[摘要] 目的 探討不同劑量的吡柔比星應用于急性髓系白血病治療的臨床療效。 方法 入選2008年2月～2011年9月在我院就診的急性髓系白血病患者113例，根據(jù)患者住院期間用藥的不同將其分為對照組（n = 57）和觀察組（n = 56），兩組患者均給予TA化療方案，對照組患者給予吡柔比星20 mg/（m2·d），而觀察組患者給予吡柔比星40 mg/（m2·d），比較兩組患者臨床療效和不良反應。 結(jié)果 觀察組患者完全緩解率、總有效率分別為39.3%、92.9%顯著高于對照組患者的29.8%、80.7%，差異均具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；對照組患者未緩解率為19.3%，顯著高于觀察組患者的7.1%，差異具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；觀察組患者不良反應發(fā)生率為94.7%，高于對照組患者的78.9%，差異具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結(jié)論 大劑量的吡柔比星治療急性髓系白血病可以提高患者的臨床療效，但是也會增加患者的不良反應的發(fā)生，因此在臨床實踐過程中應根據(jù)患者病情進行權衡使用。

[關鍵詞] 吡柔比星；急性髓系白血病；臨床效果；劑量

[中圖分類號] R733.71 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）30-0016-03

The clinical effect of pirarubicin with different dose in acute myeloid leukemia patients

ZHANG Zhongqiang WU Tao YU Hongtao HE Jinzhao

The Second Medical Department of Heyuan City People’s Hospital， Heyuan 517000，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of pirarubicin with different dose in acute myeloid leukemia patients. Methods All 113 acute myeloid leukemia patients were enrolled from February 2008 to September 2011 in our hospital， they were divided into control group（n = 57） and observation group （n= 56） according to the drug the chose while in hospital， the control group was given pirarubicin 20 mg/（m2·d） and the observation group was given 40 mg/（m2·d），the clinical effect and untoward effect were compared between two groups. Results The complete response rate， overall response rate were 39.3%，92.9% in observation group and 29.8%， 80.7% in the control group， P < 0.05； the not ease rate was 19.3% in control group， was higher than 7.1% in observation group， P < 0.05； The incidence of untoward effect was 94.7%， was higher than 78.9% in control group. Conclusion Larger dose pirarubicin can increase the clinical effect in acute myeloid leukemia patients， but also increase the emerging of untoward effect， so the using of pirarubicin needs considering the circumstance of patients.

[Key words] Pirarubicin； Acute myeloid leukemia； Clinical effect； Dose

白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病，因白血病自我更新增強、增殖失控、分化障礙、凋亡受阻，因而停滯在細胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中，白血病細胞大量增生累積，使正常造血受抑制并浸潤至其他器官和組織[1]。急性髓系白血病包括所有非淋巴細胞來源的急性白血病，具有高度異質(zhì)性疾病群。TA方案（吡柔比星+阿糖胞苷）是治療急性髓系白血病常用的臨床化療方案，具有臨床效果好，毒副作用低等臨床優(yōu)點，能有效地緩解患者癥狀[2，3]。吡柔比星進入細胞內(nèi)后迅速分布于細胞核，抑制DNA聚合酶α和β，阻礙核酸的合成。藥物嵌入DNA的雙螺旋鏈，使腫瘤細胞終止在G2期，不能進行到細胞分裂期，導致腫瘤細胞死亡[4]。本研究旨在探討不同劑量的吡柔比星應用于急性髓系白血病治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

入選2008年2月～2011年9月在我院就診的急性髓系白血病患者113例，其中男76例，女37例，年齡27～73歲，所有患者均為初次就診，診斷主要依賴于患者的臨床表現(xiàn)、血象以及骨髓象。根據(jù)國際上常用的法美英FAB分類法將所有患者進行臨床分型。根據(jù)患者住院期間用藥的不同將其分為對照組（n = 57）和觀察組（n = 56），兩組患者在年齡、性別、白血病發(fā)病情況等方面的差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者在入院后均完善相關檢查，給予TA化療方案，在用藥期間均給予一般治療，如保肝、鎮(zhèn)吐、補液、營養(yǎng)支持等。兩組患者均給予阿糖胞苷（哈爾濱博萊制藥有限公司；國藥準字H20070140）150 mg/（m2·d），治療7 d，對照組患者在此基礎上增加吡柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司；國藥準字H10930106）20 mg/（m2·d）治療，用藥3 d；而觀察組患者給予吡柔比星40 mg/（m2·d）治療，用藥3 d，7 d為1個療程；治療2個療程，兩個療程間隔14～21 d，用藥期間觀察患者的臨床療效以及出現(xiàn)的不良反應。

1.3 療效判斷標準

根據(jù)《內(nèi)科學》（第7版）的評價標準將患者的臨床療效分為完全緩解、部分緩解和未緩解。完全緩解：白血病的癥狀和體征消失，外周血中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，白細胞分類中無白血病細胞，骨髓中原始粒Ⅰ型+Ⅱ型≤5%，無Auer小體；部分緩解：患者癥狀和體征以及血象、骨髓象均有不同程度的改善，但未達到完全緩解的標準；未緩解：患者未出現(xiàn)相應改善甚至惡化。計算患者總有效率=（完全緩解人數(shù)+部分緩解人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間資料比較采用t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較

兩組患者在年齡、性別、FAB分型等方面的差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組患者完全緩解率、總有效率分別為39.3%、92.9%，顯著高于對照組患者的29.8%、80.7%，差異均具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）；對照組患者未緩解率為19.3%，顯著高于觀察組患者的7.1%，差異具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較

兩組患者主要的不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能異常，觀察組患者不良反應發(fā)生率為94.7%，高于對照組患者的78.9%，差異具有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3。其中骨髓抑制的主要臨床表現(xiàn)為外周血白細胞、血小板減少，繼發(fā)感染、發(fā)熱、出血等，對于出現(xiàn)骨髓抑制的患者采用集落刺激因子、抗感染、輸血等支持治療后癥狀緩解。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

近年來，隨著環(huán)境污染的加劇，白血病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升趨勢，成為影響人類健康和威脅生命的主要疾病之一。白血病其本質(zhì)為造血干細胞的惡性克隆性疾病，發(fā)病時骨髓中異常的原始細胞和幼稚細胞大量增殖并抑制正常造血，廣泛浸潤肝臟、脾、淋巴結(jié)等各種臟器，因此患者的主要臨床表現(xiàn)為貧血、出血、感染和浸潤等[5]。對于急性髓系白血病，治療的首要目的是進行誘導緩解治療，在此階段中，化療是最主要的治療手段[6]。其治療的主要原則是藥物足量、足療程進行治療，分析顯示，白血病的臨床緩解程度與患者臨床用藥的劑量存在一定的關系，劑量越大，其臨床效果越好，患者達到的緩解時間也就相對越短，緩解持續(xù)的時間就越長，患者的預后也相對較好[7，8]。

目前對于急性髓系白血病治療的主要方案為TA方案，主要藥物為阿糖胞苷和吡柔比星，二者聯(lián)合應用臨床效果顯著且患者毒副作用較少。阿糖胞苷為一種嘧啶類抗代謝藥物，其發(fā)揮作用的主要機制是阻斷細胞DNA合成，最終發(fā)揮抑制細胞增殖的作用。臨床研究顯示，其對于白血病具有非常顯著的臨床療效，尤其是急性粒細胞性白血病[9]。而吡柔比星為蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，因其作用具有非特異性，因而在臨床上廣泛用于各類腫瘤的化學治療[10]，其作用的主要機制為抑制DNA聚合酶α和β，阻礙核酸的合成。藥物嵌入DNA的雙螺旋鏈，使腫瘤細胞終止在G2期，不能進行到細胞分裂期，導致腫瘤細胞死亡，與阿糖胞苷聯(lián)合應用時具有顯著的協(xié)同作用。在本研究中，通過比較不同劑量吡柔比星對急性髓系白血病的作用，研究發(fā)現(xiàn)，增加劑量可以顯著提高患者的臨床療效，增加患者的完全緩解率和總有效率；但較大劑量組患者其不良反應發(fā)生率顯著高于低劑量組，這與理論上是符合的。分析顯示，患者出現(xiàn)的主要不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能異常，而未見其他嚴重不良反應，如心臟毒性等，因此在臨床實踐中，對于病情嚴重者，可以給予較大劑量的治療，并且在治療過程中，做好各項輔助治療，減輕不良反應的出現(xiàn)，使患者獲益最大。骨髓抑制是多數(shù)化療藥的常見毒性反應，大多數(shù)化療藥均可引起不同程度的骨髓抑制，使周圍血細胞數(shù)量減少，較常見的藥物如阿霉素、泰素、卡鉑、異環(huán)磷酰胺、長春堿類等。

綜上所述，阿糖胞苷聯(lián)合吡柔比星治療急性髓系白血病臨床效果顯著，增加吡柔比星劑量可以提高患者的臨床效果，但是也會增加患者的不良反應的出現(xiàn)，因此在臨床實踐過程中應根據(jù)患者病情進行權衡使用。

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[7] 喬曉晨，呂智，馮毅. 低劑量吡柔比星協(xié)同TRAIL高效誘導人骨肉瘤細胞MG-63凋亡的實驗研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（6）：8-10.

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（收稿日期：2012-09-03）