李雪梅 李豐玲 耿建紅 吳春艷 劉君玲

濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 濰坊 261031

偏側(cè)面肌抽搐（HFS）是神經(jīng)內(nèi)科常見病，其病因不明，缺乏有效治療，長期可致患者嚴(yán)重社會(huì)和心理功能障礙，其對生存質(zhì)量的影響甚至超過疾病發(fā)作的嚴(yán)重程度［1］。A型肉毒毒素（BTXA）治療HFS安全有效［2］。本研究對108例HFS患者進(jìn)行BTXA局部注射治療，并于治療前、治療后3個(gè)月、6個(gè)月的生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 2009—2011年本院神經(jīng)內(nèi)科門診的原發(fā)性HFS患者108例，男52例，女56例；年齡40～78歲，平均48.4歲；病程0.5～32a，平均2a。痙攣程度評(píng)價(jià)Cohen分級(jí)3級(jí)40例，4級(jí)68例。入組者中，25例未進(jìn)行過任何治療，83例曾服用藥物（卡馬西平，維生素B族）、針灸、理療及外敷藥物等治療無效或最終效果不佳。排除癲部分運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、癡呆及患有其他影響生活質(zhì)量的慢性疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：采用衛(wèi)生部蘭州生物制品研究所生產(chǎn)的冷凍干燥結(jié)晶BTXA（50或100U／瓶）于使用前用生理鹽水將其稀釋至25U／mL，視痙攣部位及程度選擇局部單點(diǎn)或多點(diǎn)肌內(nèi)注射，每點(diǎn)2.5U，總注射劑量為25～50U。

1.2.2 療效評(píng)定方法［5］：分別于治療前、治療后3及6個(gè)月時(shí)采用Cohen分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行痙攣程度評(píng)價(jià)，0級(jí)：無痙攣；1級(jí)：外部刺激至瞬目增多；2級(jí)：輕度，無外部刺激時(shí)，眼瞼、面肌有略微顫動(dòng)，無功能障礙；3級(jí)：中度痙攣明顯，伴輕微功能障礙；4級(jí)：重度嚴(yán)重痙攣或功能障礙，并影響日常生活和工作。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解：Ⅲ～Ⅳ級(jí)降低0級(jí)；②明顯緩解：痙攣分級(jí)下降≤2級(jí)；③部分緩解：痙攣分級(jí)下降1級(jí)；④無效：痙攣分級(jí)無降低。

1.2.3 生存質(zhì)量調(diào)查方法：分別于治療前、治療后3和6個(gè)月時(shí)采用 WHO生存質(zhì)量量表中文版簡表（QOL－BREF）［3］進(jìn)行問卷調(diào)查，該量表由26個(gè)條目，分為生理、心理、社會(huì)關(guān)系及環(huán)境4個(gè)領(lǐng)域。

1.2.4 情緒調(diào)查方法：分別于治療前、治療后3和6個(gè)月時(shí)采用抑郁自評(píng)量表（SDS）、焦慮自評(píng)量表（SAS）進(jìn)行問卷調(diào)查。按中國常模SDS＜53分為正常，53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，＞73分為重度抑郁；SAS＜50分為正常，50～60分為輕度焦慮，61～70分為中度焦慮，＞70分為重度焦慮［4］。患者有能力閱讀量表可由其本人填寫或回答，否則由評(píng)估者幫助其閱讀或填寫。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后比較采用兩樣本t檢驗(yàn)分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后Cohen分級(jí)及療效 見表1、表2。108例HFS患者痙攣癥狀于BTXA注射后12h～7d（平均2.4d）后開始改善，7～27d（平均11.5d）時(shí)緩解。治療后Cohen分級(jí)較治療前明顯下降。治療3個(gè)月療效評(píng)價(jià)，完全緩解69例（63.9% ），明顯緩解38例（35.2%），部分緩解1例（0.09%），總有效率100%，顯效率90.1%；治療6個(gè)月療效評(píng)價(jià)，完全緩解38例（35.24% ），明顯緩解52例（48.1%），部分緩解14例（13%），總有效率96.3%，顯效率83.3%。治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)如眼瞼閉合不全、面肌無力等均較輕微，可逆，無需特殊處理，2～4周自行消失。

表1 治療前后HFS患者痙攣程度Cohen分級(jí)的比較 ［n（%）］

表2 治療前后HFS患者療效評(píng)價(jià)的比較 ［n（%）］

2.2 治療前后QOL－BREF評(píng)分的比較 見表3。HFS患者治療后3及6個(gè)月時(shí)QOL－BREF評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后3個(gè)月與6個(gè)月比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 治療前后QOL－BRFF評(píng)分的比較 （BZ_15_1694_320_1782_360）

2.3 治療前后SDS及SAS評(píng)分的比較 見表4。108例HFS患者治療前有不同程度的情緒健康障礙。其中焦慮情緒者占57.4%，抑郁情緒者占42.6%；治療后3月有焦慮情緒者占20.4%，抑郁情緒者占13.9%；治療后6月有焦慮情緒者占24.1%，抑郁情緒者占15.7%。治療后3月、6月與治療前比較P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后3月、6月比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 治療前后HFS患者SDS及SAS評(píng)分的比較 （BZ_15_1694_320_1782_360）

3 討論

HFS多見于40歲以上成人，表現(xiàn)為一側(cè)面部的不自主陣發(fā)性抽搐，嚴(yán)重者可累及同側(cè)頸闊肌，其痙攣的嚴(yán)重程度與患者的生存質(zhì)量明顯相關(guān)［6］；HFS病因不清，可因疲勞、緊張而加劇，長期導(dǎo)致患者容顏改變，引起患者抑郁、焦慮等明顯情緒改變，嚴(yán)重干擾其正常生活、工作和社交［7］。目前藥物治療療效欠佳，手術(shù)又存在面癱、失聰、前庭功能障礙等風(fēng)險(xiǎn)且有術(shù)后復(fù)發(fā)的可能。

A型肉毒毒素（BTXA）是肉毒桿菌產(chǎn)生的嗜神經(jīng)毒素，作用于突觸前膜的突觸相關(guān)膜蛋白SNAP－25，通過對這些膜聯(lián)系／跨膜蛋白的裂解，阻滯突觸前膜乙酰膽堿囊泡的量子性釋放，阻斷神經(jīng)介質(zhì)的傳遞致化學(xué)性去神經(jīng)作用，引起較長時(shí)間的肌肉松弛，從而有效緩解肌肉痙攣發(fā)作。循征醫(yī)學(xué)［8］證實(shí)BTXA治療HFS安全有效，不良反應(yīng)輕而可逆，操作簡便易行，成為此類疾患治療的第一選擇。本研究中，108例HFS患者經(jīng)BTXA局部注射治療后痙攣癥狀明顯改善，顯示BTXA治療HFS的有效性和安全性，不良反應(yīng)較輕，與國外相關(guān)研究結(jié)果基本一致［9］。

QOL－BREF是世界衛(wèi)生組織發(fā)動(dòng)15個(gè)國家及地區(qū)共同研制的跨國家、跨文化的普適性、國際性量表，有較好的信度和效度，被證實(shí)為適于臨床工作中對個(gè)體評(píng)價(jià)的高質(zhì)量的通用量表［10］。Kongsengdao［11］研究結(jié)果顯示 BTXA 多點(diǎn)注射治療后HFS患者療效顯著，可迅速緩解或消除肌肉痙攣發(fā)作，同時(shí)還能顯著提高患者生存質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，HFS患者普遍存在生存質(zhì)量下降和情緒健康障礙。經(jīng)BTXA治療后3月、6月WHOQOL－BREF評(píng)定各領(lǐng)域評(píng)分、總的健康狀況和總的生存質(zhì)量均較治療前明顯改善，尤以心理領(lǐng)域方面的評(píng)分提高較為顯著，BTXA治療可明顯改善其健康相關(guān)生存質(zhì)量和情緒健康狀況。

綜上所述，局部注射BTXA治療HFS患者療效顯著，可迅速緩解或消除肌肉痙攣發(fā)作，同時(shí)還能顯著提高患者生存質(zhì)量及情緒健康狀況，為HFS患者的臨床治療和康復(fù)提供理論依據(jù)。

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