方 敏

江蘇張家港市第一人民醫(yī)院神經內科 張家港 210029

腦卒中后抑郁即為卒中后以情緒低落、興趣減退為主的征侯群，可直接影響患者生活質量和神經功能的康復，其發(fā)生率為30%～67.20%，為腦卒中后常見并發(fā)癥，使卒中幸存患者的病殘率、病死率和自殺率明顯增加。自2010年以來我院神經內科采用帕羅西汀聯(lián)合烏靈膠囊治療腦卒中后抑郁，療效滿意。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 納入標準：（1）符合1995年第4次全國腦血管病公約修訂的腦卒中診斷標準［1］，并經頭部CT或MRI檢查明確診斷。（2）符合《中國精神障礙分類與診斷標準·第3版》（CCMD－3）中關于抑郁癥的診斷標準。（3）腦卒中后1周后開始測評，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分＞17分者。（4）能配合完成量表測試者。（5）患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）存在神志智能、語言理解和表達障礙患者。（2）存在其他精神障礙患者。

1.2 觀察方法

1.2.1 服藥方法：（1）藥品來源：帕羅西汀為中美天津史克制藥有限公司生產，藥準字H10950043。烏靈膠囊為浙江佐力藥業(yè)股份有限公司生產，藥準字Z19990048。（2）治療方案：所有患者入院后均常規(guī)予以腦卒中藥物，并于發(fā)病后第2天開始進行康復鍛煉。帕羅西汀治療組（對照組）患者予帕羅西汀晨服10mg／d，連續(xù)治療4d后改為晨服20mg／d；聯(lián)合治療組患者同時輔助烏靈膠囊治療，劑量為3?？诜?次／d。2組患者均連續(xù)治療6周。

1.2.2 療效評價：以HAMD量表評分減分率作為療效評價標準，分別于治療前和治療后第2、4、6周末進行評價：減分率≥75%者為痊愈；減分率為50%～74%者為顯著進步；減分率為25%～49%者為進步；＜25%者為無效。有效率＝減分率≥25%的人數／30。

1.2.3 藥物安全性評價：分別于治療第2、4、6周末對2組患者藥物治療不良反應使用TESS量表進行測試。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行數據計算與分析。本研究計量資料以（BZ_15_1694_320_1782_360）表示，不同時間點測量的量表評分采用重復測量設計的方差分析方法比較；計數資料以相對數構成比（%）或率（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 社會人口學資料 選擇2010－01—2010－12在我院神經內科住院治療且符合入組條件的新發(fā)腦卒中后抑郁患者共60例，男32例，女28例，年齡46～82歲，平均（59.53±7.72）歲。病程21～84d，平均（59.23±8.54）d。按照隨機數字表法分為聯(lián)合治療組和帕羅西汀治療組，每組各30例，2組病例的性別、年齡、病程、文化程度等方面經比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組患者基線資料的比較

2.2 療效評價

2.2.1 治療有效率：治療第6周末時，聯(lián)合治療組患者達痊愈者8例，顯著進步13例，進步7例，無效2例，總有效率為93.333%（28／30）；帕羅西汀組患者痊愈6例，顯著進步10例，進步6例，無效8例，總有效率73.333%（22／30）。2組治療總有效率比較，聯(lián)合治療組總有效率顯著高于對照組（χ2＝4.320，P＝0.038）。

2.2.2 治療前后HAMD量表評分：與治療前評分相比，聯(lián)合治療組患者治療后第2、4和6周時HAMD評分顯著降低，不同觀察時間之間差異均有統(tǒng)計學意義，其中以治療第6周末時評分減少最為明顯，與治療前差異最為明顯（t＝8.928，P＝0.000）。帕羅西汀組患者治療第2周時，與治療前相比差異無統(tǒng)計學意義（t＝0.447，P＝0.657），隨著治療時間的延長，至第4和6周時HAMD評分均逐漸減少，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義（t＝2.516、5.462，P＝0.015、0.000＜0.05）。2組治療前的量表評分差異無統(tǒng)計學意義（t＝0.960，P＝0.341），但治療后第2、4和6周末時聯(lián)合治療組的抑郁量表評分均顯著低于對照組（t＝2.488、2.846、3.538，P＝0.016、0.006、0.001＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后漢密頓抑郁量表評分的重復測量設計資料的方差分析

2.3 藥物安全性評價 2組患者治療第2周時，不良反應量表評分差異無統(tǒng)計學意義（t＝0.467，P＝0.642），但治療后第4和6周末時聯(lián)合治療組的不良反應量表評分均顯著低于對照組（t＝2.255、5.192，P＝0.028、0.000＜0.05），說明與單純應用帕羅西汀治療相比，聯(lián)合治療的不良反應有所減輕。與治療前評分相比，聯(lián)合治療組患者治療后第4和6周時的不良反應量表評分顯著降低，其中以治療第6周末時評分減少最為明顯（t＝6.399，P＝0.000），見表3。

表3 2組患者藥物不良反應量表評分的重復測量設計資料的方差分析

3 討論

腦卒中后抑郁除了與社會心理因素有關外，還與卒中灶部位、大小、神經功能缺損程度等因素有關，有研究顯示腦組織去甲腎上腺素和5－羥色胺（5－HT）分泌水平明顯降低是腦梗死后抑郁的重要發(fā)病機制之一［2］。對其主要治療藥物包括三環(huán)類和5－羥色胺再攝取抑制藥，其療效肯定，帕羅西汀可選擇性地抑制突觸前膜間隙5－羥色胺的再攝取，從而使5－羥色胺在突觸間隙處的濃度增加，達到抗抑郁目的，主要適用于腦卒中后抑郁，但該藥起效慢，多于給藥后2～4周方發(fā)揮其藥理作用［3］。對本組病例的觀察結果顯示，帕羅西汀單藥治療腦卒中后抑郁癥可減少HAMD評分。烏靈膠囊為一種純中藥制劑，其主要成分為烏靈菌粉，后者含有谷氨酸、賴氨酸、γ－氨基丁酸等19種氨基酸及多糖，以及腺苷、鋅、鐵和鈣等微量元素，可用于治療神經衰弱、神經官能癥、失眠癥等疾病。近研究表明，烏靈膠囊對抑郁癥、焦慮等神經精神疾病亦有較好的治療效果，且藥物不良反應?。?］。本研究結果表明，聯(lián)合治療組患者于服藥第2周臨床癥狀即明顯改善，而單純應用帕羅西汀者直至服藥后第4周方才顯示療效，提示腦卒中后抑郁在帕羅西汀的基礎上加用烏靈膠囊可使帕羅西汀迅速發(fā)揮其抗抑郁作用，從而彌補帕羅西汀單藥治療起效慢的不足。

由此可見，中西藥聯(lián)合治療腦卒中后抑郁其療效優(yōu)于抗抑郁藥單藥治療，且藥物不良反應小，安全性高，對縮短神經功能恢復時間，提高腦卒中后抑郁患者依從性具有促進作用。

［1］中華醫(yī)學會全國第四屆腦血管病學術會議年會 .腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準［J］.中華神經科雜志，1996，29：381－383.

［2］陳燕梅，汪海燕 .文拉法辛緩釋片治療腦卒中后抑郁的臨床觀察［J］.中國老年學雜志，2010，30：2 674－2 675.

［3］李 學，張俊紅 .帕羅西汀對腦卒中后抑郁的干預作用［J］.山東醫(yī)藥，2010，50：68－69.

［4］冉守連，晏昆 .烏靈膠囊治療卒中后抑郁的臨床研究［J］.中成藥，2010，32：1 271－1 272.