[摘要] 目的 研究結(jié)合珠蛋白（Hp）與子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的關(guān)系。 方法 運用免疫組化方法檢測Hp在子宮內(nèi)膜異位癥病灶組織中的表達(dá)。 結(jié)果 Hp在子宮內(nèi)膜異位癥病灶組織從輕到中、重度痛經(jīng)組，表達(dá)逐漸下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論 Hp的表達(dá)減少與子宮內(nèi)膜異位癥患者的痛經(jīng)有密切的相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)合珠蛋白；子宮內(nèi)膜異位癥；痛經(jīng)

[中圖分類號] R711.71 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）30-0100-02

The relation between haptoglobin and the severity of dysmenorhea in patients with endometriosis

WU Lina1 ZHANG Weiyang2 MI Xin1

1.Department of Gynecology and Obstetrics， Beijing City Shunyi Maternal and Child Health Care Hospital， Beijing 101300， China； 2.Department of Gynecology， the Second Hospital of Jilin University， Changchun 130041， China

[Abstract] Objective To research the relation between haptoglobin and the severity of dysmenorhea in patients with endometriosis. Methods Expression of Hp in patients of endometriosis was detected with immunohistochemical method. Results The expression of Hp in the lesion tissue was gradually decreasing from mild to severe dysmenorrhea group in endometriosis. Conclusion The reduce of Hp expression was closely related to dysmenorhea in patients with endometriosis.

[Key words] Haptoglobin；Endometriosis；Dysmenorrhea

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMT）是指具有活性的子宮內(nèi)膜組織（腺體和間質(zhì)）出現(xiàn)在子宮內(nèi)膜以外的部位，簡稱內(nèi)異癥。異位內(nèi)膜可侵犯全身任何部位，以卵巢最常見，隨病變發(fā)展形成卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫。臨床表現(xiàn)有下腹痛、痛經(jīng)、不孕、持續(xù)加重的盆腔粘連等，其中疼痛是其主要癥狀，慢性盆腔疼痛及痛經(jīng)在患者中發(fā)病率為20%～90%[1]。近年來本病發(fā)病率呈明顯上升趨勢，治療強調(diào)個體化，輕微病變者選用期待治療，癥狀較重者多選擇手術(shù)結(jié)合藥物的綜合治療。本實驗以子宮內(nèi)膜異位癥患者的病灶組織為研究對象，檢測結(jié)合珠蛋白（Haptoglobin，Hp）的表達(dá)變化，研究Hp與子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年11月～2011年6月我院婦產(chǎn)科因卵巢囊腫行手術(shù)治療并經(jīng)病理證實為卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的異位內(nèi)膜組織35例?；颊呔型唇?jīng)（指行經(jīng)前后或月經(jīng)期出現(xiàn)下腹部疼痛、墜脹，伴有腰酸或其他不適，癥狀嚴(yán)重影響生活質(zhì)量者），按其嚴(yán)重程度分為輕、中、重3度。輕度指疼痛不影響日常生活，無需服用止痛藥；中度指疼痛影響日常生活，但服用止痛藥后可緩解；重度指疼痛嚴(yán)重影響日常生活，服用止痛藥后仍不能緩解。該實驗分為三組：輕度痛經(jīng)組 14例、中度痛經(jīng)組12例、重度痛經(jīng)組9例。病例選用標(biāo)準(zhǔn)：①首先排除婦科內(nèi)分泌及其他免疫、代謝性疾??；②所有患者術(shù)前半年內(nèi)均未使用過激素類藥物，且未接受過化療、放療；③三組患者年齡分布、月經(jīng)周期差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 試劑與方法

標(biāo)本用10%甲醛固定，常規(guī)制片，進(jìn)行 HE 染色和免疫組化（S-P）法染色，檢測Hp的表達(dá)情況。試劑購于北京博奧森生物技術(shù)和福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司，設(shè)陰性及陽性對照。

1.3 結(jié)果判定

采用光學(xué)顯微鏡進(jìn)行染色評價，結(jié)合珠蛋白位于細(xì)胞漿內(nèi)，陽性表達(dá)為棕黃色顆粒，按半定量評分方法進(jìn)行細(xì)胞染色記分，每張切片高倍鏡下取5個視野，每個視野計數(shù)100個細(xì)胞，按染色深淺記分：不染色記0分；淺黃色記1分；棕黃色記2分；棕褐色記3分。再按陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)記分：0%為0分，<10%為1分；11%～50%為2分；51%～80%為3分；>80%為4分。得分=染色深淺×陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，所得數(shù)據(jù)以x±s表示，采用單因素方差分析及LSD兩兩比較，相關(guān)性采用Pearson等級相關(guān)分析法，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

Hp在病灶組織從輕到中、重度痛經(jīng)組，表達(dá)逐漸下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；患者的痛經(jīng)程度與病灶組織Hp的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r = -0.641，P < 0.05）。見表1。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是遺傳性疾病、炎癥性疾病、免疫性疾病、出血性疾病、器官（子宮）依賴性疾病、激素（雌激素）依賴性疾病[2]。該病主要癥狀為疼痛，包括痛經(jīng)、盆腔痛及性交痛。其中痛經(jīng)可能與炎性介質(zhì)（包括前列腺素、芳香化酶等）、激素（包括雌激素、縮宮素等）、神經(jīng)介質(zhì)（神經(jīng)生長因子等）、病灶侵及的部位和范圍有關(guān)[3]。本實驗發(fā)現(xiàn)結(jié)合珠蛋白在EMT不同疼痛程度病灶組織中的表達(dá)不同，表明Hp可能是調(diào)節(jié)痛經(jīng)的原因之一。

3.1 結(jié)合珠蛋白

Hp的分子結(jié)構(gòu)為四聚體，由兩條重鏈及兩條輕鏈組成，廣泛存在于人、哺乳動物等的體液中。很早有報道母鼠的異位內(nèi)膜組織可合成和分泌一種能引起其周期性疼痛的特殊的蛋白質(zhì)，不久有研究證實它是一種特異的結(jié)合珠蛋白，非肝臟所合成。而后Nabli H[4]等研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥患者異位內(nèi)膜組織中有 HpmRNA 表達(dá)，進(jìn)而認(rèn)為該類患者異位內(nèi)膜可合成Hp。Hp是一種急性期炎癥反應(yīng)蛋白，參與人體免疫調(diào)節(jié)、抗氧化功能、細(xì)胞趨化性、促進(jìn)吞噬及血管生成、抑制細(xì)菌活性和前列腺素合成[5]等作用。

3.2 結(jié)合珠蛋白與子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的關(guān)系

前列腺素（Prostaglandin，PG）在女性生殖系統(tǒng)分布于子宮內(nèi)膜、月經(jīng)血及卵巢組織中。子宮的高張性收縮是導(dǎo)致痛經(jīng)的原因之一[6]，其機(jī)制是子宮肌張力增高，肌纖維收縮幅度增加，血管攣縮、血供減少，造成子宮缺血缺氧，酸性代謝產(chǎn)物堆積導(dǎo)致痛經(jīng)。除縮宮素、雌激素[7]外，PG也是調(diào)節(jié)子宮收縮的一個重要因素。韓蓁、李美芝報道[8，9]，痛經(jīng)患者子宮內(nèi)膜和月經(jīng)血中的PG較正常婦女升高；另有研究表明，子宮內(nèi)膜異位癥患者的在位內(nèi)膜和異位內(nèi)膜組織PGs 產(chǎn)生明顯增加，且與痛經(jīng)癥狀有一定關(guān)聯(lián)[10]。

Hp可以抑制前列腺素合成。前列腺素水平增高時，Hp即可在一定條件下，通過使前列腺素前體（內(nèi)過氧化物）部分失活，或者通過Hp與血紅素連接，封閉血紅素基團(tuán)（前列腺素合成酶完整活性所必需），降低前列腺素合成酶活性，直接抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)閮?nèi)過氧化物，從而導(dǎo)致前列腺素合成受阻，進(jìn)而使體內(nèi)前列腺素含量保持在一個比較恒定的水平。

本實驗發(fā)現(xiàn)Hp在EMT病灶組織的表達(dá)隨著疼痛的加重逐漸下降，說明子宮內(nèi)膜異位癥患者的痛經(jīng)程度與病灶組織Hp的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，而前列腺素的表達(dá)與痛經(jīng)強度呈正相關(guān)。動物實驗上已證實選擇性前列腺素抑制劑治療子宮內(nèi)膜異位癥有效[11]；臨床上也證明非甾體類抗炎藥（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）[12]對緩解子宮內(nèi)膜異位癥患者痛經(jīng)效果較好，以上均是通過減少PGs 產(chǎn)生而減輕疼痛的。

因此，子宮內(nèi)膜異位癥患者病灶組織中Hp的表達(dá)不同可能是其痛經(jīng)程度不同的原因之一，設(shè)想研制一些可上調(diào)Hp表達(dá)的藥物，進(jìn)而減少PGs產(chǎn)生并抑制其作用，為子宮內(nèi)膜異位癥的治療提供幫助。總之，引起子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的因素很多，還有待于我們進(jìn)一步研究。

4 問題及展望

子宮內(nèi)膜異位癥（簡稱內(nèi)異癥）的發(fā)病機(jī)制不清，病變廣泛，臨床表現(xiàn)多種多樣。慢性盆腔疼痛（包括繼發(fā)性痛經(jīng)、下腹痛、性交痛等）是內(nèi)異癥的主要癥狀，而內(nèi)異癥又是除炎癥、腫瘤、粘連等因素以外致盆腔疼痛的主要原因。目前治療方法多根據(jù)患者年齡、癥狀、病變部位及對生育要求不同加以選擇，年輕、有生育要求的輕型患者多選用期待、藥物治療；重者選用手術(shù)+藥物綜合治療。臨床采用的藥物治療是使患者假孕或假絕經(jīng)性激素的療法，常用藥物包括口服避孕藥、孕三烯酮、GnRH-a等，其中選用GnRH-a者較多，因其副作用相對較少、療效較好，但價格昂貴，且因其可使骨質(zhì)丟失、影響骨骼發(fā)育而不適于青少年患者。手術(shù)治療對較大的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫有意義，但可能無法發(fā)現(xiàn)盆腔的多發(fā)散在早期病灶，術(shù)后疼痛仍無法明顯緩解。因此我們找到更多對癥治療的藥物，用于部分患者的期待治療意義重大，這有待于我們在科研、臨床工作中不斷探索。

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（收稿日期：2012-09-05）