[摘要] 目的 分析洛鉑聯(lián)合依托泊苷治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的近期療效及不良反應(yīng)。 方法 分析我院近1年收治的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，23例給予洛鉑聯(lián)合依托泊苷治療（觀察組）；另20例給予順鉑聯(lián)合依托泊苷治療（對(duì)照組）。比較兩組近期療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組、對(duì)照組總有效率78.26%、75.00%（P > 0.05）；觀察組、對(duì)照組平均無(wú)進(jìn)展生存期（6.1±0.5）個(gè)月、（5.3±0.7）個(gè)月（P > 0.05）；觀察組不良反應(yīng)粒細(xì)胞減少4.35%，消化道反應(yīng)4.35%、貧血4.35%；對(duì)照組粒細(xì)胞減少10.00%、腹瀉5.00%、血小板減少5.00%。 結(jié)論 洛鉑聯(lián)合依托泊苷治療廣泛期小細(xì)胞肺癌與順鉑聯(lián)合依托泊苷方案療效相近，安全、耐受性好。

[關(guān)鍵詞] 洛鉑；依托泊苷；小細(xì)胞肺癌；近期療效；不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2012）30-0072-02

Short term efficacy and adverse reactions of lobaplatin plus etoposide in treatment of extensive stage small cell lung cancer

ZHANG Miaoyan LIU Xiaojuan

Department of Internal Medicine， Kailuan Majiagou Hospital of Tangshan City in Hebei Province， Tangshan 063021， China

[Abstract] Objective To analyze the curative effects and adverse reactions of lobaplatin combined with etoposide in treatment of patients with extensive stage small cell lung cancer. Methods Analyzed the extensive stage small cell lung cancer patients admitted in our hospital in recent one year. 23 cases were treated by lobaplatin combined with etoposide （the observation group）； the other 20 patients were given cisplatin etoposide treatment （the control group）. The recent curative effect and adverse reaction were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group and the control group was 78.26% and 75.00% （P > 0.05）； the median progression-free survival of the observation group and the control group was 6.1±0.5 and 5.3±0.7 months （P > 0.05）； the neutropenia of the observer group was 4.35%， the gastrointestinal reactions was 4.35%， the anemia was 4.35%； the neutropenia of the control group was 10.00%， the diarrhea was 5.00%， the thrombocytopenia was 5.00%. Conclusion Lobaplatin plus etoposide treatment of extensive stage small cell lung cancer in combination with cisplatin etoposide program has similar efficacy， and it is safe and well tolerated.

[Key words] Lobaplatin； Etoposide； Small cell lung cancer； Short term efficacy； Adverse reactions

小細(xì)胞肺癌（SCLC）屬于高度惡性腫瘤，約占所有肺癌類型的20%[1]。廣泛期小細(xì)胞肺癌約占總小細(xì)胞肺癌的70%。據(jù)調(diào)查，廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的自然中位生存期為2～4個(gè)月[2]。廣泛期小細(xì)胞肺癌對(duì)化療、放療較敏感，且初治緩解率較高。全身化療是目前臨床治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的最主要手段，但在化療過(guò)程中因患者耐受性差、腫瘤原發(fā)灶或縱隔淋巴結(jié)疾病復(fù)發(fā)等情況使治療難以成功[3]。洛鉑屬于第3代鉑類抗癌藥物，具有較強(qiáng)的抗癌作用，我院近年來(lái)臨床采用洛鉑聯(lián)合依托泊苷治療廣泛期小細(xì)胞肺癌，并與順鉑聯(lián)合依托泊苷進(jìn)行了臨床比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年2月～2012年2期間在我院接受治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者共43例，其中23例給予洛鉑聯(lián)合依托泊苷治療，作為觀察組，其中男15例，女8例；年齡42～76歲，平均64.3歲；PS評(píng)分0～1分患者20例，2分患者3例。另20例給予順鉑聯(lián)合依托泊苷治療，作為對(duì)照組，其中男14例，女6例；年齡41～77歲，平均65.6歲；PS評(píng)分0～1分患者16例，2分患者4例。所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)及細(xì)胞學(xué)相關(guān)檢查均確診為廣泛期小細(xì)胞肺癌；②患者均為首次對(duì)本病醫(yī)治，且從未行化療治療；③所有患者預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；④按照PS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，患者全身機(jī)能狀況分?jǐn)?shù)為0～2分；⑤患者均有可供臨床測(cè)量、評(píng)價(jià)的癥狀指標(biāo)及X線相關(guān)指標(biāo)；⑥實(shí)驗(yàn)室檢查患者心肝腎功能以及血常規(guī)指標(biāo)均在正常范圍[4]。兩組患者的性別、年齡、疾病評(píng)分等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2 治療方法

觀察組給予洛鉑聯(lián)合依托泊苷治療，將注射用洛鉑（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050308）50 mg/m2入5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注；依托泊苷（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023182）60 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中，靜脈滴注。對(duì)照組給予順鉑聯(lián)合依托泊苷治療，將注射用順鉑（云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021679）25 mg/m2入0.9%氯化鈉注射液500 mL，靜脈滴注，依托泊苷（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023182）60 mg/m2加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中，靜脈滴注。20 d為1個(gè)療程，如療程結(jié)束后患者血象未恢復(fù)，繼續(xù)用藥延長(zhǎng)7 d。兩組患者至少進(jìn)行4個(gè)以上周期的化療治療，在每次進(jìn)行化療前，所有患者均給予托烷司瓊注射液（西南藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030982）預(yù)防胃腸道反應(yīng)。伴有腫瘤腦轉(zhuǎn)移患者在進(jìn)行化療同時(shí)繼續(xù)全腦放療，伴有骨轉(zhuǎn)移患者在其疼痛部位給予姑息性止痛放療。

1.3 療效評(píng)價(jià)

臨床療效評(píng)價(jià)按照WHO關(guān)于腫瘤治療的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）[5]?；颊哂盟?個(gè)周期以上對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，若病情完全緩解、部分緩解，治療4周后再進(jìn)行臨床療效確認(rèn)。以完全緩解、部分緩解患者例數(shù)表示為總有效率（RR）。評(píng)價(jià)患者生存期主要包括兩方面：①總生存期：從治療開(kāi)始至患者死亡的時(shí)間。②無(wú)進(jìn)展生存期：從首次治療開(kāi)始至患者疾病出現(xiàn)進(jìn)展或最后一次隨訪結(jié)束的時(shí)間[6]。

1.4 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

所有患者在治療期間每周定期化驗(yàn)血常規(guī)，進(jìn)行心電圖和肝腎功能檢查。不良反應(yīng)按照WHO相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度；患者在結(jié)束1個(gè)周期的化療后便可進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)價(jià)[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

觀察組患者中完全緩解3例，部分緩解15例，病情穩(wěn)定2例，疾病進(jìn)展3例，總有效率為78.26%；對(duì)照組患者中完全緩解2例，部分緩解13例，病情穩(wěn)定2例，疾病進(jìn)展3例，總要效率為75.00%，兩組相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.78，P > 0.05），見(jiàn)表1。觀察組所有患者平均無(wú)進(jìn)展生存期是（6.1±0.5）個(gè)月，對(duì)照組所有患者平均無(wú)進(jìn)展生存期是（5.3±0.7）個(gè)月，兩組相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 1.69，P > 0.05）。兩組患者的平均總生存期超出隨訪時(shí)間（>12個(gè)月）。

表1 兩組患者近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況

觀察組23例患者中，出現(xiàn)粒細(xì)胞減少1例（4.35%），消化道反應(yīng)1例（4.35%）、貧血1例（4.35%）；對(duì)照組20例患者中，出現(xiàn)粒細(xì)胞減少2例（10.00%）、腹瀉1例（5.00%）、血小板減少1例（5.00%）。

3 討論

廣泛期小細(xì)胞肺癌對(duì)化療藥物比較敏感，且初治緩解率較高。自1990年以后，臨床治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線藥物為鉑劑與依托泊苷的聯(lián)合，雖然在改善患者臨床癥狀、延長(zhǎng)生存期方面起到了一定的效果，但仍與理想效果有很大的差距。因此研究人員通過(guò)各種形式的改變，包括增加其他藥物、延長(zhǎng)治療時(shí)間、密集化療等，有效延長(zhǎng)了患者的生存期[8，9]。同時(shí)，研究者將研究的方向轉(zhuǎn)向其他新靶點(diǎn)，并著手開(kāi)發(fā)新藥物和試驗(yàn)新的方案，比如伊立替康聯(lián)合順鉑的治療方案是近幾年提出，取得不錯(cuò)的臨床效果。

洛鉑和順鉑均屬于鉑劑，其抗癌活性較接近，其藥物原理是通過(guò)形成Pt-GG與Pt-AG鏈內(nèi)交叉連接，阻止人體DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，進(jìn)一步使腫瘤細(xì)胞周期的運(yùn)行改變，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞逐漸生長(zhǎng)停滯直至死亡。本次研究顯示，洛鉑聯(lián)合依托泊苷組與順鉑聯(lián)合依托泊苷組患者臨床效果良好，但兩組比較無(wú)顯著性差異（P > 0.05）；兩組患者平均無(wú)進(jìn)展生存期、平均總生存期均超過(guò)預(yù)期，但兩組比較無(wú)顯著性差異（P > 0.05）。洛鉑聯(lián)合依托泊苷組不良反應(yīng)粒細(xì)胞減少4.35%，消化道反應(yīng)4.35%，貧血4.35%；順鉑聯(lián)合依托泊苷組不良反應(yīng)粒細(xì)胞減少10.00%，腹瀉5.00%，血小板減少5.00%。表明兩種治療方案在改善患者近期療效方面作用顯著，且不良反應(yīng)較少。

綜上所述，洛鉑聯(lián)合依托泊苷治療廣泛期小細(xì)胞肺癌與順鉑聯(lián)合依托泊苷方案療效相近，且安全、耐受性好。但由于目前樣本病例較少、隨機(jī)對(duì)照臨床研究尚不嚴(yán)謹(jǐn)，還需進(jìn)一步臨床研究證明洛鉑聯(lián)合依托泊苷的有效性及安全性。

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（收稿日期：2012-08-02）