萬(wàn)少兵

湖北省武漢市第三醫(yī)院急診科，湖北武漢 430060

急性創(chuàng)傷可觸發(fā)一系列全身炎癥反應(yīng)（SIRS），引起促炎性細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）釋放，導(dǎo)致組織損傷。白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）作為抗炎因子有明顯升高，有利于對(duì)機(jī)體的保護(hù)。烏司他?。╱linastatin）為廣譜的蛋白酶抑制劑，具有抑制炎性遞質(zhì)產(chǎn)生的作用。本資料旨在探討烏司他丁對(duì)急性創(chuàng)傷患者促炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-8、IL-10的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年9月～2009年10月收治的急性創(chuàng)傷患者46例，并將其隨機(jī)分為A、B兩組。A組23例，其中，男15例，女8例；年齡7～68歲，平均36歲；急性創(chuàng)傷部位分布：肺損傷5例，四肢損傷10例，腎損傷3例，胸部外傷2例，腹部外傷1例，頭顱外傷2例。B組23例，男17例，女6例；年齡5～63歲，平均34歲；急性創(chuàng)傷部位分布：肺損傷4例，四肢損傷9例，腎損傷5例，胸部外傷1例，腹部外傷1例，頭顱外傷3例。兩組患者的性別、年齡、損傷部位分布及病情差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。C組健康體檢者共20例，其中，男10例，女10例；年齡16～50歲，平均31歲。本資料經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，研究對(duì)象知情同意。

1.2 治療方法

A組患者給予清創(chuàng)縫合、抗感染等對(duì)癥治療。B組患者在A(yíng)組治療的基礎(chǔ)上加用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，10萬(wàn)U/支）20萬(wàn)U，加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療5 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

分別于治療前及治療后第1、3、5天清晨取外周靜脈血，采用ELISA法檢測(cè)血清中TNF-α、IL-8、IL-10。同時(shí)與C組的各指標(biāo)進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A、B兩組患者血清中TNF-α、IL-8濃度在第3、5天顯著高于C組（均P<0.05），治療前及第1天A、B兩組患者血清中TNF-α、IL-8濃度與C組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。治療前A、B兩組患者血清中TNF-α、IL-8濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），治療后第3、5天B組患者血清TNF-α、IL-8濃度明顯低于A(yíng)組（均P<0.05）。B組患者血清IL-10濃度第3、5天明顯高于A(yíng)組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組研究對(duì)象各指標(biāo)的比較（±s，ng/L）

表1 三組研究對(duì)象各指標(biāo)的比較（±s，ng/L）

注：與C組比較，aP<0.05，bP>0.05；與B組同一時(shí)間段比較，cP>0.05，dP<0.05

組別 時(shí)間 例數(shù) TNF-α IL-8 IL-10 A組B組治療前第1天第3天第5天治療前第1天第3天第5天C組23 23 23 23 23 23 23 23 20 16.1±2.0bc 17.3±3.0b 26.8±3.7ad 18.9±2.5ad 16.0±4.8b 17.2±2.0b 17.1±3.8a 14.2±2.1a 12.3±1.4 98.7±5.2bc 119.5±4.2b 130.5±3.7ad 118.6±5.1ad 97.8±5.9b 102.6±6.2b 98.2±5.2a 106.6±7.1a 36.6±1.9 62.3±4.2 72.5±3.8 85.6±4.7d 93.5±4.8d 74.6±3.8 92.9±4.5 139.2±4.6 156.3±7.2 48.7±2.1

3 討論

急性創(chuàng)傷引起的全身炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致患者出現(xiàn)多器官功能障礙綜合征（MODS）的重要因素，急性創(chuàng)傷促發(fā)的TNF-α、IL-8、IL-10等多種炎性遞質(zhì)的瀑布樣釋放，導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)并引起組織損傷和器官功能障礙。

烏司他丁是從人尿中提取精制的一種糖蛋白，屬蛋白酶抑制劑，具有抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2、透明質(zhì)酸酶、彈性蛋白酶等多種蛋白酶的活性[1]。烏司他丁降解形成的分子產(chǎn)物仍對(duì)上述各種蛋白酶有高效的抑制作用，且對(duì)溶酶體膜有穩(wěn)定作用。烏司他丁還可以抑制炎性遞質(zhì)的釋放，阻斷細(xì)胞因子、炎性遞質(zhì)與白細(xì)胞之間的惡性循環(huán)，減輕上述各種蛋白酶對(duì)機(jī)體組織器官功能的損傷作用[2]。TNF-α主要由激活的巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞分泌，在炎癥反應(yīng)中具有啟動(dòng)和觸發(fā)作用，導(dǎo)致組織器官損傷。IL-8由TNF-α、IL-1等因子激活的單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞分泌，對(duì)中性粒細(xì)胞有趨化作用，也可以導(dǎo)致溶酶體釋放及氧自由基產(chǎn)生加重臟器損害[3]。本資料中B組患者血清TNF-α、IL-8濃度在第3、5天明顯低于A(yíng)組（均P<0.05），表明烏司他丁明顯地抑制了炎性遞質(zhì)的瀑布效應(yīng)，降低了體內(nèi)TNF-α、IL-8等炎性遞質(zhì)的濃度，抑制炎癥介質(zhì)的過(guò)度釋放，抑制機(jī)體過(guò)度炎癥反應(yīng)。IL-10是很強(qiáng)的抑炎因子，主要是由活化的巨噬細(xì)胞分泌，能夠抑制單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞合成TNF-α、IL-8。應(yīng)用烏司他丁治療后B組患者血清中IL-10濃度在第3、5天明顯升高，中斷炎癥激活的惡性循環(huán)，從而使急性嚴(yán)重創(chuàng)傷患者避免發(fā)生全身炎癥綜合反應(yīng)，避免患者發(fā)生MODS[4]。

在人體血漿內(nèi)存在較高濃度的烏司他丁，在機(jī)體受到損傷時(shí)被嚴(yán)重消耗，濃度明顯下降，但隨機(jī)體的恢復(fù)，其濃度又回升，這表明烏司他丁可能具有抵抗外來(lái)刺激，減少外界損傷因子對(duì)機(jī)體的損傷，維持人體內(nèi)環(huán)境平衡的作用。因此在機(jī)體急性創(chuàng)傷時(shí)提供外源性的烏司他丁對(duì)于保護(hù)機(jī)體免遭炎性遞質(zhì)的損害是十分必要的[5]。烏司他丁不能單獨(dú)作用于治療急性創(chuàng)傷，因?yàn)樗痪哂袣绮≡⑸锏淖饔茫挥性诜e極清創(chuàng)、抗感染的基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療，才能充分發(fā)揮其抑制機(jī)體過(guò)度炎癥反應(yīng)，保護(hù)與改善機(jī)體臟器功能，促進(jìn)機(jī)體早期恢復(fù)[6]。

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