王紅梅

內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，內(nèi)蒙古呼和浩特 010020

地特胰島素（Det）、甘精胰島素是長(zhǎng)效胰島素，而地特胰島素是一種新上市的長(zhǎng)效胰島素。國(guó)外研究證實(shí)，Det具有顯著降低血糖、減少低血糖發(fā)生率、減少體重增加、提高治療滿意度等優(yōu)勢(shì)[1-4]。本文通過(guò)觀察比較地特胰島素（Det）、甘精胰島素聯(lián)合亞莫利對(duì)2型糖尿?。═2DM）肥胖及非肥胖患者血糖及體重的影響，旨在探討糖尿病治療的較理想的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院60例2011年1月～2011年11月住院的新診斷2型糖尿?。ò凑?999年WHO的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)），患者平均年齡（43.9±11.4）歲，病程（10.6±4.1）個(gè)月，其中，男40例，女20例，肥胖30例，非肥胖30例，從未應(yīng)用過(guò)胰島素或降糖藥，隨機(jī)分為地特胰島素組（n=30）和甘精胰島素組（n=30），肥胖30例隨機(jī)分在地特胰島素組和甘精胰島素組各15例。排除嚴(yán)重臟器損害、急性并發(fā)癥、急性感染期，以及妊娠和哺乳期的T2DM患者。兩組患者年齡、性別、體重、FBG、2 h PG、HbA1c差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均在治療前常規(guī)進(jìn)行糖尿病教育，飲食控制，適量運(yùn)動(dòng)。兩組患者在給予口服亞莫利的基礎(chǔ)上，于每日22∶00皮下注射地特胰島素和甘精胰島素，胰島素起始劑量為0.2 U/kg，依據(jù)FBG調(diào)整胰島素劑量，每?jī)商煺{(diào)整1次劑量，監(jiān)測(cè)FBG、三餐后2 h PG、睡前22∶00及必要時(shí)凌晨3∶00血糖，以FBG 4.5～7.0 mmol/L、2 h PG 4.5～10.0 mmol/L和HbA1c＜7%為控制目標(biāo)。使用同一型號(hào)達(dá)樂(lè)血糖儀監(jiān)測(cè)血糖，記錄低血糖（＜3.9 mmol/L）發(fā)生例數(shù)。住院2周，隨訪22周，所有患者完成試驗(yàn)觀察。

1.3 觀察項(xiàng)目

試驗(yàn)開(kāi)始和結(jié)束時(shí)測(cè)量身高、體重，計(jì)算BMI；測(cè)定HbA1c（采用NycoCard金標(biāo)法，試劑盒由上海奧普生物醫(yī)藥有限公司提供，檢測(cè)儀為NycoCard Readerll定量?jī)x）、FBG、2 h PG，記錄胰島素用量。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較

兩組患者基線時(shí)的年齡、體重、BMI、FBG、2 h PG和HbA1c差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。肥胖患者的BMI明顯大于非肥胖患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后FBG、2 h PG和HbA1c均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），地特胰島素組比甘精胰島素組BMI明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。地特胰島素組低血糖發(fā)生率為3.0%（1/30），甘精胰島素組低血糖發(fā)生率為6.0%（2/30）。兩組使用胰島素劑量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組24周末使用胰島素劑量均高于基線劑量（P<0.05）。見(jiàn)表1、2。

表1 兩組患者治療前后的一般臨床資料比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的一般臨床資料比較（±s）

注：與治療前比較，aP<0.05；與甘精組比較，bP<0.05

組別 例數(shù) 治療前FBG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1c（%）BMI（kg/m2）治療后FBG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1c（%）BMI（kg/m2）地特組甘精組30 30 12.3±2.9 12.1±3.1 16.8±1.2 16.7±1.3 11.1±1.6 10.9±1.7 26.3±2.9 26.5±2.9 5.5±0.5a 5.9±0.9a 7.0±1.0a 7.9±1.1a 5.6±0.6a 6.0±0.5a 25.6±2.5b 27.5±2.3

表2 兩組患者治療前后HbA1c、BMI的臨床資料比較（±s）

表2 兩組患者治療前后HbA1c、BMI的臨床資料比較（±s）

注：與基線比較，aP<0.05；與地特組24周比較，bP<0.05

組別 例數(shù) 肥胖 非肥胖地特胰島素組HbA1c（%）BMI（kg/m2）甘精胰島素組HbA1c（%）BMI（kg/m2）基線24周基線24周基線24周基線24周11.0±2.1 6.0±0.6a 27.3±2.1 24.4±1.2 11.2±1.9 6.5±0.9a 27.1±2.1 25.6±2.9b 10.9±2.2 5.5±0.7a 24.5±2.9 24.3±2.1 11.0±1.9 6.3±0.7a 24.6±2.7 28.4±1.9b

2.2 不良反應(yīng)

低血糖發(fā)生3例，進(jìn)食后好轉(zhuǎn)，未影響觀察進(jìn)程。

3 討論

隨著糖尿病全球負(fù)擔(dān)的逐步增加，需要新的治療方法來(lái)減緩糖尿病的發(fā)展以及達(dá)到代謝控制目標(biāo)?，F(xiàn)階段醫(yī)生和患者的目標(biāo)是盡可能盡早地把血糖控制在目標(biāo)以內(nèi)，在不出現(xiàn)低血糖和體重增加的情況下，最大限度地接近正常糖代謝狀態(tài)。低血糖、體重增加是胰島素治療棘手的不良反應(yīng)。甘精胰島素（來(lái)得時(shí)）是一種長(zhǎng)效胰島素類似物，注射到皮下后形成細(xì)小的微沉淀，在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定地釋放胰島素單體，因此作用平穩(wěn)無(wú)峰，作用時(shí)間可達(dá)24 h，只需每日1次皮下注射[5]。但依然存在不能很好地預(yù)測(cè)沉淀及沉淀物再溶解的過(guò)程，這些皮下的結(jié)晶同樣會(huì)引起胰島素吸收不均勻而帶來(lái)的個(gè)體吸收變異等問(wèn)題[6]。

地特胰島素是在人胰島素的基礎(chǔ)上，去除B30位的氨基酸，并在B29位的賴氨酸上增加一個(gè)肉豆蔻酸側(cè)鏈。在有鋅離子存在的藥液中，胰島素分子仍以六聚體形式存在，而C-14脂肪酸鏈的修飾會(huì)使六聚體在皮下組織的擴(kuò)散和吸收減慢。在單體狀態(tài)下，含有C-14的脂肪酸鏈又會(huì)和清蛋白結(jié)合，進(jìn)一步減慢吸收入血循環(huán)的速度[7]。地特胰島素的藥物動(dòng)力學(xué)曲線平緩，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，無(wú)明顯的作用高峰，發(fā)生夜間低血糖的危險(xiǎn)性也較小[8-9]。地特胰島素、甘精胰島素是人工合成的長(zhǎng)效胰島素類似物，皮下注射后作用時(shí)間可維持24 h，血藥濃度平穩(wěn)，無(wú)峰值現(xiàn)象。臨床使用方便，每日注射1次，不限注射時(shí)間，提高了患者的依從性和生活質(zhì)量。本研究顯示治療后2組FBG、2 h PG和HbA1c均明顯下降,同時(shí)提示地特胰島素組低血糖發(fā)生率低于甘精胰島素組，因此，地特胰島素可能提供更好地血糖控制并降低低血糖發(fā)生率。有研究證實(shí)，與甘精胰島素和中效胰島素（NPH）相比，地特胰島素作用無(wú)明顯峰值，在顯著改善血糖控制的同時(shí)，在患者體內(nèi)變異度低、血糖波動(dòng)小，因此發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小。本研究還顯示地特胰島素組對(duì)BMI的控制優(yōu)于甘精胰島素組特別是對(duì)于肥胖者?？傊?，對(duì)于新診斷的2型糖尿病患者尤其肥胖者，應(yīng)用地特胰島素聯(lián)合亞莫利可以獲得良好的降糖效果，低血糖發(fā)生率及BMI的控制較好，同時(shí)此方法簡(jiǎn)單、簡(jiǎn)便，易于被患者接受，值得推廣。

目前T2DM患者的血糖達(dá)標(biāo)率均較低，一個(gè)重要原因是患者和醫(yī)師擔(dān)心胰島素治療產(chǎn)生相關(guān)的體重增加和低血糖。本研究對(duì)比了肥胖和非肥胖的T2DM患者經(jīng)地特胰島素治療24周前后BMI變化情況，數(shù)據(jù)顯示24周末BMI與治療前值比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明地特胰島素治療對(duì)肥胖和非肥胖患者均無(wú)明顯體重增加效應(yīng)。分別比較兩組患者24周末BMI與基線BMI之差，發(fā)現(xiàn)肥胖者體重變化較非肥胖者更明顯，肥胖者體重有下降趨勢(shì)。兩組患者胰島素的使用劑量無(wú)明顯差異，說(shuō)明在劑量相似的情況下，可能地特胰島素對(duì)肥胖患者體重的影響較非肥胖患者更為明顯。國(guó)外研究顯示，在達(dá)到相同降糖效果的同時(shí)，地特胰島素較其他基礎(chǔ)胰島素（甘精胰島素、NPH）有較少的體重增加作用[10]。地特胰島素可能通過(guò)抑制食欲、減少能量攝入、恢復(fù)生理性肝臟/外周胰島素梯度和減少防御性進(jìn)食等作用，減少患者內(nèi)臟脂肪量的增加，進(jìn)而達(dá)到減少體重增加的目的。

綜上所述，在新診斷、肥胖的T2DM患者中，1日1次Det聯(lián)合亞莫利治療，可以有效改善患者的血糖情況，同時(shí)減少低血糖發(fā)生率和體重增加，且提高治療依從性，是糖尿病患者起始胰島素治療的較合適選擇。

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