[摘要] 目的 探討T細(xì)胞亞群檢測(cè)對(duì)傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）的臨床意義。 方法 采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)IM患兒急性期、恢復(fù)期（更昔洛韋治療后2周）、隨訪期（治療后4周）以及正常對(duì)照組外周血淋巴細(xì)胞亞群，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行比較。 結(jié)果 IM患兒急性期以及恢復(fù)期較對(duì)照組外周血中CD4+T細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均明顯下降（P < 0.05），CD8+T細(xì)胞百分比則明顯升高（P < 0.05）。恢復(fù)期（更昔洛韋治療后2周）CD4+T細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值較治療前升高（P < 0.05），而CD8+T細(xì)胞百分比則較治療前降低（P < 0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨訪組與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 外周血T細(xì)胞亞群的檢測(cè)對(duì)評(píng)估IM患兒的細(xì)胞免疫功能狀況、輔助診斷和指導(dǎo)治療具有臨床意義。

[關(guān)鍵詞] EB病毒；傳染性單核細(xì)胞增多癥；T淋巴細(xì)胞亞群；免疫功能

[中圖分類號(hào)] R725.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2012）30-0066-02

Clinical significance of T lymphocytes in infectious mononucleosis

CAI Haifang1 LAN Juhong1 LIU Sheng1 CHEN Jun2 XUE Xiangyang2

1.Department of Pediatrics， Lishui Central Hospital， Lishui 323000； 2.Department of Immunology and Microbiology， Wenzhou Medical College， Wenzhou 325035， China

[Abstract] Objective To study the clinical significance of T lymphocytes in children with infectious mononucleosis （IM）. Methods Used flow cytometric analysis to detect IM peripheral blood lymphocyte subtype of 42 patients and 39 cases in normal control group，and then compared with each other. Results Compared with control group， CD8+ T cells increased significantly （P < 0.05）， CD4+ cells reduced significantly， and CD4+/CD8+ cells ratio decreased obviously in acute stage and convalescence stage group （P < 0.05）. Compared with acute stage group， CD8+ T cells decreased significantly （P < 0.05）， CD4+ T cells and CD4+/CD8+ cells ratio increased obviously （P < 0.05） in convalescence stage group. The results of follow-up and control group had no obvious differences （P > 0.05）. Conclusion The variation of T lymphocytes can bring obvious clinical significance to IM patients for evaluation of cellular immune function condition，auxiliary diagnosis and guide therapy.

[Key words] Epstein-Barr virus； Infectious mononucleosis； T lymphocytes subtypes； Immune function

傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）是一種由EBV感染所致的急性感染性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為不規(guī)則發(fā)熱、淋巴結(jié)炎、咽峽炎并且伴有肝脾腫大及血液中大量異常淋巴細(xì)胞的出現(xiàn)等，以兒童較常見(jiàn)[1]。臨床研究表明，IM患者外周血中淋巴細(xì)胞亞群在感染EBV后通常會(huì)發(fā)生異常[2]，從而導(dǎo)致細(xì)胞及體液免疫功能缺陷、低丙種球蛋白血癥等免疫功能的變化。為了解IM患者T淋巴細(xì)胞亞群的變化情況，我們采用流式細(xì)胞術(shù)（FCM）檢測(cè)IM患兒及正常對(duì)照者外周血T淋巴細(xì)胞亞群，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

42例患兒均為我院兒科2009年6月～2011年6月住院治療病例，以《實(shí)用兒科學(xué)》為診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中男24例，女18例，年齡3～12歲，平均7.8歲，采用更昔洛韋（50 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057692，海悅藥業(yè)）治療；正常對(duì)照組39例，來(lái)自本院保健科健康體檢兒童，在性別、年齡上與患兒組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中男18例，女21例，平均8.2歲。上述兒童家屬均知情同意。

1.2 試劑與儀器

所用儀器為美國(guó)BD公司FACSCalibur流式細(xì)胞分析儀，所用試劑由美國(guó)BD公司提供，包括CD8-PE/CD4-FITC等單克隆抗體。

1.3 檢測(cè)方法

抽取患兒及正常對(duì)照者空腹靜脈血1 mL，采用EDTA抗凝，取流式細(xì)胞儀專用試管，加入抗凝血50 μL，再分別加相應(yīng)單抗20 μL，放置室溫避光孵育15～20 min，加溶血素500 μL，避光放置10 min后，2 h內(nèi)上機(jī)檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，應(yīng)用單因素方差分析，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

CD4+T細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值在急性期、恢復(fù)期較對(duì)照組明顯降低，而CD8+T細(xì)胞百分比則明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。隨訪期與對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

IM是由EBV感染所致的疾病，該病毒具有潛伏感染的特點(diǎn)，而B(niǎo)淋巴細(xì)胞是其感染后的靶細(xì)胞及潛伏的部位。當(dāng)病毒在B淋巴細(xì)胞中增殖時(shí)，B細(xì)胞表面可表達(dá)EBVCA等多種抗原，經(jīng)抗原提呈細(xì)胞提呈作用后可以激活CD8+T淋巴細(xì)胞，引發(fā)細(xì)胞毒效應(yīng)，從而殺傷被感染的B淋巴細(xì)胞。血中大量的異型淋巴細(xì)胞就是這種具有殺傷能力的細(xì)胞[6]，所以患者外周血中CD8+T淋巴細(xì)胞往往會(huì)升高。同時(shí)研究表明CD4+T細(xì)胞可以抑制受EBV感染B細(xì)胞增殖，而在這個(gè)過(guò)程中CD4+T細(xì)胞會(huì)被大量消耗，導(dǎo)致患者外周血中CD4+T細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)量明顯降低，CD4+/CD8+比值倒置[7]。

表達(dá)CD4分子的T細(xì)胞主要是輔助性T細(xì)胞（Th），它可以通過(guò)釋放細(xì)胞因子輔助B細(xì)胞及細(xì)胞毒T細(xì)胞的活化，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能；而表達(dá)CD8分子的T細(xì)胞是細(xì)胞毒T細(xì)胞（Tc）和抑制T細(xì)胞（Ts），其中Ts通過(guò)釋放抑制因子抑制B細(xì)胞及效應(yīng)T細(xì)胞活化[4]，從而降低機(jī)體的免疫功能，所以機(jī)體免疫功能并不取決于淋巴細(xì)胞的多少，而是決定于CD4+/CD8+[5]。有研究報(bào)道，部分IM患兒恢復(fù)期CD4+和CD8+T細(xì)胞并未恢復(fù)正常，其比值仍處于倒置，機(jī)體處于免疫紊亂狀態(tài)[2]。而EBV的潛伏感染特點(diǎn)，使其在免疫功能低下時(shí)具有轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤細(xì)胞的可能性[8]。故EBV感染所致細(xì)胞免疫功能持續(xù)紊亂，是IM繼發(fā)腫瘤的高危因素[9，10]。

本研究檢測(cè)了IM患兒治療前后外周血CD4+、CD8+T細(xì)胞百分比，并與正常對(duì)照組進(jìn)行比較，結(jié)果表明IM患兒急性期（治療前）CD4+T細(xì)胞百分比和CD4+/CD8+比值明顯降低，CD8+T細(xì)胞百分比明顯升高，提示存在明顯免疫紊亂。臨床工作中除積極抗病毒治療外，可加用免疫調(diào)節(jié)藥物，促進(jìn)疾病恢復(fù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明外周血中CD4+T細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值在使用抗病毒藥物更昔洛韋后明顯升高，CD8+T細(xì)胞百分比則顯著降低，且患兒臨床癥狀也明顯緩解；4周后各項(xiàng)指標(biāo)與正常對(duì)照組之間已經(jīng)無(wú)明顯差異，提示使用更昔洛韋的治療可能有較為顯著的療效。但是，由于IM是自限性的疾病，此次實(shí)驗(yàn)沒(méi)有設(shè)立未使用抗病毒藥物治療的對(duì)照組進(jìn)行對(duì)照研究，所以更昔洛韋的療效還有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究。

總之，IM患者外周血中T細(xì)胞亞群在不同的時(shí)期有較明顯變化，檢測(cè)T細(xì)胞亞群可用來(lái)評(píng)估患兒的免疫功能狀況、判斷病情的嚴(yán)重程度等。同時(shí)由于T淋巴細(xì)胞亞群的變化，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫功能低下等情況，可能引起EBV感染繼發(fā)的腫瘤，所以治療時(shí)除抗病毒外還應(yīng)糾正免疫功能紊亂，促進(jìn)機(jī)體的免疫功能恢復(fù)。

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（收稿日期：2012-04-01）