劉 建
河南省南陽(yáng)市第九人民醫(yī)院,河南南陽(yáng) 473000
目前,對(duì)急性心肌梗死(AMI)后抑郁癥的研究越來(lái)越多,據(jù)報(bào)道,AMI患者住院期間有抑郁者為7.2%~41.0%,多為輕、中度抑郁[1]。有研究表明,選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)可降低急性心肌梗死后抑郁癥患者的心血管并發(fā)癥和病死率。舍曲林是第一個(gè)獲準(zhǔn)用于治療兒童青少年情感障礙的SSRI,它能有效地減輕患者的抑郁癥狀、疲勞癥狀以及焦慮狀態(tài)。氯丙咪嗪為三環(huán)類抗抑郁藥,臨床療效較好。本研究對(duì)我院的AMI后抑郁患者分別應(yīng)用上述兩種藥物進(jìn)行治療,評(píng)價(jià)其臨床療效,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下:
選擇2007年3月~2010年5月入住我院的急性心肌梗死患者267例,均經(jīng)心電圖及心肌酶譜檢查確診。對(duì)有焦慮、抑郁癥狀患者進(jìn)行抑郁篩查,結(jié)果顯示有抑郁者75例[采用Hang抑郁自評(píng)量表(SDS)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[2]進(jìn)行測(cè)評(píng)],抑郁癥患病率為28.1%。75例患者中,男42例,女33例;年齡36~85歲,平均(64.2±11.2)歲;患者均無(wú)惡性腫瘤、感染性疾病等及其他心血管疾病。將75例患者隨機(jī)分成兩組:觀察組38例為舍曲林治療組,對(duì)照組37例為氯丙咪嗪治療組。兩組患者的性別、年齡、梗死部位等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具可比性。見(jiàn)表1。
表1 兩組一般資料比較(例)
所有患者均予以常規(guī)心臟藥物進(jìn)行治療,治療組在此基礎(chǔ)上予以鹽酸舍曲林(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))50 mg/次,1次/d,早餐后服用,8周為1個(gè)療程;對(duì)照組予以鹽酸氯丙咪嗪片(瑞賽科技實(shí)業(yè)有限公司),初始劑量為25 mg/次,2次/d,1周內(nèi)根據(jù)病情增量,最大劑量為150 mg/d,平均(102±14)mg/d,8周為1個(gè)療程。
于治療前及治療后采用HAMD和TESS進(jìn)行評(píng)定。同時(shí)在治療前后檢測(cè)肝、腎功能和血、尿常規(guī)。臨床療效評(píng)定為痊愈:癥狀完全消失,HAMD評(píng)分下降≥90%;顯效:癥狀有明顯改善或部分癥狀消失,HAMD評(píng)分下降≥60%;好轉(zhuǎn):癥狀略有減輕,HAMD評(píng)分下降≥30%;無(wú)變化:癥狀無(wú)減輕,HAMD評(píng)分下降<30%??傦@效=痊愈+顯效;有效=痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)。
采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用百分率表示,組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療8周后,觀察組總顯效率為63.1%(24/38),對(duì)照組為48.7%(18/37),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.17,P<0.05);觀察組有效率為84.2%(32/38),對(duì)照組為78.4%(29/37),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.25,P>0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組患者的臨床療效[n(%)]
治療后兩組患者HAMD評(píng)分低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療前兩組HAMD評(píng)分間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后雖然觀察組HAMD評(píng)分低于對(duì)照組,但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。
表3 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分(±s,分)
表3 兩組患者治療前后HAMD評(píng)分(±s,分)
?組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值觀察組對(duì)照組t值P值38 37 37.1±6.1 36.8±6.4 0.52>0.05 14.3±4.2 14.9±3.9 1.04>0.05 4.98 4.36<0.01<0.01
觀察組的不良反應(yīng)主要為胃腸道不適(如惡心、厭食、腹瀉等)、頭痛、無(wú)力、嗜睡、失眠或震顫等;對(duì)照組不良反應(yīng)主要為口干、失眠、視物模糊、便秘。少數(shù)病例對(duì)癥處理后緩解,大多數(shù)患者自行緩解,無(wú)一例因不良反應(yīng)而中斷治療。治療結(jié)束時(shí)觀察組TESS評(píng)分為(1.8±0.5)分,對(duì)照組為(4.0±1.7)分,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.71,P<0.01)。
抑郁癥是一種與情緒障礙有關(guān)的精神性疾病,是AMI后的常見(jiàn)問(wèn)題。研究表明,AMI后發(fā)現(xiàn)40%有抑郁情緒,且18個(gè)月病死率明顯增高[3-4]。抑郁作為一種與心理行為相互影響的社會(huì)適應(yīng)不良性疾病,影響著心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展。Classman等[1]發(fā)現(xiàn):抑郁是患心肌梗塞后死亡的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,心肌梗死后患抑郁癥死亡的可能性是非抑郁癥者的3.5倍。AMI后出現(xiàn)抑郁癥狀與以下因素有關(guān):①患者缺乏心臟健康知識(shí)、恐懼、AMI、怕溶栓后復(fù)發(fā)、對(duì)未來(lái)的生活喪失信心。②醫(yī)護(hù)人員過(guò)度強(qiáng)調(diào)該病的危險(xiǎn)性,家屬對(duì)該病缺乏正確的認(rèn)知,過(guò)度限制患者的活動(dòng),加重患者的焦慮。③醫(yī)護(hù)人員對(duì)抑郁不夠重視,認(rèn)為是患病后患者的普遍現(xiàn)象,時(shí)間長(zhǎng)會(huì)改善。許多醫(yī)生并不明白抑郁等心理因素與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切及缺乏這方面治療的專業(yè)知識(shí),因此臨床上抑郁癥漏診、漏治的情況仍很多[5]。提示醫(yī)護(hù)人員應(yīng)多給予患者及其家屬情感支持,消除患者的恐懼心理,常詢問(wèn)患者的自覺(jué)癥狀。
舍曲林在體外是神經(jīng)元強(qiáng)效和特異的5-羥色胺再攝取抑制劑,在臨床劑量下,阻斷人類血小板對(duì)5-羥色胺的攝取。舍曲林對(duì)神經(jīng)元中去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取僅有極輕微的作用。舍曲林要首先通過(guò)肝臟代謝,血漿中的主要代謝產(chǎn)物N-去甲基舍曲林的藥理活性在體外明顯低于舍曲林,約為舍曲林的1/20,它的半衰期是62~104 h。舍曲林和N-去甲基舍曲林的最終代謝產(chǎn)物從糞便和尿中等量排泄,只有少量(<0.2%)舍曲林以原型從尿中排出,每天給藥1次,1周后達(dá)穩(wěn)定態(tài)濃度,在這個(gè)過(guò)程中有2倍的濃度蓄積[6-7]。舍曲林的血漿蛋白結(jié)合率為98%。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,舍曲林有較大的分布容積。氯丙咪嗪為三環(huán)類抗抑郁藥,用于治療各種抑郁狀態(tài),主要作用為阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取,從而發(fā)揮抗抑郁及抗焦慮作用。該藥口服吸收快而完全,生物利用度30%~40%,半衰期(t1/2)為22~84 h,在肝臟代謝,活性代謝物為去甲氯米帕明,由尿排出,禁忌證為嚴(yán)重心臟病、癲癇、青光眼、尿潴留及對(duì)三環(huán)類藥物過(guò)敏者。本研究選用上述兩種藥物進(jìn)行對(duì)照研究,以觀察二者對(duì)AMI后抑郁的治療效果。研究結(jié)果顯示,兩藥治療后,HAMD評(píng)分均顯著下降,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明兩藥對(duì)抑郁均能起到明顯的治療作用,且HAMD評(píng)分下降值近似。治療8周后,兩組患者的有效率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但是觀察組總顯效率為63.1%,顯著高于對(duì)照組的48.7%(P<0.05)。說(shuō)明舍曲林治療后,患者痊愈和顯效的比例增高。氯丙咪嗪的的主要不良反應(yīng)為多汗、口干、嗜睡、震顫、排尿困難、視物模糊等,可發(fā)生直立性低血壓。與三環(huán)類抗郁郁藥物不同,舍曲林的不良反應(yīng)常為胃腸道不適、頭痛、不安、嗜睡、頭暈等。在本研究中,兩組患者的不良反應(yīng)均以消化道癥狀為主,但舍曲林組患者癥狀多較輕微,大部分可以自行緩解,而氯丙咪嗪組出現(xiàn)不良反應(yīng)者較多,影響治療效果和依從性。這可能與兩種藥物的作用機(jī)制不同有關(guān)。
總之,抑郁癥不僅影響AMI患者的生存質(zhì)量,而且是心臟事件復(fù)發(fā)的重要危險(xiǎn)因素。發(fā)現(xiàn)有抑郁癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)處理,及時(shí)給予心理調(diào)整,必要時(shí)應(yīng)用抗抑郁藥物治療。與三環(huán)類抗抑郁藥氯丙咪嗪相比,舍曲林治療AMI后抑郁療效好,且能克服其不良反應(yīng)多、劑量大、耐受性差等缺點(diǎn)。
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