何 冰 齊艷文

1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧沈陽(yáng) 110004；2.遼寧電力中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧沈陽(yáng) 110015

近年的研究表明，2型糖尿?。═2DM）是一種自然免疫和低度炎癥性疾病。外周白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高作為炎癥過程的標(biāo)志，其在T2DM的發(fā)病機(jī)制中的作用已引起相關(guān)學(xué)者的關(guān)注。本文旨在探討不同糖耐量個(gè)體外周白細(xì)胞計(jì)數(shù)及糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性，以期了解外周血白細(xì)胞與不同糖耐量個(gè)體的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

收集我院2008年1月～2012年1月不同糖耐量個(gè)體共120例，其中NGT 40例，男21例，女19例，年齡21～65歲；IGT 40例，男20例，女20例，年齡19～66歲；DM 40例，男23例，女17例，年齡21～66歲。NGT、IGT和DM的診斷根據(jù)1999年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除了心、肝、腎等臟器疾病和高血壓等其他內(nèi)分泌疾病。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 一般資料統(tǒng)計(jì) 記錄受檢者的性別、年齡、身高、體重、血壓，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）。

1.2.2 生化指標(biāo)測(cè)定 所以受檢者均于空腹12 h后清晨采血，采用自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)器測(cè)定白細(xì)胞（WBC）總數(shù)，采用日立Modular P型全自動(dòng)生化儀測(cè)定，檢測(cè)血常規(guī)、三酰甘油（TG）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 11.5對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。指標(biāo)間的關(guān)系判定采用直線相關(guān)分析及多元線性逐步回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間臨床資料與生化指標(biāo)比較

NGT、IGT、DM三組間年齡、性別、BMI、舒張壓（DBP）總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），低密度脂蛋白蛋膽固醇（LDL-C）等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。DM患者HbA1c、收縮壓（SBP）、空腹血糖（FPG）、2 h PG明顯高于NGT（P＜0.05或P＜0.01）。IGT組2 h PG、TG等明顯高于NGT組（P＜0.05或P＜0.01）。IGT組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)較NGT組的明顯升高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01），DM組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)較IGT組的明顯升高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。見表1。

表1 各組間臨床資料與生化指標(biāo)比較（±s）

表1 各組間臨床資料與生化指標(biāo)比較（±s）

注：與NGT組比較，*P<0.05，**P<0.01；與IGT組比較，#P<0.05，##P<0.01；1 mm Hg=0.133 kPa

組別 例數(shù) 年齡（歲）性別（男/女，例）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）FPG（mmol/L）（mmol/L）HbA1c TG（mmol/L）2 h PG TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）（mmol/L）BMI WBC（1×109/L）LDL-C NGT IGT T2DM 40 40 40 45±7 51±7 56±7 21/19 20/20 23/17 121±12 125±13 128±7*71±8 72±7 73±7 5.3±0.3 6.0±0.6 7.8±2.5**##5.5±13 9.1±1.0**15.0±4.0**##5.5±0.5 6.0±0.3 7.4±1.5**##1.3±0.6 1.8±1.1*1.7±0.7 4.7±0.7 4.6±1.0 5.1±1.1 1.4±0.3 1.3±0.2 1.4±0.3 2.8±0.8 2.6±0.8 2.8±0.8 23.0±3.2 23.4±3.4 23.8±2.4 5.95 6.96**7.80**##

2.2 外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

線性相關(guān)分析表明，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)與2 h PG和HbA1c呈明顯正相關(guān)（r=0.332，P<0.01和r=0.250，P<0.05）。見表2。

表2 外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)系分析

2.3 多元線性逐步回歸分析

以外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)為變量，以年齡、血壓、血脂、BMI、HbA1c、FPG、2 h PG等為自變量進(jìn)行多元線性逐步回歸分析表明，HbA1c、FPG、2 h PG分別是外周血白細(xì)胞水平的獨(dú)立相關(guān)因素（r=0.20、0.33、0.27，均P＜0.01）。

3 討論

近幾年來2型糖尿?。ㄒ葝u素抵抗）關(guān)于炎癥因子的研究是熱點(diǎn)之一。研究者認(rèn)為攝食可能導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，機(jī)體的抗炎效應(yīng)可能阻止了胰島素的正常功能，導(dǎo)致糖尿病。而機(jī)體中可能長(zhǎng)期存在這種炎癥反應(yīng)，因而易于發(fā)生糖尿病[1]。諸多證據(jù)提示2型糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制可能與炎癥有關(guān)。流行病學(xué)資料表明，2型糖尿病患者血循環(huán)中的急性期反應(yīng)產(chǎn)物和炎癥介質(zhì)水平升高；臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐中，很早以前人們就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)水楊酸類抗炎藥物具有降低血糖的潛能；基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥細(xì)胞因子由于“交流（cross-talk）”可能削弱胰島素的信號(hào)傳導(dǎo)[2]。

現(xiàn)在不少學(xué)者研究的炎癥標(biāo)志物也部分證實(shí)了這個(gè)想法，比如α-干擾素（INF-α）、WBC。Fritsche等[3]研究證實(shí)，WBC計(jì)數(shù)的升高與耐量的惡化程度呈正相關(guān)，并與胰島素敏感性呈負(fù)相關(guān)?？赡艿脑蚴荳BC通過介導(dǎo)慢性炎癥反應(yīng)和降低胰島素的敏感性來參與T2DM的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示：DM組與IGT組、NGT組比較除了糖代謝異常外，確實(shí)存在較高的外周血白細(xì)胞水平。多元線性逐步回歸分析也表明，HbA1c、FPG、2 h PG分別是外周血白細(xì)胞水平的獨(dú)立相關(guān)因素。這也進(jìn)一步提示白細(xì)胞水平與糖代謝紊亂有重要的關(guān)系。

目前越來越多的證據(jù)支持炎癥在2型糖尿病的發(fā)生和進(jìn)展中所起的作用，也提示在出現(xiàn)炎癥與2型糖尿病事件的數(shù)年前，就已經(jīng)可以觀察到炎癥的生物學(xué)標(biāo)志物，比如WBC水平升高。在相關(guān)研究中[4]，與WBC水平較低的2型糖尿病患者比較，WBC升高使2型糖尿病事件的危險(xiǎn)性增加2倍。近期對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)所進(jìn)行的分析發(fā)現(xiàn)，WBC水平升高確實(shí)是發(fā)生2型糖尿病事件的一項(xiàng)強(qiáng)預(yù)測(cè)因子。即使在健康個(gè)體中，WBC水平升高使相關(guān)的2型糖尿病事件危險(xiǎn)性增加4倍。Tong等[5]和Shikata[6]等研究證實(shí)，大血管和微血管并發(fā)癥的發(fā)生與WBC的升高呈劑量相關(guān)性，當(dāng)校正了其他已知心血管危險(xiǎn)因子后，每升高1個(gè)單位（×109/L），WBC計(jì)數(shù)導(dǎo)致15.8%和12.3%的大血管和微血管并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)作為慢性非特異性炎癥的標(biāo)志，其升高與T2DM發(fā)生存在一定的關(guān)系，但其確切機(jī)制尚有待于進(jìn)一步的深入研究。

[1]Vozarova B，Weyer C，Lindsay RS，et al.High White Blood Cell Count Is Associated With a Worsening of Insulin Sensitivity and Predicts the Development of Type 2 Diabetes[J].Diabetes，2002，51（2）：455-461.

[2]Schmidt MI，Duncan BB，Sharrett AR，et al.Markers of inflammation and prediction of diabetes mellitus in sduilts（A thero sclerosis risk in communities study）：a cohort study[J].Lancet，1999，353（9165）：1649-1652.

[3]Fritsche A，Haring H，Stumvoll I.White blood cell count as a predictor of glucose to lerance and insulin sensitivity：The role of inflammation in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus[J].Dtsch Med Wochenschr，2004，129（6）：244.

[4]Woodman RJ，Watts GF，Pndder B，et al.Leukocyte count and vascular function in type 2 diabetes subjects with treated hypertension[J].Athero sclerosis，2002，163（1）：175.

[5]Tong PC，Lee KF，So WY，et al.White blood cell count is associated with macro-and microvascular complications in Chinese patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2004，27（1）：216.

[6]Shikata K，Nakamura A.Microinflammation is a common risk factor for progression of nephropathy and atherosclerosis in Japanese patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Res Clin Pract，2010，88：171-176.