陳延軍 焦麗強(qiáng)

·論著·

注射用丹參多酚酸鹽加拜阿司匹林對不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察

陳延軍 焦麗強(qiáng)

目的觀察注射用丹參多酚酸鹽加拜阿司匹林治療不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)的療效。方法將120例UAP患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組60例。對照組給予腸溶阿司匹林、硝酸甘油、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、他汀類降脂藥等常規(guī)治療;治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用丹參多酚酸鹽靜脈滴注，輔以拜阿司匹林口服。2組療程均為14 d。比較兩種治療方案對臨床療效、心電圖療效和硝酸甘油用量的影響，并記錄不良反應(yīng)。結(jié)果治療組總臨床療效為88.3%，心電圖總有效率為93.3%;對照組依次為70.0%和76.7%;2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后治療組硝酸甘油用量為(0.24±0.16)片/d，對照組為(0.44±0.57)片/d，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用注射用丹參多酚酸鹽和拜阿司匹林治療UAP療效確切、安全，優(yōu)于常規(guī)抗心絞痛治療。

拜阿司匹林;丹參多酚酸鹽;不穩(wěn)定型心絞痛

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)是冠狀動(dòng)脈供血不足導(dǎo)致的心肌缺氧及缺血，表現(xiàn)為陣發(fā)性胸痛和胸前不適等臨床癥狀的綜合征，介于急性心肌梗死和穩(wěn)定性心絞痛之間。若不及時(shí)處理，就會(huì)發(fā)展成急性心肌梗死或心源性猝死，對其病理病因、發(fā)病機(jī)制以及治療的研究具有重要意義。注射用丹參多酚酸鹽和拜阿司匹林具有改善血管內(nèi)皮功能、改善凝血、抑制血管局部炎癥等作用。本科自2009年1月至2011年12月對120例UAP患者的臨床癥狀、治療療效和心電圖變化進(jìn)行了監(jiān)測，并觀察注射用丹參多酚酸鹽加拜阿司匹林對UAP的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇張家口市第二醫(yī)院急診科收治的UAP患者120例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)和中華心血管病雜志編輯委員會(huì)制定的《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》的標(biāo)準(zhǔn)［1］。將120例患者隨機(jī)分為對照組和治療組，每組60例。治療組中，男32例，女28例;年齡40～81歲，平均年齡(52±10)歲，患者中惡化勞力性心絞痛35例，靜息心絞痛11例，初發(fā)勞力性心絞痛18例;合并糖尿病16例，心律失常14例，高血脂癥44例，高血壓26例，陳舊性心肌梗死18例。對照組中，男31例，女29例;年齡41～80歲，平均年齡(53±10)歲;其中惡化性心絞痛34例，自發(fā)性心絞痛22例，初發(fā)勞累性心絞痛10例;合并高血壓28例，心律失常16例，陳舊性心肌梗死16例，糖尿病14例。2組患者性別比、年齡、臨床表現(xiàn)及合并癥方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組使患者平臥休息，給予皮下注射低分子肝素鈣(5 000 U，連用7 d，每12小時(shí)1次)、吸氧、滴注硝酸甘油、心電監(jiān)護(hù)、辛伐他汀(0.04 g/d)、硝酸異山梨酯(0.01 g/次，3次/d)，給予腸溶阿司匹林(0.3 g/d，3 d后降為0.1 g/d)、美托洛爾(0.02 g/次，2次/d)，高血壓者給予替米沙坦0.06 g/d口服。治療組在此基礎(chǔ)上加用注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，批號(hào):Z20050247)200 mg加入5%葡萄糖液或0.9%氯化鈉溶液250 ml，緩慢靜脈滴注，1次/d;改用阿司匹林為拜阿司匹林(Bager HealthCare AG生產(chǎn)，批號(hào): BJ06753)200 mg，每晚飯后口服，3 d后改為100 mg。2組均以14 d為1個(gè)療程。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀、療效和心電圖變化比較 2組均通過1個(gè)療程治療，治療組心絞痛發(fā)作次數(shù)為68次，較對照組16次顯著減少;二者總有效率與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組癥狀療效和心電圖變化比較 n=60，例

2.2 2組治療前后硝酸甘油用量比較 2組均通過1個(gè)療程治療，硝酸甘油日均用量均有不同程度減少，治療組治療后硝酸甘油用量明顯低于治療前和對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后硝酸甘油用量比較n=60，片/d，±s

表2 2組治療前后硝酸甘油用量比較n=60，片/d，±s

注:與治療前比較，#P＜0.05;與對照組比較，*P＜0.05

組別 治療前 治療后對照組2.16±0.48 0.44±0.57治療組 2.18±0.44 0.24±0.16*#

2.3 不良反應(yīng) 2組患者肝腎功能及出凝血時(shí)間治療前后無明顯變化。對照組治療過程中有4例出現(xiàn)面部潮紅、輕度頭暈，減慢輸液速度后癥狀逐漸消失，均未影響繼續(xù)治療。

3 討論

UAP是一種嚴(yán)重的臨床常見的疾病，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、出血、繼發(fā)血栓形成是UAP的主要發(fā)病機(jī)制［2，3］，易發(fā)展為急性心肌梗死或發(fā)生急性心血管事件。在此過程中，凝血酶激活，不穩(wěn)定斑塊絕大多數(shù)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈輕至中度狹窄，形成富含血小板的非斑塊的破裂啟動(dòng)血小板的激活與聚集，閉塞性白色血栓，使病變血管的狹窄加重，該類患者發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)性顯著增加［4］。因此，抑制血管內(nèi)血栓形成和抗血小板聚集成為治療UAP的主要目的和手段。

中醫(yī)認(rèn)為，UAP致病因素與脈絡(luò)不暢、瘀血阻滯、心肝脾腎虛等有關(guān)，總屬氣血失調(diào)所致心血淤阻為主癥。一些中藥制劑能很有效地防止改善微循環(huán)，降低血黏度，血小板聚集黏附及，防止微血栓形成，調(diào)節(jié)血管張力，提高冠狀動(dòng)脈血流量和增加能量代謝［5］，本研究旨在探討聯(lián)合多種中成藥制劑治療UAP的作用機(jī)制。

注射用丹參多酚酸鹽是從中藥丹參中提取的以丹參乙酸鎂為代表的丹參多酚酸鹽類化合物，對清除血管自由基有很好的療效，是具有心血管活性的水溶性有效成分，對低密度脂蛋白的氧化、內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展及多種因素引起的血小板聚集均有顯著的抑制作用。

丹參多酚酸鹽中的丹酚酸具有增加冠脈血流量作用，可以促進(jìn)鉀離子通道開放，降低因心肌缺血缺氧導(dǎo)致的室顫發(fā)生率，減少乳酸脫氫酶從胞體中漏出，降低丙二醇含量，保護(hù)缺血/再灌注損傷的心肌組織［6］。纖溶作用，能增加纖維蛋白溶解，也有成份中的迷迭香酸鈉具有抑制血小板的聚集和活化，增加血小板e(cuò)NOS活性，從而抑制血小板的聚集來阻止冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生［7］。丹參多酚酸鹽能通過治療后治療組硝酸甘油用量明顯少于對照組，心絞痛發(fā)作次數(shù)也明顯少于對照組，說明丹參多酚酸鹽對UAP有很好的治療作用。

阿司匹林是目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最豐富、經(jīng)濟(jì)效益最佳、適應(yīng)證最廣的抗血小板藥物。它通過抑制環(huán)氧化酶，減少血栓素A2的合成，從而抑制血小板聚集和抗血栓形成，防止血管痙攣。但阿司匹林的不良反應(yīng)較大，會(huì)引起明顯的胃腸道反應(yīng)，對胃腸道的影響比較嚴(yán)重，拜阿司匹林的不良反應(yīng)小，而且效果佳，所以目前我院選用拜阿司匹林。

本組治療結(jié)果說明二者聯(lián)用通過抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管、增加冠脈血流量、降低心肌耗氧、抗氧化損傷等多種途徑有效控制UAP，在治療和預(yù)防急性心血管事件中療效更確切，是治療缺血性心臟病的一種新途徑。本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用注射用丹參多酚酸鹽加拜阿司匹林的治療組總有效率為88.3%，療效優(yōu)于對照組(70%)，硝酸甘油日用量明顯減少，且心電圖明顯改善，臨床上也未發(fā)現(xiàn)有肝、腎功能損害等不良反應(yīng)，可見兩藥合用安全有效，為臨床治療UAP提供新的選擇。

1 陳紀(jì)林，寧田海，朱文玲，等.不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議.中華心血管病雜志，2000，28:409.

2 Koiwaya Y，Nagoshi T，Doi H，et al.Angiographic features at ischemiaor infarct related sites in patients with acute coronary syndrome:Morphology changing in a relatively short time.J Cardiol，2001，38:187.

3 Terazawa M，Morimoto S，Hirayama H，et al.Histopathologic evaluation of coronary artery thrombiobtained by directional coronary atherectomy in patients with restenosis induced unstable angina pectoris.Jpn Circ J，2001，65:505.

4 李元寶，王慧林.低分子肝素鈣治療37例不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察.重慶醫(yī)學(xué)，2006，35:1303.

5 秦淑琴.舒血寧聯(lián)合低分子肝素鈣治療不穩(wěn)定型心絞痛60例觀察.山西醫(yī)藥雜志，2008，37:121.

6 高文謙，朱平，趙月香，等.丹參多酚酸鹽治療高齡不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察.中國基層醫(yī)藥，2010，17:307-308.

7 鄒正午，徐理納，田金英.迷迭香酸抗血栓和抗血小板聚集的作用.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1993，28:241-245.

R 541.42

A

1002－7386(2012)17－2585－02

10.3969/j.issn.1002－7386.2012.17.010

075000 河北省張家口市第二醫(yī)院急診科(陳延軍);中國人民解放軍第251醫(yī)院急救中心(焦麗強(qiáng))

1.3 觀察指標(biāo) 用藥前后心絞痛發(fā)作的次數(shù)、持續(xù)時(shí)間，十二導(dǎo)聯(lián)靜息心電圖缺血性變化，肝腎功能、血常規(guī)、心肌酶及藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)1972年加拿大心血管病學(xué)會(huì)勞累性心絞痛的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。顯效:ST段恢復(fù)正常，心絞痛分級(jí)改善Ⅰ級(jí);缺血性ST段下移減少在0.1 mV以上者，勞累性心絞痛分級(jí)改善高于Ⅱ級(jí);自發(fā)型心絞痛在原生活習(xí)慣下能夠被完全控制，心電圖達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。好轉(zhuǎn):自發(fā)型心絞痛發(fā)作次數(shù)降低，心電圖有好轉(zhuǎn);心絞痛改善Ⅰ級(jí)，缺血性ST段下移減少0.05～0.1 mV。無效:治療后臨床證狀、心電圖均無好轉(zhuǎn)，甚至惡化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2012－03－08)