[摘要] 目的 探討青少年1型糖尿病患者體內(nèi)白細(xì)胞介素-8（IL-8）和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）水平的相關(guān)性以及其與代謝控制的相關(guān)性。 方法 按糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）水平將140例青少年1型糖尿病患者分為控制良好組（n = 60）和控制不良組（n = 80）。 結(jié)果 控制良好組患者的血清IL-8和全血HbA1c水平明顯低于控制不良組，而IGF-1水平明顯增高（均P < 0.01）。1型糖尿病患者血清IL-8水平與HbA1c呈顯著正相關(guān)，血清IGF-1水平與HbA1c呈顯著負(fù)相關(guān)，1型糖尿病患者血清IL-8水平與IGF-1呈顯著負(fù)相關(guān)（均P < 0.05）。 結(jié)論 青少年1型糖尿病患者血清IL-8增高與IGF-1降低與血糖控制程度密切相關(guān)，監(jiān)測(cè)兩者的濃度有助于判定代謝控制水平，并改善預(yù)后。

[關(guān)鍵詞] 1型糖尿?。话准?xì)胞介素-8；胰島素樣生長(zhǎng)因子-1

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2012）30-0056-02

Association between serum levels of IL-8 and IGF-1 and glucose control in adolescents with type 1 diabetes

HE Du LI Jianhong

Clinical Laboratories of First People’s Hospital of Xaingtan City in Hunan Province， Xiangtan 411101， China

[Abstract] Objective To discuss the association between serum levels of IL-8 and IGF-1 and glucose control in adolescents with type 1 diabetes. Methods All of 140 cases of adolescents with type 1 diabetes were divided into the good control group （n = 60） and poor control group（n = 80） according to the HbA1c level. Results The levels of serum IL-8 and HbA1c were significantly lower in the good control group than in the poor control group， while the serum IGF-1 was considerably increased， all P < 0.01. The serum IL-8 was related to the HbA1c positively but negatively to the IGF-1， and the IGF-1 level was associated positively with HbA1c. Conclusion Increased IL-8 and reduced IGF1 prove to be the glucose control， and monitoring both levels can assist in judging the metabolic control and improving the prognosis.

[Key words] Type 1 diabetes； IL-8； IGF-1

1型糖尿病是由感染、毒物等因素誘發(fā)產(chǎn)生以胰島β細(xì)胞損傷、胰島素分泌減少的一種自身免疫疾病。其循環(huán)促炎癥分子明顯增高，并引起胰島炎和胰島β細(xì)胞破壞[1]，炎癥細(xì)胞因子可能參與了1型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）是一種主要由肝臟產(chǎn)生的多功能細(xì)胞增殖調(diào)控因子。兒童和青少年1型糖尿病患者存在生長(zhǎng)激素（GH）/IGF-1軸的異常。有研究證實(shí)[2]，青少年1型糖尿病患者血糖控制不良與骨密度下降有關(guān)。目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、IGF-1水平與1型糖尿病患者血糖控制的相關(guān)性研究較少。本研究通過(guò)檢測(cè)140例1型糖尿病患者的血清IL-8和IGF-1水平，旨在探討青少年1型糖尿病患者體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子和IGF-1水平的相關(guān)性以及其與代謝控制的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2011年4月～2012年4月來(lái)我院門(mén)診就診和住院的青少年1型糖尿病患者140例，其診斷均符合2011年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）有關(guān)青少年1型糖尿病標(biāo)準(zhǔn)[3]。年齡13～18（16.1±2.2）歲，均接受胰島素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：骨病、囊性纖維化、乳糜瀉、青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、進(jìn)食障礙、多囊卵巢綜合征、口服避孕藥、肝病、腎臟疾病、腫瘤、急性感染、使用雌激素、其他類(lèi)型糖尿病。按國(guó)際糖尿病聯(lián)盟兒童青少年糖尿病協(xié)會(huì)2000年指南所提供的標(biāo)準(zhǔn)將所有患者分為2組：①控制良好組（HbA1c≤9.0%）共60例，其中男32例，女28例，年齡14～17（15.8±1.6）歲，病程為3～9（6.8±2.4）年；②控制不良組（HbA1c>9.0%）共80例，其中男44例，女36例，年齡13～18（16.2±1.5）歲，病程為4～10（7.2±2.8）年。兩組在性別、年齡、病程、體重指數(shù)（BMI）和血脂水平等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

所有入選患者均禁食10～12 h，次晨空腹采血待測(cè)。IL-8檢測(cè)采用ELISA法，試劑盒由美國(guó)Adlittemm Diagnostic Laboratories公司提供，最大批內(nèi)變異系數(shù)為9.1%，最大批間變異系數(shù)為10.5%，操作嚴(yán)格按試劑盒上的說(shuō)明進(jìn)行。IGF-1檢測(cè)采用放免法，試劑盒由美國(guó)ALPCO Diagnostics公司提供，最大批內(nèi)變異系數(shù)為4.2%，最大批間變異系數(shù)為4.1%，操作嚴(yán)格按試劑盒上的說(shuō)明進(jìn)行。全血糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）檢測(cè)采用免疫透射比濁法，試劑盒由北京利德曼公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。IL-8、IGF-1、HbA1c、病程、BMI和血脂水平等計(jì)量數(shù)據(jù)采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間數(shù)據(jù)比較采用t或t’檢驗(yàn)。性別等計(jì)數(shù)資料采用Pearson卡方檢驗(yàn)。血清IL-8和IGF-1水平與HbA1c的相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)或偏相關(guān)分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清IL-8、IGF-1和HbA1c水平的比較

控制良好組患者的血清IL-8和全血HbA1c水平明顯低于控制不良組，而IGF-1水平明顯增高，均P < 0.01。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清IL-8、IGF-1和HbA1c水平的比較（x±s）

2.2 1型糖尿病患者血清IL-8和IGF-1水平與HbA1c的關(guān)系

1型糖尿病患者血清IL-8水平與HbA1c（r = 0.374，P < 0.05）呈顯著正相關(guān)；血清IGF-1水平與HbA1c（r = -0.446，P < 0.05）呈顯著負(fù)相關(guān)；1型糖尿病患者血清IL-8水平與IGF-1（r = -0.402，P < 0.05）呈顯著負(fù)相關(guān)。

3 討論

1型糖尿病的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明。近年來(lái)大量研究結(jié)果顯示，炎癥細(xì)胞因子和GH/IGF-1軸在1型糖尿病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起重要作用。IL-8又稱(chēng)為趨化因子CXCL8，屬CXC亞族趨化性細(xì)胞因子，是機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)應(yīng)答的主要介質(zhì)之一，其主要功能為趨化和激活中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞。IL-8可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致血管細(xì)胞增殖和血管通透性的改變，增加內(nèi)皮的促凝能力，使血管內(nèi)皮舒張功能明顯弱于收縮功能，血流調(diào)節(jié)受損[4]，從而導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生。有研究表明，成人1型糖尿病患者血清IL-8水平明顯增高[5]。IGF-1是一種具有促細(xì)胞分化、增殖活性和胰島素樣活性的多肽，它不僅作為內(nèi)分泌因子存在于血液循環(huán)中，還能通過(guò)自分泌和旁分泌方式在組織局部發(fā)揮作用并對(duì)骨代謝有重要影響。吳玉筠等[6]研究發(fā)現(xiàn)，新發(fā)病的1型糖尿病患兒血IGF水平明顯低于正常對(duì)照兒童。炎癥細(xì)胞因子和GH結(jié)合細(xì)胞表面受體參與活化JAK酪氨酸激酶家族，JAKs活化后激活STATs，活化的STATs進(jìn)入細(xì)胞核調(diào)控基因的表達(dá)。而IGF-1是最重要的GH受體活化產(chǎn)物。炎癥細(xì)胞因子的負(fù)反饋?zhàn)饔煤虶H的作用是通過(guò)產(chǎn)生包括細(xì)胞因子信號(hào)抑制因子（SOCS）家族在內(nèi)的許多蛋白而發(fā)揮作用。細(xì)胞因子和GH的各種共享信號(hào)途徑的交叉感知已被認(rèn)知，可能是體內(nèi)循環(huán)IGF-1水平的一個(gè)關(guān)鍵決定因素。炎癥細(xì)胞因子除了通過(guò)經(jīng)典的JAK-STAT途徑外，還能通過(guò)MAPK途徑對(duì)IGF-1的產(chǎn)生進(jìn)行調(diào)節(jié)。炎性介質(zhì)和IGF系統(tǒng)的相互作用可能對(duì)1型糖尿病患者GH/IGF-1軸紊亂及其與糖尿病患者發(fā)育生長(zhǎng)、骨骼并發(fā)癥具有重要意義。

良好的血糖控制、提高血糖控制達(dá)標(biāo)率不僅降低微血管病變和神經(jīng)病變的發(fā)生率，延緩微血管病變和神經(jīng)病變的進(jìn)展，還可降低大血管事件的發(fā)生率[7]，這對(duì)1型糖尿病的治療和預(yù)后具有重要的臨床意義。學(xué)齡期尤其是青春期1型糖尿病患兒，活動(dòng)度及自由度大，在校期間校方對(duì)其飲食及運(yùn)動(dòng)疏于管理，加之青春期多種激素水平升高，心理逆反性強(qiáng)等原因[8]，血糖控制效果較其他年齡段的患者差，更易并發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病，不利于其生長(zhǎng)發(fā)育。本研究結(jié)果顯示，控制良好組患者的血清IL-8和HbA1c水平明顯低于控制不良組，且兩者呈顯著正相關(guān)，表明控制良好的1型糖尿病患者的血清IL-8明顯低于控制不良者，患者血清IL-8水平越高，其HbA1c水平越高，血糖控制效果越差，提示血糖控制不良患者體內(nèi)普遍存在一種促炎癥環(huán)境和代謝控制程度對(duì)1型糖尿病患者體內(nèi)某些特殊炎癥介質(zhì)具有特異性影響。其原因可能與長(zhǎng)期高血糖可誘導(dǎo)人類(lèi)內(nèi)皮細(xì)胞的IL-8基因轉(zhuǎn)錄和高血糖、酮癥可調(diào)節(jié)單核細(xì)胞釋放IL-8等炎癥介質(zhì)導(dǎo)致細(xì)胞因子紊亂有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，控制良好組患者的血清IGF-1明顯高于控制不良組，且兩者呈顯著負(fù)相關(guān)，表明控制良好的1型糖尿病患者的血清IGF-1明顯高于控制不佳者，患者血清IGF-1水平越低，其HbA1c水平越高，血糖控制效果越差，提示1型糖尿病患者代謝控制程度可影響GH/IGF-1軸，影響兒童和青少年1型糖尿病患者骨生長(zhǎng)發(fā)育。因此血清IL-8和IGF-1水平與血糖控制水平有關(guān)，可作為血糖控制良好與否的參考標(biāo)志物，監(jiān)測(cè)兩者的水平有助于判定兒童和青少年1型糖尿病患者的代謝控制程度，繼而改善患者預(yù)后。

盡管1型糖尿病患者體內(nèi)循環(huán)的IGF-1水平降低主要原因是肝臟產(chǎn)胰島素減少，但是IGF-1也可由肌肉和骨組織局部分泌產(chǎn)生，并以旁分泌方式在局部組織發(fā)揮作用，這種局部產(chǎn)生受激素、生長(zhǎng)因子和炎癥細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。細(xì)胞因子和GH的各種共享信號(hào)途徑的交叉感知可能是體內(nèi)循環(huán)IGF-1水平的一個(gè)關(guān)鍵決定因素[9]。本研究結(jié)果顯示，1型糖尿病患者血清IL-8與IGF-1水平呈顯著負(fù)相關(guān)，表明不同代謝控制程度的1型糖尿病患者血清IL-8與IGF-1水平密切相關(guān)，兩者可能共同參與了1型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展，提示在代謝控制不良的1型糖尿病患者體內(nèi)炎癥可能具有調(diào)節(jié)GH/IGF-1軸的作用，炎性介質(zhì)和IGF系統(tǒng)的相互作用可能對(duì)1型糖尿病患者GH/IGF-1軸紊亂及其與糖尿病患者發(fā)育生長(zhǎng)、骨骼并發(fā)癥具有重要意義。因此，針對(duì)炎癥介質(zhì)的干預(yù)措施可能改善1型糖尿病患者生長(zhǎng)和骨骼并發(fā)癥，改善患者預(yù)后使其獲益。

綜上所述，1型糖尿病患者血清IL-8增高與IGF-1降低與血糖控制程度密切相關(guān)，監(jiān)測(cè)兩者的濃度有助于判定代謝控制水平，并改善預(yù)后。

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（收稿日期： 2012-09-12）