王德俊 于靈靈 孫東良
河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院唐??h醫(yī)院內(nèi)科二科,河北唐海 063200
短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack,TIA)是因各種因素導(dǎo)致的腦動(dòng)脈短暫性或一過(guò)性腦組織供血障礙,造成相對(duì)應(yīng)腦組織局灶性神經(jīng)功能缺損或視網(wǎng)膜功能障礙,一般持續(xù)時(shí)間為數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí),不超過(guò)24 h,癥狀反復(fù)發(fā)作,可完全恢復(fù),且不遺留有神經(jīng)功能缺損的臨床表現(xiàn)[1]。目前認(rèn)為頻繁發(fā)作的短暫腦缺血發(fā)作是完全性腦卒中的重要危險(xiǎn)因素之一,也是神經(jīng)內(nèi)科的急癥,臨床上應(yīng)該予以足夠的重視,必須及早治療和迅速終止短暫腦缺血發(fā)作是有效防治腦血管病變的原則,以防發(fā)展為腦卒中[2]。本研究應(yīng)用氟桂利嗪與低分子肝素治療頻發(fā)性短暫腦缺血發(fā)作療效滿意,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下:
選擇2007年1月~2011年8月我院住院的頻發(fā)性短暫腦缺血發(fā)作患者146例作為研究對(duì)象,其中,男96例,女50例,平均年齡(68.6±7.7)歲,且均簽訂知情同意書(shū)。入選標(biāo)準(zhǔn):①診斷符合全國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議(1995年)的標(biāo)準(zhǔn)[3];②發(fā)病時(shí)限在24 h內(nèi);③發(fā)作次數(shù)大于每天2次或每周3次;④無(wú)嚴(yán)重的內(nèi)科基礎(chǔ)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)無(wú)腦出血和與癥狀相符的病灶;②有胃腸道潰瘍史者和活動(dòng)性出血;③有血液系統(tǒng)疾病或出血傾向者;④有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能損害;⑤有治療藥物禁忌證。
根據(jù)患者治療方法不同分為兩組:對(duì)照組,予以低分子肝素治療,共77例;研究組,在低分子肝素基礎(chǔ)上加用氟桂利嗪,共69例。兩組患者的性別、年齡、既往病史、相關(guān)內(nèi)科基礎(chǔ)疾病差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
對(duì)照組予以低分子肝素鈣(商品名:速碧林,葛蘭素史克制藥公司)5 000 IU腹部或臍旁皮下兩側(cè)交替注射,bid,療程為1周;研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,同期給予氟桂利嗪(商品名:西比靈,西安楊森制藥公司)10 mg,qn,療程為2周。兩組同時(shí)給予抗血小板、調(diào)脂、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)以及活血化瘀治療,對(duì)于高血壓、糖尿病及冠心病等合并癥給予相應(yīng)對(duì)癥治療。全部患者均住院2周,評(píng)價(jià)臨床療效。
臨床療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為:①治愈:短暫腦缺血發(fā)作癥狀及體征基本消失,或治療后24 h發(fā)作得到明顯控制;②顯效:短暫腦缺血發(fā)作癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn),或治療后24~72 h發(fā)作得以控制;③有效:短暫腦缺血發(fā)作癥狀、體征有所好轉(zhuǎn),或治療后在3~14 d內(nèi)得到控制;④無(wú)效:短暫腦缺血發(fā)作癥狀、體征無(wú)好轉(zhuǎn),或進(jìn)展為缺血性腦卒中??傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%,顯效率=(治愈+顯效)/總例數(shù)×100%。
應(yīng)用旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)測(cè)定法來(lái)檢測(cè)全血黏度(低切)、全血黏度(高切)、血漿黏度、纖維蛋白原含量。
所有患者隨訪6個(gè)月以上,每個(gè)月定期復(fù)診,查詢(xún)問(wèn)相關(guān)不良反應(yīng)癥狀,定期復(fù)查血常規(guī)、肝功能,分析兩組的不良反應(yīng)的發(fā)生率,如血細(xì)胞減少、皮疹、頭痛、肝功能異常等。
應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
與對(duì)照組相比,研究組的總有效率、顯效率有顯著性升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組臨床療效比較[%(n1/n2)]
兩組治療前全血黏度(低切)、全血黏度(高切)、血漿黏度、纖維蛋白原含量比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后,研究組治療后上述各項(xiàng)指標(biāo)較治療前明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),對(duì)照組上述各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究組治療后上述各項(xiàng)指標(biāo)小于對(duì)照組治療后水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組血液流變學(xué)檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)
表2 兩組血液流變學(xué)檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)
注:與本組治療前比較,#P<0.05
組別 時(shí)間 全血黏度(低切)(mPa·s)全血黏度(高切)(mPa·s)血漿黏度(mPa·s)纖維蛋白原含量(g/L)研究組(n=69)對(duì)照組(n=77)治療前治療后治療前治療后8.02±1.12 5.21±1.05#7.76±1.35 6.93±1.27 5.64±1.29 2.96±0.86#5.43±0.88 4.93±0.62 1.96±0.39 0.96±0.16#1.89±0.48 1.69±0.31 4.64±0.89 2.26±0.75#4.33±0.92 3.63±0.96
隨訪6個(gè)月后,總結(jié)兩組患者的血細(xì)胞減少、皮疹、頭痛、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。
表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[%(n1/n2)]
隨著我國(guó)進(jìn)入老年化社會(huì)以及高血壓病的患病率的不斷提高,腦血管疾病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)。缺血性腦血管病變是目前臨床較為常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病,其中短暫腦缺血發(fā)作是發(fā)病率較高,因其恢復(fù)快,不留神經(jīng)系統(tǒng)定位癥狀,故往往較易被患者忽略。臨床病理證實(shí)短暫腦缺血發(fā)作由于椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)和(或)頸內(nèi)動(dòng)脈的短暫性血供不足而導(dǎo)致的,臨床癥狀諸如局灶性神經(jīng)系統(tǒng)、視網(wǎng)膜的功能缺損等[1]。短暫腦缺血發(fā)作起病急驟,臨床癥狀可迅速出現(xiàn),持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí),一般不遺留后遺癥,不進(jìn)行治療的情況下可反復(fù)發(fā)作,每次發(fā)作時(shí)的癥狀也大多相似,患者多并發(fā)有2型糖尿病、冠心病、高血壓病、高脂血癥及頸動(dòng)脈粥樣硬化等內(nèi)科基礎(chǔ)性疾病[4]。頻繁的短暫腦缺血發(fā)作是腦梗死發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一,故治療短暫腦缺血發(fā)作對(duì)防止進(jìn)展為腦梗死有重要意義。
氟桂利嗪屬于鈣通道阻滯劑,藥理學(xué)上主要通過(guò)阻滯鈣離子進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi),使血管平滑肌松弛,降低血管阻力,松弛血管,增加血流,使腦供血改善,特別是在局部缺血腦組織,可以避免“盜血”現(xiàn)象出現(xiàn)。其作用過(guò)程主要是通過(guò)抑制腺苷脫氨酶活性和阻滯細(xì)胞重吸收腺苷,使局部缺血腦組織內(nèi)源性腺苷的濃度增加及增強(qiáng)其活性來(lái)起作用[7]。故其有明顯的緩解血管痙攣?zhàn)饔茫貏e對(duì)對(duì)血管收縮物質(zhì)引起的持續(xù)性血管痙攣有持久的抑制作用,尤其對(duì)基底動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈明顯,其作用比腦益嗪強(qiáng)15倍。王向明等[8]研究表明對(duì)氟桂利嗪對(duì)短暫性缺血發(fā)作患者進(jìn)展成為的腦梗死有較好的預(yù)防作用。低分子肝素對(duì)于凝血因子Ⅹa的拮抗作用強(qiáng),對(duì)其他凝血因子、血小板以及凝血酶干擾小,并且能激活纖溶系統(tǒng),強(qiáng)化血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗血栓作用,增加細(xì)胞抗聚集作用[9]。有多個(gè)研究顯示低分子肝素在臨床治療短暫腦缺血發(fā)作有確切的效果[10-13]。這兩種藥物常用于治療缺血性腦血管病,并且臨床療效得以肯定,然而對(duì)于兩種藥物聯(lián)用是否對(duì)于短暫腦缺血發(fā)作有良好的臨床療效,目前臨床尚沒(méi)有充足臨床研究,因此本研究予以回顧分析。
本研究顯示聯(lián)用氟桂利嗪和低分子肝素可以對(duì)短暫腦缺血發(fā)作有顯著的臨床療效,總有效率、顯效率較單用低分子肝素的療效明顯升高。而在血液流變學(xué)檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)研究組對(duì)于全血黏度(低切)、全血黏度(高切)、血漿黏度、纖維蛋白原含量等指標(biāo)能起到顯著的降低作用,而對(duì)照組則無(wú)明顯變化。并且研究組的血細(xì)胞減少、皮疹、頭痛、肝功能異常等諸多不良反應(yīng)率相較于對(duì)照組無(wú)明顯增加。因此本研究表明氟桂利嗪聯(lián)合低分子肝素治療短暫腦缺血發(fā)作可提高臨床治療有效率及顯著率,不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯增加,具有臨床實(shí)用價(jià)值。
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