崔恩忠 陸 崟 唐安福 王曙東

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院制劑科，江蘇南京 210002

清腎濃縮丸為南京軍區(qū)南京總醫(yī)院全軍腎臟病研究所黎磊石院士為治療腎臟病而研究出的處方，由當(dāng)歸、丹參、赤芍、紅花、川芎、桃仁、金銀花、板藍(lán)根、白茅根、蒲公英等十味中藥組成。該藥活血化淤，涼血止血，用于各種腎炎、紅細(xì)胞尿長期存在或血管炎病變等，特別有益于IgA腎病。為保證藥品質(zhì)量和日益擴大的臨床需求，南京總醫(yī)院制劑科引進了全自動丸劑生產(chǎn)線。本實驗對清腎濃縮丸的新制備工藝進行了初步研究，為丸劑生產(chǎn)的規(guī)范化、自動化研究提供了參考依據(jù)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

丸劑生產(chǎn)聯(lián)動線（黑龍江迪爾制藥機械有限責(zé)任公司）；TCS電子計價臺秤（永康市大陽衡器有限公司）；FA2004N電子天平（上海天平儀器廠）；LB-2D型崩解時限測定儀（上海黃海藥檢儀器廠）；CH--200槽型混合機（常州市安泰制藥機械有限公司）；CT-C-Ⅱ熱風(fēng)循環(huán)烘箱（南京百奧干燥設(shè)備有限公司）。

1.2 試藥

桃仁、白茅根水提后濃縮至藥液與藥材等重；其他諸藥干燥粉碎后的藥粉。

2 方法與結(jié)果

2.1 方法

該生產(chǎn)線為擠壓式制丸，工藝流程如下：

2.1.1 粘合劑的選擇 取100目的藥粉四份，每份20 kg（加入濃縮藥液4.5 kg），分別以純化水，10%淀粉漿和20%淀粉漿各10 kg為粘合劑，記為①，②，③。充分?jǐn)嚢韬筠D(zhuǎn)入生產(chǎn)線，在推料速度Vt=15 r/min，切丸速度Vq=20 r/min的條件下考察生產(chǎn)過程中藥條是否易斷（易斷表明生產(chǎn)過程不連貫，無法實現(xiàn)自動化生產(chǎn)）。結(jié)果表明以20%淀粉漿為粘合劑時藥條韌性最好。但考慮到淀粉漿加入量過大會影響丸劑的溶散時限。最終選用10%淀粉漿作為粘合劑。見表1。

表1 不同粘合劑對藥條韌性的影響

2.1.2 制丸參數(shù)的選擇 取100目的藥粉5份，每份20 kg（加入濃縮藥液4.5 kg），加入10%淀粉漿10 kg充分?jǐn)嚢?，分別以Vt∶Vq=20∶20（r/min）、Vt∶Vq=20∶23（r/min）、Vt∶Vq=20∶25（r/min）、Vt∶Vq=25∶28（r/min）、Vt∶Vq=28∶30（r/min）進 行 生 產(chǎn) 試 驗，記 為1，2，3，4，5。以考察生產(chǎn)過程是否連貫及生產(chǎn)能力。結(jié)果表明1，4，5號試驗生產(chǎn)連貫性較好，5號試驗生產(chǎn)能力最大。考慮到后續(xù)工序生產(chǎn)情況，最終采用Vt∶Vq=25∶28（r/min）。見表2。

2.1.3 出條片與切刀尺寸的選擇 取100目的藥粉3份，每份20 kg（加入濃縮藥液4.5 kg，加入10%淀粉漿10 kg充分?jǐn)嚢瑁?，分別選用不同尺寸的出條片和切刀搭配進行生產(chǎn)試驗，記為Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，考察丸粒是否圓整均勻。根據(jù)試驗結(jié)果，最終選用真徑為5.3 mm的出條片和真徑為5.5 mm的切刀。見表3。

表2 不同制丸參數(shù)對生產(chǎn)過程的影響

表3 不同尺寸出條片和切刀搭配對丸粒性狀的影響

2.1.4 軟材含水量的選擇 取100目的藥粉4份，每份20 kg（加入濃縮藥液4.5 kg和淀粉漿10 kg），分別加入純化水0，1、2、3 kg，充分?jǐn)嚢?，記為?）、（2）、（3）、（4）。則4份軟材的含水量分別約為37.68%、39.44%、41.10%和42.66%。將4份軟材轉(zhuǎn)入生產(chǎn)線，在Vt∶Vq=25∶28（r/min），出條片直徑為5.3 mm和切刀直徑為5.5 mm的條件下進行試驗，考察制丸情況。結(jié)果表明⑶號試驗效果較好。見表4。

表4 不同含水量軟材對制丸工藝的影響情況

2.1.5 藥粉細(xì)度的選擇 按照《中國藥典》2010年版的規(guī)定：“除另有規(guī)定外，供制丸劑用的藥粉應(yīng)為細(xì)分或最細(xì)粉”。因此，取100目和120目兩種規(guī)格的藥粉進行對比。取100目藥粉和120目藥粉各20 kg（加入濃縮藥液4.5 kg），記為a，b。按照“2.1”、“2.2”、“2.3”和“2.4”項下最佳條件制軟材進行生產(chǎn)試驗，濕丸在75℃下干燥6.5 h[1-2]，以性狀、水分含量和溶散時限為考察指標(biāo)進行測定[3]。由于結(jié)果相差不大，從經(jīng)濟方面考慮，最終選擇a試驗，即藥粉粒度為100目。見表5。

表5 不同藥粉粒度對產(chǎn)品質(zhì)量的影響

2.1.6 清腎濃縮丸制備工藝 根據(jù)上述試驗結(jié)果，設(shè)計清腎濃縮丸制備工藝為：取100目的原料藥粉20 kg、濃縮藥液4.5 kg、10%淀粉漿10 kg和純化水2 kg，倒入槽型混合機充分?jǐn)嚢韬筠D(zhuǎn)入自動生產(chǎn)線進行制丸生產(chǎn)。制丸時選擇出條片直徑尺寸為5.3 mm，切刀尺寸為5.5 mm，推料速度為25 r/min，切丸速度為28 r/min。

2.2 結(jié)果

按照上述制備工藝生產(chǎn)3批清腎濃縮丸，批號分別為110922、111009和111020，干燥時間為6.5 h。以半成品的直徑、水分含量、溶散時限和重量差異為驗證指標(biāo)，進行工藝驗證。見表6。

表6 3批清腎濃縮丸的測定結(jié)果

3 討論

3.1 實驗意義

相比較于傳統(tǒng)手工泛丸[4-6]，自動生產(chǎn)線有如下優(yōu)點：①操作簡單，生產(chǎn)效率高；②不需要對提取干燥過的中藥干浸膏或具有較強吸濕性的藥物進行特殊處理或添加其他輔料；③設(shè)備符合GPP要求；④丸粒外觀圓整均勻，大小一致。本文的制備工藝方法簡單，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，可為其他丸劑自動化生產(chǎn)工藝的制訂提供參考。

3.2 關(guān)于出條片和切刀尺寸

本工藝中之所以出條片直徑為5.3 mm和切刀直徑為5.5 mm搭配生產(chǎn)出的丸粒較為圓整，是因為本處方中所含纖維性藥材較多，故經(jīng)制丸機擠壓而出的藥條會發(fā)生膨脹，致使藥條直徑變大，因此切刀尺寸需略大于出條片尺寸。如果處方中藥材所含多糖類或淀粉類成分較多，則出條片和切刀的尺寸可以相一致。

3.3 關(guān)于軟材含水量

軟材含水量過低則出料速度慢，影響生產(chǎn)效率，同時會因使丸粒兩端有孔隙而增加包衣工序的難度，甚至出現(xiàn)碎丸；軟材含水量過高則藥條韌性差，易斷，同時會有濕丸粘連現(xiàn)象，甚至丸粒變形，致使烘干、分裝工序難度增加。

3.4 關(guān)于粘合劑

由于處方、藥材產(chǎn)地和采收時間的不同，藥粉制成的軟材性質(zhì)亦有所不同（如軟材黏性、藥條膨脹率等）。因此在生產(chǎn)中要根據(jù)實際情況適當(dāng)調(diào)整粘合劑配比，一般調(diào)整純化水的量即可。另外出條片和切刀尺寸的搭配亦需考慮。

[1]劉文惠，鄧慧敏，曾會湘，等.正交法探討影響藥丸質(zhì)量的因素[J].中藥材，2001，24（7）：515.

[2]趙家祥.解決水丸融散時限方法問題的探討[J].山西醫(yī)藥雜志，2011，40（7）：719-720.

[3]國家藥典委員會.中國藥典[S].一部.中國醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄5-6.

[4]程明，王琰.淺談小米起模機械泛制水丸法[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2011，12（9）：84-85.

[5]何棟.水丸制作過程中存在的常見問題及解決方法[J].臨床合理用藥雜志，2010，3（13）：13.

[6]王琰，王虹熙.醫(yī)院泛制水丸操作技術(shù)分析[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2011，5（9）：42-43.