趙燕民 洪 麗 王 獻(xiàn) 魏瑞花 李 珂 王少華 屈寶華

河南安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科 安陽(yáng) 455000

動(dòng)脈粥樣硬化是腦卒中發(fā)生、發(fā)展的重要病理生理機(jī)制，而近年來炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈硬化中的作用已經(jīng)得到廣泛的研究和認(rèn)可［1］。研究發(fā)現(xiàn)，超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）參與了動(dòng)脈粥樣硬化形成的病理生理全過程，包括粥樣斑塊的形成和破裂、心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。國(guó)內(nèi)對(duì)小樣本的缺血性腦卒中患者短期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，hs－CRP升高是其1a內(nèi)發(fā)生死亡和缺血性血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2］。國(guó)外研究顯示，缺血性腦卒中患者升高的hs－CRP水平與其不良預(yù)后相關(guān)［3－4］。血管內(nèi)皮素－1（endothelin－1，ET－1）和腫瘤壞死因子－α（TNF－α）是參與機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答的重要介質(zhì)，它們的激活在腦缺血性炎癥反應(yīng)中起主要作用，其表達(dá)的增加可加重缺血性腦卒中的損傷和發(fā)病危險(xiǎn)［5－7］。近年來國(guó)內(nèi)多處報(bào)道法舒地爾對(duì)急性腦梗死有一定療效，但其對(duì)急性腦梗死患者h(yuǎn)s－CRP、ET－1及TNF－α影響的報(bào)道尚不多見。對(duì)2009－02－2011－01經(jīng)常規(guī)治療和在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用法舒地爾治療的急性腦梗死患者血清hs－CRP、ET－1、TNF－α水平及相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分進(jìn)行檢測(cè)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取本院2009－02—2011－01在神經(jīng)內(nèi)三科住院、發(fā)病時(shí)間在24h內(nèi)的急性腦梗死患者50例，均符合1995年全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI證實(shí)，且患者無肝、腎或心功能衰竭，無腫瘤、感染及自身免疫性疾病史，無手術(shù)、外傷以及周圍血管閉塞性疾病史，無近期連續(xù)服用他汀類藥物史。所有入選該研究的患者入院后均按照腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［8］進(jìn)行評(píng)分，并按照入院先后順序分為治療組（25例）、對(duì)照組（25例）。治療組男15例，女10例，年齡45～73歲，平均（59.8±2.3）歲。對(duì)照組男16例，女9例，年齡47～75歲，平均（60.5±2.1）歲。2組患者性別、年齡、并發(fā)癥及治療前NIHSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，治療組患者對(duì)本研究均知情同意，志愿接受本研究的治療方案。

表1 2組患者性別、年齡、并發(fā)癥及NIHSS評(píng)分比較

1.2 治療方法 2組患者入院后均給予適當(dāng)?shù)慕道w、抗凝、抗血小板聚集及活血化瘀等藥物進(jìn)行常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用法舒地爾（商品名川威，天津紅日制藥有限公司生產(chǎn)）60mg靜滴，2次／d（年齡＞70歲者30mg靜滴，3次／d），連用15d，輸注速度1mg／min。

1.3 觀察指標(biāo)及方法 2組患者均于住院第2天、治療后第15天分別采集清晨空腹肘靜脈血2mL，測(cè)定血清hs－CRP、ET－1及TNF－α水平。hs－CRP采用散射比濁法，按本院檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，＞3mg／L為異常；ET－1測(cè)定采用放射免疫法，TNF－α測(cè)定采用ELISA法，藥盒由解放軍總院東亞研究所提供。按照腦卒中患者臨床NIHSS標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分比較治療前后NIHSS評(píng)分的變化。觀察2組的療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)比較2組患者性別、年齡、并發(fā)癥及治療前NIHSS評(píng)分差異，應(yīng)用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析比較2組患者治療前后血清hs－CRP、ET－1、TNF－α水平及 NIHSS評(píng)分的變化，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

治療后2組患者血清hs－CRP、TNF－α含量及NIHSS評(píng)分均明顯下降，治療組血漿ET－1含量與治療前相比明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而對(duì)照組患者血漿ET－1含量與治療前相比無明顯變化（P＞0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前后血清hs－CRP、ET－1、TNF－α水平及NIHSS評(píng)分比較 （BZ_15_1694_320_1782_360）

3 討論

血漿ET是機(jī)體維持生理功能參與炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，是一種強(qiáng)有力的縮血管物質(zhì)，血漿ET水平是作為炎癥反應(yīng)、組織缺氧缺血損傷的指標(biāo)之一。ET－1是最強(qiáng)的血管收縮劑，是反映血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)，其釋放增多導(dǎo)致血管收縮，促進(jìn)血栓形成，在血栓形成連鎖反應(yīng)的起始階段起著重要的調(diào)控作用［9］。

有學(xué)者［10］通過對(duì)133例病情嚴(yán)重程度不同的腦血管病患者研究發(fā)現(xiàn)，血清hs－CRP水平與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，hs－CRP水平是評(píng)價(jià)缺血性卒中患者預(yù)后的一種有效指標(biāo)。國(guó)內(nèi)研究［11］表明，腦梗死患者混合性斑塊和軟性斑塊中hs－CRP含量明顯高于硬性斑塊，提示hs－CRP水平變化能夠反映斑塊的穩(wěn)定性。其可能是通過補(bǔ)體活化、調(diào)節(jié)單核細(xì)胞聚集作用，造成內(nèi)皮損傷、放大炎癥反應(yīng)，從而啟動(dòng)凝血過程。

劉平［12］的研究表明，大部分腦梗死發(fā)病的根本原因是動(dòng)脈粥樣硬化，是一個(gè)慢性炎癥過程。TNF－α是機(jī)體炎癥和免疫應(yīng)答的重要介質(zhì)，而TNF－α的激活在腦缺血炎癥反應(yīng)中起核心作用，其表達(dá)增加可加重缺血性腦卒中的損傷和發(fā)病危險(xiǎn)。法舒地爾通過雙重抑制磷酸化，同時(shí)作用于幾個(gè)誘發(fā)腦血管痙攣的蛋白激酶的關(guān)鍵部位，包括肌漿球蛋白氫鏈激酶、蛋白激酶C以及Rho激酶，抑制其他縮血管物質(zhì)，阻止Ca2＋內(nèi)流，并阻礙無Ca2＋存在的條件下由脫氫腎上腺素或前列腺素F2所引起的血管收縮反應(yīng)，從而介導(dǎo)血管平滑肌舒張，擴(kuò)張血管［13］。Rho激酶還可以促進(jìn)炎性細(xì)胞因子分泌，加快炎性細(xì)胞因子的損害過程，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，抑制神經(jīng)再生，使神經(jīng)突觸崩解，從而參與腦缺血后神經(jīng)組織損傷過程。法舒地爾是Rho激酶抑制劑，通過阻斷這一過程起到對(duì)缺血腦組織的保護(hù)作用［14－15］。

多項(xiàng)研究［16－17］表明，急性缺血性腦卒中發(fā)病48h內(nèi)給予法舒地爾能明顯改善患者的臨床預(yù)后，而且安全有效。國(guó)內(nèi)研究［18］表明，法舒地爾能顯著改善急性缺血性腦卒中的臨床轉(zhuǎn)歸，并且認(rèn)為與其降低血清hs－CRP水平關(guān)。作者采用臨床常用的基礎(chǔ)治療方法治療急性腦梗死，發(fā)現(xiàn)其血清hs－CRP、TNF－α水平、NIHSS評(píng)分均下降；加用法舒地爾后，治療組血清hs－CRP、TNF－α水平、NIHSS評(píng)分下降更明顯，而且血清ET－1水平也有明顯下降，說明法舒地爾治療急性腦梗死，可能部分與通過降低血清hs－CRP、ET－1及 TNF－α水平，從而起到減輕內(nèi)皮損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，增加斑塊的穩(wěn)定性，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，改善微循環(huán)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用有關(guān)，開啟了急性腦梗死治療的一條新途徑，值得臨床上推廣。

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