胡江平

鄭州市中醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，河南鄭州 450000

糖尿病是一個全球性的健康問題，第十一屆國際糖尿病預(yù)防研究學(xué)術(shù)研討會（2010年）公布數(shù)據(jù)顯示，我國糖尿病患病人數(shù)已激增至9 240萬人，其中糖尿病大血管病變（中等以上動脈粥樣硬化，如高血壓、高血脂癥、心腦血管病變等）是導(dǎo)致糖尿病患者早亡的重要原因[1]。研究證明，動脈粥樣硬化的發(fā)生是由于血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的氧化應(yīng)激及炎癥所造成的。普羅布考是20世紀(jì)80年代即臨床應(yīng)用的降脂藥物，也是目前FDA唯一認(rèn)證的抗氧化藥物，大量的藥理及臨床試驗證明，普羅布考可從多個途徑降低氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平，預(yù)防或延緩動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，控制心腦血管突發(fā)病變[2]。本研究擬進(jìn)一步觀察普羅布考對糖尿病大血管病變患者氧化應(yīng)激水平的干預(yù)效應(yīng)，為疾病治療提供可靠的數(shù)據(jù)支撐。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年5月～2011年5月我院門診就診的2型糖尿病大血管病變患者100例，其中合并冠心病24例、腦梗死6例。依照隨機數(shù)字表法將100例患者分為兩組。普羅布考組（n=50），男37例，女13例；年齡51～72歲，平均（58.0±4.0）歲。常規(guī)治療組（n=50），男32例，女18例；年齡56～70歲，平均（54.5±4.2）歲。兩組研究對象的性別、年齡等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

入組標(biāo)準(zhǔn)：所選2型糖尿病病例均符合WHO糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)（1999年），空腹血糖穩(wěn)定在7.5～10.0 mmol/L，治療前未服用其他血脂調(diào)節(jié)藥物；臨床檢查伴有冠心病、腦梗死等糖尿病大血管病變者。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重肝腎臟疾病、微血管并發(fā)癥或其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者以及惡性腫瘤、有近期手術(shù)者。

1.2 治療方法

常規(guī)治療組正常接受降糖藥對癥治療，并指導(dǎo)飲食控制及適當(dāng)運動。普羅布考組在此基礎(chǔ)上加用普羅布考片（承德頸復(fù)康藥業(yè)公司），250 mg/次，2次/d，早晚餐后服用，療程6個月，用藥期間避免使用他汀類藥物或其他他抗氧化劑。

1.3 觀察指標(biāo)

入院后兩組患者空腹12 h后抽取肘靜脈血，分別檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等指標(biāo)，酶聯(lián)免疫吸附法測定8-異前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）及ox-LDL。療程結(jié)束后門診復(fù)查。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

從治療前后的外周血血脂變化比較來看，普羅布考組患者肘靜脈血檢查中發(fā)現(xiàn)，除TG外，TC、HDL-C、LDL-C、8-異前列腺素F2α較治療前明顯下降，與常規(guī)治療組比較存在有明顯差異（P＜0.05）。常規(guī)治療組各項指標(biāo)治療前后未發(fā)現(xiàn)明顯變化（P＞0.05）。從兩組治療前后的外周血ox-LDL變化來看，普羅布考組患者外周血中ox-LDL水平較治療前明顯降低（P＜0.01），與常規(guī)治療組比較存在有顯著性差異（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)的改變情況（±s）

表1 兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)的改變情況（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與常規(guī)治療組相比，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別 TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）ox-LDL（μg/L）8-異前列腺素F2α（ng/L）普羅布考組（n=50）治療前治療后常規(guī)治療組（n=50）治療前治療后6.46±0.62 4.33±0.53*△6.53±0.60 6.20±0.61 1.60±0.60 1.55±0.71 1.59±0.68 1.54±0.69 1.45±0.40 1.22±0.33*△1.41±0.46 1.40±0.37 3.20±0.47 2.87±0.50*△3.17±0.45 3.20±0.42 487.2±120.5 340.5±110.6**△△477.9±117.5 467.2±112.6 114.20±3.72 93.60±2.88*△112.50±3.92 109.47±3.77

3 討論

文獻(xiàn)研究指出，由高血糖形成的過氧化產(chǎn)物及氧化應(yīng)激是導(dǎo)致高糖損傷即糖尿病并發(fā)癥的共同基礎(chǔ)[3]。從糖尿病大血管病變并發(fā)癥的發(fā)生機制來看，高血糖可導(dǎo)致體內(nèi)氧化與抗氧化水平失衡，經(jīng)葡萄糖代謝、蛋白的糖基化等途徑機體組織內(nèi)部的氧自由基升高，在氧自由基與多種細(xì)胞成分發(fā)生反應(yīng)的過程中，會引起血管細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化、細(xì)胞損傷、LDL的氧化修飾，加重胰島素抵抗以及加速動脈粥樣硬化進(jìn)程等一系列連鎖反應(yīng)。氧化應(yīng)激作為源頭損傷B細(xì)胞，是導(dǎo)致糖尿病血管并發(fā)癥的主要發(fā)病機制。因此，根據(jù)氧化應(yīng)激對糖尿病大血管病變的應(yīng)激損傷機制，采取對應(yīng)的抗氧化治療以逆轉(zhuǎn)氧化應(yīng)激對血管組織的損傷，對于延緩、阻滯糖尿病并發(fā)癥的病程發(fā)展具有重要的臨床意義。

本研究中確定的各項觀察指標(biāo)，除總膽固醇、血脂蛋白等指標(biāo)外，8-異前列腺素F2α和ox-LDL的產(chǎn)生機制、發(fā)生過程與過氧化損傷均存在極為密切的關(guān)聯(lián)，是體內(nèi)氧化應(yīng)激水平評價的金指標(biāo)[4-5]。其中，8-異前列腺素F2α主要來源于花生四烯酸，是不飽和脂肪酸脂質(zhì)過氧化反應(yīng)后的終末產(chǎn)物；ox-LDL是LDL內(nèi)大量多價不飽和脂肪酸在過量自由基催化作用下發(fā)生氧化后的產(chǎn)物，較正常LDL-C可加速促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成，是動脈粥樣硬化、心血管疾病發(fā)展機制中的重要因素，也是氧化應(yīng)激評價的重要指標(biāo)。本研究觀察發(fā)現(xiàn)，在年齡、性別、病程進(jìn)展等因素匹配基本一致的情況下，經(jīng)過持續(xù)6個月的用藥療程，普羅布考組TC、HDL-C、LDL-C、8-異前列腺素F2α較治療前顯著下降，與常規(guī)治療組比較存在有明顯差異（P＜0.05），外周血ox-LDL水平較治療前顯著降低（P＜0.01）。

由此可以證實，普羅布考強大的抗氧化作用能夠有效地避免LDL等脂質(zhì)氧化的作用，在降低LDL-C中溶血卵磷脂膽堿水平的同時，達(dá)到抑制LDL-C致動脈粥樣硬化作用，保護血管內(nèi)皮細(xì)胞的預(yù)期治療目標(biāo)。藥學(xué)實驗表明，普羅布考所含是一種小分子脂溶性化合物——丙丁酚是可攝入、蓄積于LDL并進(jìn)入動脈內(nèi)膜的抗氧化物質(zhì)，其抗氧化作用是目前其他主要抗氧化劑藥物如維拉帕米、卡托普利的95.5倍和104倍[5]。郭翼華等[6]也在動物模型和臨床實驗中發(fā)現(xiàn)，丙丁酚可明顯抑制由Cu+2介導(dǎo)的HDL體外氧化進(jìn)程，減輕ox-HDL對內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮合酶的抑制作用[7]。本研究在隨訪觀察中也發(fā)現(xiàn)，普羅布考組患者經(jīng)藥物治療后，內(nèi)皮功能得到一定程度改善，可能與該藥的抗氧化效果存在某種程度上的聯(lián)系。

綜上所述，普羅布考配合常規(guī)降糖藥物治療血脂，能夠顯著改善糖尿病大血管并發(fā)癥患者的血脂水平和體內(nèi)氧化應(yīng)激水平，可推廣應(yīng)用至糖尿病血管并發(fā)癥患者的臨床治療中。

[1]紀(jì)立農(nóng).對2型糖尿病新的大型臨床試驗結(jié)果的解讀和分析[J].中國糖尿病雜志，2008，18（11）：642-647.

[2]趙軍，李志強，楊彤.普羅布考聯(lián)合他汀類藥物治療對ACS患者血清脂聯(lián)素、血脂水平的影響[J].中國臨床研究，2011，24（3）：184-185.

[3]徐曉娜，李廣平.普羅布考對兔動脈粥樣硬化模型C反應(yīng)蛋自水平的影響及其與斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系[J].中國心血管雜志，2011，16（4）：301-304.

[4]侯曉強，薛飛，袁建新，等.普羅布考對頸動脈硬化癥的抗氧化和抗炎癥作用[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2008，4（25）：462-464.

[5]王晏文.普羅布考對頸動脈內(nèi)膜動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2007，4（19）：55.

[6]郭翼華，項嘉亮，王小朝.8-羥基脫氧鳥苷酸檢測在預(yù)防糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的臨床價值[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2008，23（5）：100-101.

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