唐曉輝 王 敏

江蘇昆山市第三人民醫(yī)院 1）神經(jīng)內(nèi)科 2）皮膚科 昆山 215316

帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）是臨床上較為常見的頑固性疾病，表現(xiàn)為患者急性期皰疹結(jié)痂脫落后仍出現(xiàn)劇烈疼痛［1］。由于長時(shí)間劇烈疼痛的困擾，患者往往伴有失眠等精神癥狀，影響了其生活質(zhì)量［2］。該類疾病臨床治療方法很多，療效均不令人滿意。普瑞巴林為一種抗驚厥藥物［3］，被國際協(xié)會(huì)推薦為PHN治療的一線藥物。該藥于2010－09進(jìn)入中國市場，我院將其應(yīng)用于PHN的治療，對于治療效果與安全性進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 病例資料 所有病例均來自2011－01—2012－03我院治療的PNH患者50例，男21例，女29例；年齡（62±11）歲，最小54歲，最大81歲。病變部位：頭面部12例，頸胸部28例，腰腿部10例；病程（24±12）個(gè)月。按隨機(jī)數(shù)字表將所有患者分為實(shí)驗(yàn)組與對照組，每組各25例，2組患者性別、年齡、疼痛部位和病程差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 病例入選與排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）帶狀皰疹皮損已經(jīng)痊愈，但仍有劇烈且持續(xù)發(fā)生的頑固性疼痛；（2）病程超過3個(gè)月；（3）視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）＞4分；（4）患者具有較好的依從性，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致疼痛患者；（2）嚴(yán)重心、肺、腎功能不全患者；（3）凝血功能障礙患者。

1.3 治療方案

1.3.1 實(shí)驗(yàn)組：除采用常規(guī)藥物治療外，給予普瑞巴林口服治療，開始劑量為75mg／d，分兩次口服，3d后增加至150～600mg／d，分2～3次口服。療程6周。

1.3.2 對照組：除采用常規(guī)藥物治療外，給予加巴噴丁口服治療，開始劑量300mg／d，分3次口服；第2天加至600mg，第3天加至900mg，后根據(jù)疼痛程度逐漸增加劑量，900～2 400mg／d，分3次口服。療程6周。

1.4 臨床觀察指標(biāo)

1.4.1 疼痛程度評定：分別于用藥前和用藥后3d、1～8周每周采用VAS評估患者的疼痛程度。VAS評分分為10級，由患者自行選定0～10間數(shù)字，其中無痛為0分，劇烈疼痛難以忍受為10分。

1.4.2 睡眠評分：在上述時(shí)間點(diǎn)，采用漢密爾頓抑郁量表中的第4、5、6項(xiàng)評價(jià)睡眠情況，每項(xiàng)最高得分2分?？偟梅?分為正常，6分為睡眠狀況極差。

1.4.3 療效判定：醫(yī)務(wù)人員于療程結(jié)束后記錄疼痛緩解程度，判定標(biāo)準(zhǔn)如下：未緩解為0度，緩解約25%為1度，緩解約50%為2度，緩解約75%為3度，基本完全緩解為4度。計(jì)算鎮(zhèn)痛總有效率＝（2度＋3度＋4度）／病例數(shù)×100%。1.4.4 不良反應(yīng)記錄：觀察并記錄治療過程中發(fā)生的任何臨床不良反應(yīng)，如頭暈、嗜睡、外周水腫、視物模糊和口干等，療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)各不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所獲數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件和Excel進(jìn)行處理，2組定量數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，定性數(shù)據(jù)比較采用卡方檢驗(yàn)，等級資料采用Ridit分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組患者VAS評分詳見表1，睡眠評分見表2。治療前2組患者評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組治療后第3天，VAS和睡眠評分開始顯著下降；對照組治療后1周，VAS和睡眠評分開始顯著下降；治療后1～6周，實(shí)驗(yàn)組VAS和睡眠評分均顯著低于對照組。

服藥6周后，實(shí)驗(yàn)組鎮(zhèn)痛總有效率92%，對照組64%，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。治療過程中2組患者均有頭暈、嗜睡、外周水腫、視物模糊和口干等并發(fā)癥，見表4。

表1 2組治療前后VAS評分比較 （BZ_15_1694_320_1782_360，分）

表2 2組治療前后睡眠評分比較 （BZ_15_1694_320_1782_360，分）

表3 2組治療效果比較 （n）

表4 2組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況 ［n（%）］

3 討論

PHN發(fā)病率高，在60歲以上老年患者中高達(dá)50%，病程長，甚至達(dá)數(shù)年。長時(shí)間的劇烈疼痛嚴(yán)重影響日常生活，可引起患者睡眠困難等抑郁癥狀，降低了患者的生活質(zhì)量［4］。目前臨床常用口服抗癲類藥物（如加巴噴?。?，或同時(shí)應(yīng)用抗抑郁藥以及營養(yǎng)神經(jīng)類藥物進(jìn)行治療，但治療效果均很不滿意［5］。普瑞巴林是γ－氨基丁酸（GABA）類似物，具有脂溶性，能夠通過血腦屏障，抑制電壓依賴性鈣通道，減少鈣內(nèi)流，進(jìn)而減少興奮性遞質(zhì)的釋放，故而起到控制神經(jīng)性疼痛的作用，其起始劑量即可發(fā)揮療效，劑量調(diào)整快，控制疼痛更為快速。因此，包括美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)、國際疼痛學(xué)會(huì)在內(nèi)的許多國際學(xué)會(huì)均推薦普瑞巴林作為PHN的首選治療方案之一。

本研究比較了普瑞巴林與傳統(tǒng)PHN治療藥物加巴噴丁的療效，結(jié)果顯示，與加巴噴丁相比較，普瑞巴林在治療后第3天即發(fā)揮作用，較加巴噴丁作用快，且在之后的所有觀測點(diǎn)患者的疼痛程度評分均較加巴噴丁低。6周的療程結(jié)束后，普瑞巴林治療組的總鎮(zhèn)痛有效率高達(dá)91.3%，顯著高于加巴噴丁治療組（81.2%）。PHN治療的重要目的是改善患者睡眠狀況，結(jié)果顯示，普瑞巴林同樣在治療后第3天即改善患者的睡眠狀況，較加巴噴丁治療組發(fā)揮作用早，且效果更佳。

對于某項(xiàng)藥物評價(jià)的一個(gè)重要方面在于該藥物的臨床安全性如何。如果藥物出現(xiàn)較多或嚴(yán)重并發(fā)癥，那么即使藥物的療效再佳，也不宜臨床推廣使用。為此，本研究進(jìn)一步探討了該兩種藥物治療并發(fā)癥情況，結(jié)果顯示，2組患者均出現(xiàn)頭暈、嗜睡、外周水腫、視物模糊和口干等并發(fā)癥，其中以頭痛和嗜睡發(fā)生率較高，約占25%，但2組患者并發(fā)癥發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜上所述，與傳統(tǒng)藥物加巴噴丁相比，新藥普瑞巴林可迅速且有效緩解PHN，無嚴(yán)重并發(fā)癥，適宜臨床推廣使用。

［1］王冠羽，鄭寶森，史可梅，等 .阿霉素背根神經(jīng)節(jié)介入治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛療效及影響因素［J］.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2012，18（4）：211－215.

［2］黃銳 .神經(jīng)阻滯治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛51例臨床療效觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2011，4（12X）：111.

［3］McKeage K，Keam SJ.普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛［J］.中國新藥雜志，2011，20（7）：572.

［4］夏令杰，陶熔，馬松鶴，等 .多種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛［J］.中國實(shí)用醫(yī)刊，2008，35（20）：71－72.

［5］董桂芝，荊魯華，鄒凌燕 .加巴噴丁對帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者疼痛和生活質(zhì)量的影響［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2008，3（15）：8－9.