陳瑞林 劉發(fā)河 張達衡 陳燕玲 舒云華

茂名市人民醫(yī)院，廣東茂名 525000

肝臟遭到各種致病原侵襲時，引起肝臟損害與炎癥反應，肝組織免疫系統(tǒng)同時被激活，進行組織修復。 肝纖維化是由于持續(xù)性肝損傷所致的肝組織中細胞外基質(ECM)成分,尤其是膠原異常過度沉積的結果[1],慢乙肝患者肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展與慢性病毒性肝炎的長期遷延及肝硬化的形成有密切關系;輕者稱為肝纖維化，重者使肝小葉結構改建，假小葉及結節(jié)，成為肝硬化。 而血小板減少癥是慢性肝臟疾病最常見的并發(fā)癥之一,且近來研究認為血小板減少與慢性乙肝病毒(HBV)感染和肝纖維化密切相關[2]。 為了更深入的了解慢乙肝患者血清肝纖維化指標與血小板計數(shù)(PLT)之間的關系,找到早期診斷與臨床監(jiān)測肝纖維化的有效方法,本研究對以上相關性進行了研究，分析如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

我院2010年5月～2010年7月住院的慢性乙型肝炎患者150 例,其中男性80 例,女性70 例,年齡15～76 歲,平均年齡39歲。診斷標準符合2000年西安會議修訂的全國病毒性肝炎防治方案，其中慢乙肝輕度43 例，慢乙肝中度40 例，慢乙肝重度67 例。

1.2 檢測指標

血清肝纖維化4 項指標:血清透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(CⅣ);血小板計數(shù)(PLT)。

1.3 檢測方法

所有患者入院后次日清晨, 取其空腹血二管, 一管用EDTA抗凝, 一管離心分離血清。 肝纖維化指標(HA、LN、PCⅢ、CⅣ),采用安徽中佳r-放免計數(shù)儀GC-1200 測定。 血小板計數(shù)(PLT)采用BECKMAN LH750 全自動五分類血細胞分析儀測定。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 肝纖維化指標與PLT 的相關性（表1）

肝纖維化4 項指標均與PLT 呈負相關。 其中，HA 與PLT 的相關性最好，PCⅢ次之，LN 最差。

表1 血小板與血清肝纖維化指標的相關系數(shù)(r)

表2 慢性肝炎患者肝炎分型各組血清肝纖維化指標的檢測結果（±s）

表2 慢性肝炎患者肝炎分型各組血清肝纖維化指標的檢測結果（±s）

注:* 輕與中或中與重組之間差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.01);！ 重與輕組之間差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.05); △重與輕組之間差異有統(tǒng)計學意義(P <0.01)

HA LN PCⅢ CⅣ輕度肝炎組(39) （80.62±31.34）* 131.5±88.56 123.58±58.68 102.95±69.56中度肝炎組(42) （103.99±35.63）* 161.53±115.21 148.20±81.24 131.29±94.88重度肝炎組(69) （200.98±119.52）*△ （185.59±124.32）！ （125.25±85.93）！ （182.59±140.52）！

表3 慢性肝炎患者血小板計數(shù)與血清肝纖維化水平的比較（±s）

表3 慢性肝炎患者血小板計數(shù)與血清肝纖維化水平的比較（±s）

注:* 兩組之間比較差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.05)

PLT(×109/L) HA LN PCⅢ CⅣ<100(55 例) 199.77±118.57 180.23±129.70 181.83±114.59 191.63±105.33≥100(97 例) （121.10±79.20）* 155.83±99.68 （120.31±73.39）* （122.98±81.55）*

2.2 肝炎分型與血清肝纖維化水平的關系（表2）

隨著肝炎嚴重程度的增大,HA 也隨之增大,且輕度組、中度組、重度組三組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(P < 0.05);而LN、PCⅢ、CⅣ則并不隨著肝炎程度的加重有明顯變化,只有輕度組與重度組之間比較差異有統(tǒng)計學意義(P < 0.05)。

2.3 血小板計數(shù)與血清肝纖維化水平的關系（表3）

為了比較方便直觀，本文將所有病人分成了兩組，即一組是＜100×109/L（＜100），55 例，一組是血小板計數(shù)＞100×109／L（≥100），97 例。 肝纖維化4 項指標中除了LN，HA、PCⅢ、CⅣ3 項的血清水平隨著PLT 值的增大，均顯著下降（P ＜0.05）。

3 討論

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一種世界性疾病。 發(fā)展中國家發(fā)病率高，據(jù)統(tǒng)計，全世界無癥狀乙肝病毒攜帶者(HBsAg 攜帶者)超過2.8 億,我國約占1.3 億。多數(shù)無癥狀，其中1/3 出現(xiàn)肝損害的臨床表現(xiàn)。目前我國有乙肝患者3000 萬。乙肝的特點為起病較緩，以亞臨床型及慢性型較常見。 無黃疸型HBsAg 持續(xù)陽性者易慢性化。 本病主要通過血液、母嬰和性接觸進行傳播。 乙肝疫苗的應用是預防和控制乙型肝炎的根本措施。而乙肝表面抗原攜帶者達13 000 萬,每年近30 萬人因此死于肝臟相關疾病,如肝硬化、肝癌。 肝纖維化是肝硬化的必經階段,且肝纖維化已被證實是可逆的[3],因此肝纖維化早期診斷和防治對于阻止肝纖維化發(fā)展為肝硬化具有極為重要意義。 病理學檢測是目前肝纖維化診斷“金標準”,但是它有創(chuàng)傷,取樣不能反映肝的全貌,并且不能持續(xù)動態(tài)觀察,存在明顯的缺陷[4]。 肝纖維化時細胞外基質成分繁多、形成機制復雜且受多種因素影響,因此肝纖維化血清學標志物也較多,但均不具備高度特異性[5]。 因此,臨床上極需尋找一套血清學檢測優(yōu)化組合模型和肝纖維化無創(chuàng)評價方法。

本研究發(fā)現(xiàn):在肝炎分型的各組中,隨著炎癥程度的加大,HA 的值明顯加大,其他3 項有變化,但不明顯。血小板的減少與肝纖維化存在一定的關系也在本文中得到論證。 HA 不但與PLT 的相關性最好,而且與肝炎分型各組也吻合最好,這與文獻中報道的血清學HA 水平是目前在非創(chuàng)傷性實驗診斷最具敏感、最特異的指標[6]表現(xiàn)極為一致。 因此,本研究認為,用血清學方法對肝纖維化進行診斷時,首先考慮HA,為了判斷得更準確,綜合考慮HA 等相關肝纖及PLT 是診斷肝纖維化有效的血清學方法。

[1] Knittel T, Fellmer P, Ramadori G. Gene expression and regulation of plasminogen activator: inhibition type Ⅰin hepatic stellate cells of rat liver[J]. Gastroenterology, 1996：745-754.

[2] 邵健,董翠英.慢性肝炎血清HA 水平與常用生化指標的相關性研究[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2009,25(5):763.

[3] 黃嵐.細胞間黏附分子Ⅰ與心功能不全的臨床意義[J].國外醫(yī)學心血管疾病分冊,2000,27(1):5-7.

[4] Standish RA, Cholongitas E, Dhillon A, et al. An appraisal of the histopathological assessment of liver fibrosis[J]. Gut, 2006,55(4):569-578.

[5] 謝青,桂紅蓮.肝纖維化診斷標準的現(xiàn)今認識[J].診斷學理論與實踐,2009,8(2):133-136.

[6] 陸倫根,曾德明.肝纖維化的診斷和評估[J].中華肝臟病雜志,2005, 13(8):603-604.