朱鳳軍

河南西平縣人民醫(yī)院 西平 463900

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是嚴(yán)重危害人類健康的常見病和多發(fā)病，腦梗死的的發(fā)病機制目前尚不完全清楚。其中腦缺血后炎癥損傷過程中細胞因子發(fā)揮廣泛的作用，成為人們研究缺血性腦血管病所關(guān)注的重要方面［1］。已經(jīng)有研究結(jié)果提示，腦安膠囊能夠顯著降低卒中的發(fā)病率［1－2］。但其具體影響機制不清楚。探討腦安膠囊對急性腦梗死發(fā)病過程中的炎性因子IL－1β、IL－6和 NF－κB影響作用?？偨Y(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2011－06－2012－06內(nèi)科住院72例病人，隨機分為對照組和治療組各36例。治療組，男19例，女17例；年齡45～80歲，平均55歲。發(fā)病到入院時間為2～30h，平均8h，既往有高血壓11例，糖尿病4例，冠心病6例。對照組，男20例，女16例；年齡45～75歲，平均52歲。發(fā)病到入院時間2.5～30h，平均8h，既往有高血壓12例，糖尿病4例，冠心病6例。2組資料發(fā)病時間、年齡、性別、既往史差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所選病例均符合第4次中華醫(yī)學(xué)會腦血管病會議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)且滿足以下條件：（1）均為發(fā)病24h內(nèi)頸內(nèi)動脈系統(tǒng)病變，出現(xiàn)的神經(jīng)功能缺損癥狀和體征；（2）頭CT掃描排外腦出血；（3）年齡均＜80歲；（4）無心肺肝腎等嚴(yán)重并發(fā)癥；（5）無意識模糊，患者知情同意［3－4］。

1.3 觀察指標(biāo) 2組患者分別在入院時及治療14d后均清晨空腹取靜脈血3mL，不抗凝，室溫靜置后3 000r／min離心15min，分離后血清于－30℃保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法（ELSIA）檢測血清IL－1β、IL－6和 NF－κB水平。所有試劑盒均由上海森雄公司提供，檢驗嚴(yán)格按試劑盒說明書方法進行。觀察2組治療前后的IL－1β、IL－6和 NF－κB水平及神經(jīng)功能評分［4－5］。

1.4 神經(jīng)功能評價判定 對2組患者采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS評分）進行評價比較：（1）痊愈：評分減少90%；（2）明顯好轉(zhuǎn)：評分減少46%～89%；（3）好轉(zhuǎn)：評分減少18%～45%；（4）無效：評分減少＜18%或增加［4］。

1.5 治療方法 對照組給予常規(guī)治療（包括阿司匹林腸溶片300mg，1次／d，口服；阿托伐他汀鈣片20mg，1次／d，口服；單硝酸異山梨酯片20mg，1次／d，口服；根據(jù)病情使用降血壓、降血糖藥），治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上在患者入院后立即加用腦安膠囊（上海祥鶴藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z31020420，每粒0.4g），2次／d，2粒／次。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件分析，組間比較采用兩樣本均數(shù)配對t檢驗。兩變量間的相關(guān)性用Spearman等級相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組P＜0.05，見表1。

表1 2組臨床療效比較 （n）

2.2 對IL－1β、IL－6和 NF－κB的影響 2周后，治療組的IL－1β、IL－6和 NF－κB 與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組IL－1β、IL－6、NF－κB的表達水平 （BZ_15_1694_320_1782_360）

表3 2組NIHSS比較

2.3 神經(jīng)功能評分（NIHSS） 從表3可以看出治療后NIHSS評分低于治療前（P＜0.05或者P＜0.01），治療后治療組NIHSS評分顯著低于對照組（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng) 治療前后分別檢測血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

目前發(fā)現(xiàn)IL－1β是重要的炎癥細胞因子之一，它介導(dǎo)了炎癥的重要過程，臨床研究發(fā)現(xiàn)［5］，急性期腦梗死患者血漿中IL－1β的含量增加程度與疾病發(fā)生的嚴(yán)重程度成正比，病情嚴(yán)重者較輕者其含量偏高，它說明IL－1β介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在急性腦梗死的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。人體內(nèi)免疫單核細胞和巨噬細胞主要分泌IL－6，它在炎癥系列過程中也發(fā)揮重要作用。目前研究發(fā)現(xiàn)IL－6能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞黏附分子的表達，導(dǎo)致血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)的發(fā)生，還通過促進氧自由基大量的釋放及增強興奮性氨基酸的作用導(dǎo)致神經(jīng)元細胞死亡［4］。NF－κB為一個轉(zhuǎn)錄因子蛋白家族，參與炎癥反應(yīng)各階段的許多分子都受 F－κB的調(diào)控，包括 TNF－α、IL－1β、IL－2、IL－6、IL－12、趨化因子等［6］。NF－kB被腦缺血損傷時細胞因子、氧自由基、鈣超載等因素的刺激而活化，NF－κB可以通過調(diào)控多種凋亡相關(guān)基因的表達引起神經(jīng)細胞的損傷［3－4］。梗死后神經(jīng)細胞死亡炎癥反應(yīng)是其重要原因，腦梗死產(chǎn)生后白細胞被大量激活并釋放大量細胞因子，分泌的炎性因子逐步增加最終炎癥瀑布反應(yīng)形成導(dǎo)致梗死后神經(jīng)細胞的損傷［4］。在此病理過程中IL－1β、IL－6和 NF－κB發(fā)揮較重要的作用。腦安膠囊是由川芎、當(dāng)歸、人參、紅花、冰片等組成，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，具有保護損傷的缺血腦組織，抑制ADP誘導(dǎo)的血栓形成，抑制凋亡的內(nèi)皮細胞等多靶位效應(yīng)［3］。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)腦安膠囊在急性腦梗死治療中有較好的臨床療效，不良反應(yīng)較少，并能顯著降低NIHSS評分，降低血清IL－1β、IL－6和 NF－κB水平，說明腦安膠囊可能具有減少炎性細胞因子的過度表達，起到減輕炎癥反應(yīng)，從而降低其對缺血腦組織再灌注損傷的作用，也說明腦安膠囊治療腦梗死的作用機制可能是多靶點作用。

［1］郭吉平，洪震，汪昕，等 .腦安膠囊與阿司匹林預(yù)防卒中的隨機對照試驗［J］.中國腦血管病雜志，2007，4（7）：289－293.

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［5］王仲華，周榮靚，方永祥，等 .病毒性心肌炎血清幾一18IL82內(nèi)蒙古中醫(yī)藥一6TNF－Q水平的變化及意義研究［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18（11）：1 563－1 564 .