劉偉民
廣東省英德市人民醫(yī)院內(nèi)科,廣東英德 513000
高血壓伴發(fā)腎損害是高血壓致殘與死亡的主要原因之一,死亡率在1%左右。而微量白蛋白尿是高血壓腎臟疾病的早期標(biāo)志與獨(dú)立預(yù)測因子,也有研究顯示微量白蛋白尿與高血壓腎臟疾病預(yù)后直接相關(guān)[1]。因此對高血壓早期微量白蛋白尿的檢測與治療顯得尤為重要。近年來一些研究表明,在糖尿病腎病中藥物聯(lián)用降低尿微量白蛋白較單藥用藥更好,但是關(guān)于不同藥物聯(lián)用治療高血壓早期微量白蛋白尿的相關(guān)報(bào)道還不多[2]。本觀察為此主要探討纈沙坦聯(lián)合卡托普利治療高血壓的影響,現(xiàn)報(bào)道如下:
選擇2008年6月~2011年5月在我科住院的高血壓患者200例,入選標(biāo)準(zhǔn):符合1999年WHO/國際高血壓協(xié)會(huì)規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn);患者既往有高血壓病史,目前正在用抗高血壓藥;符合尿微量白蛋白的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。所有患者近2周未服試驗(yàn)用藥。男160例,女40例;年齡40~80歲,平均(69.5±6.2)歲;病程2~15年,平均(75.0±2.3)年。根據(jù)入院順序,筆者把上述患者隨機(jī)分為治療組(100例)與對照組(100例),兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上,對照組服用纈沙坦分散片(海南皇隆制藥股份有限公司,80 mg/片)80 mg/d;治療組服用纈沙坦聯(lián)合卡托普利片(汕頭金石制藥,25 mg/片)每日3次,每次25 mg。兩組患者若降壓控制不滿意者可根據(jù)具體情況加用硝苯地平緩釋片、倍他樂克口服。兩組治療療程均為8周。
兩組患者空腹抽血查血糖、血脂、腎功的同時(shí)抽取5 mL血液用Eppendorf管0.1 M的枸櫞酸鈉促凝管收集,置入低溫離心機(jī)中3 000 r/min,離心10 min,收集上清液裝于1.5 mL Eppendorf管試管中,然后放入-20℃冰箱保存。尿微量白蛋白的測定采用免疫比濁法。同時(shí)觀察兩組治療前后的血壓變化情況。
采用SPSS 11.00軟件處理所得數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療后兩組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)組間均值均顯著降低(t=3.632、3.852、6.236、7.323,P<0.05);同時(shí)治療組治療后的SBP、DBP均值明顯少于對照組(P<0.05)。見表1。
兩組治療后尿微量白蛋白均明顯下降,同時(shí)治療組治療后的尿微量白蛋白水平明顯少于對照組(P<0.05)。見表2。
高血壓是多種病因的綜合結(jié)果,在病理上,高血壓可表現(xiàn)為內(nèi)膜纖維組織和彈力組織增生,管腔變窄,加重組織缺血;而持久的高血壓有利于脂質(zhì)在大、中動(dòng)脈內(nèi)膜的沉積而發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化,形成嚴(yán)重心血管疾病[4-5]。同時(shí)高血壓患者在長期、持續(xù)高血壓的作用下,腎臟微循環(huán)可發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能的改變,腎臟血流自身調(diào)節(jié)功能紊亂,造成腎小球的高灌注狀態(tài),導(dǎo)致濾過膜電荷下降,尿中微量蛋白尿水平增加,這也是早期高血壓腎病的表現(xiàn)[6]。微量白蛋白尿是早期腎臟損害的標(biāo)志,近年有資料顯示微量白蛋白尿是內(nèi)皮功能紊亂的標(biāo)志[7]。尿微量白蛋白是臨床診斷早期糖尿病腎病的主要依據(jù)。早期腎病期,也叫微量白蛋白尿期,即尿白蛋白排泄率持續(xù)20~200μg/min。臨床糖尿病腎病期,尿蛋白逐漸增多,尿白蛋白排泄率超過200μg/min,也就是超過300 mg/24 h,相當(dāng)于尿蛋白總量超過0.5 g/24 h微量白蛋白尿用常規(guī)的方法基本不能查出,臨床上多采用免疫化學(xué)技術(shù)測定,所以僅僅檢查尿常規(guī)是不能發(fā)現(xiàn)尿中微量白蛋白的。早期發(fā)現(xiàn)微量蛋白尿患者并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療可有效減少心腦血管并發(fā)癥,預(yù)防和延緩腎臟損害進(jìn)展,改善預(yù)后及節(jié)約有限的醫(yī)療資源。同時(shí),研究數(shù)據(jù)還顯示,預(yù)防或延緩微量蛋白尿產(chǎn)生的治療,可以預(yù)防或延緩靶器官損害。因此,有高血壓的患者,應(yīng)該每年檢查一次微量蛋白尿,以盡早發(fā)現(xiàn)腎臟血管病損,并及時(shí)獲知全身血管的受損情況。
表1 兩組治療前后血壓變化(±s)
表1 兩組治療前后血壓變化(±s)
注:1 mm Hg=0.133 kPa;與對照組比較,△P<0.05
組別 時(shí)間 SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)對照組(n=100)治療前治療后t值P值治療組(n=100)治療前治療后t值P值162.3±14.5 148.6±52.2 3.632<0.05 165.3±20.5 135.3±19.5△6.236<0.05 92.9±12.2 85.6±12.3 3.852<0.05 93.0±12.0 76.9±12.8△7.323<0.05
表2 兩組治療前后尿微量白蛋白變化(±s)
表2 兩組治療前后尿微量白蛋白變化(±s)
注:與對照組比較,*P<0.05
組別 時(shí)間 尿微量白蛋白(ng/gcr)對照組(n=100)治療前治療后t值P值治療組(n=100)治療前治療后t值P值74.58±12.55 39.56±18.26 3.632<0.05 76.69±28.25 29.56±8.32*9.325<0.05
在高血壓的治療上,有研究報(bào)道了基于作用機(jī)制的不同藥物聯(lián)合應(yīng)用較單藥大劑量改善病理?xiàng)l件預(yù)后更好,能改善預(yù)防糖尿病蛋白尿[8]。還有研究中發(fā)現(xiàn)與任一單藥相比,纈沙坦聯(lián)合卡托普利聯(lián)合治療使抗蛋白尿的作用上調(diào)40%,,機(jī)制可能是聯(lián)合治療更完全地阻斷RAS系統(tǒng)[9]。本文結(jié)果顯示,治療后兩組SBP、DBP組間均值均顯著降低(P<0.05);同時(shí)治療組治療后的SBP、DBP均值明顯少于對照組(P<0.05)。兩組治療后的尿微量白蛋白都明顯下降,同時(shí)治療組治療后的尿微量白蛋白水平明顯少于對照組(P<0.05)。
總之,纈沙坦聯(lián)合卡托普利治療高血壓能在有效降低血壓的基礎(chǔ)上,降低尿微量白含量。
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