許書(shū)嶺 李學(xué)紅 王艷蕙

河北省邯鄲電力醫(yī)院，河北邯鄲 056000

我國(guó)已進(jìn)入老齡化社會(huì)，老年人占社會(huì)總?cè)藬?shù)的10%以上，因此老年人的健康問(wèn)題就顯得尤為突出，高血壓是老年人常見(jiàn)的心血管疾病之一，是腦卒中，冠心病的危險(xiǎn)因素。 統(tǒng)計(jì)資料顯示，老年高血壓患者中單純收縮期高血壓占65%，所以對(duì)這部分人的高血壓治療應(yīng)該顯得尤為重視。大量研究證實(shí)，收縮壓(SBP)及脈壓(PP)的升高與心腦血管病之間存在獨(dú)立而極其顯著的相關(guān)性，是腦血管病和冠心病危險(xiǎn)性的重要預(yù)測(cè)因子。 積極降低單純收縮期高血壓(ISH)患者收縮壓與脈壓水平可顯著降低心腦血管發(fā)病率及病死率。 但由于老年人生理功能減退、壓力感受器敏感性降低血壓波動(dòng)大、并發(fā)癥多等特殊性，合理選用降壓效果好、維持時(shí)間長(zhǎng)且副作用小的降壓藥物顯得極為重要。 本文探討聯(lián)用小劑量吲噠帕胺片與左旋氨氯地平片治療老年ISH 的臨床療效，旨在為臨床選藥、用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選老年性ISH 患者40 例，其中男性30 例，女性10 例，平均年齡（69.0±70.1）歲。ISH 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中國(guó)高血壓防治指南（2005修訂版）診斷標(biāo)準(zhǔn)：SBP≥140 mmHg，舒張壓（DBP）＜90 mmHg。排除繼發(fā)性高血壓及合并心、腦、肝、腎重要器官損害的患者。兩組研究對(duì)象在體重、年齡、性別、血壓水平、吸煙指數(shù)以及伴隨病癥冠心病、糖尿病等方面差異不顯著。

1.2 給藥方法

采用隨機(jī)對(duì)照方法將左旋氨氯地平片聯(lián)合小劑量吲噠帕胺片組20 例，男15 例，女5 例，平均年齡年齡(68.8±70.3)歲，安慰劑組20 例，其中男性15 例，女性5 例。 左旋氨氯地平聯(lián)合小劑量吲噠帕胺片組給予左旋氨氯地平2.5 mg/次/d 口服, 吲噠帕胺片給予1.25 mg/次/d 口服.兩組均給予8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

所有研究對(duì)象均每周隨訪1 次，由專(zhuān)職醫(yī)生測(cè)量靜息時(shí)右側(cè)肱動(dòng)脈血壓，取3 次平均值，同時(shí)測(cè)量心率并觀察不良反應(yīng)。檢測(cè)治療前、后24 h 動(dòng)態(tài)血壓(MOBIL-O-GRAPH)，觀察24 h 平均SBP、DBP 及PP 變化。療效判定：①顯效：SBP 下降≥10 mmHg并降至正?；蛳陆?0 mmHg 以上；②有效：SBP 下降未達(dá)10 mmHg但降至正?；蛳陆?0～19 mmHg；③無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)用表示，顯著性檢測(cè)用t 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組降壓效果比較

兩組病例用藥8 周后無(wú)論是偶側(cè)血壓還是24 h 平均血壓均顯示左旋氨氯地平聯(lián)合小劑量吲噠帕胺片組優(yōu)于安慰劑組。

2.2 兩組降壓療效比較

左旋氨氯地平聯(lián)合小劑量吲噠帕胺片組服藥8 周后，顯效14 例（70%），有效5 例（20%），無(wú)效1 例（5%），總有效率95%，安慰劑組顯效5 例（25%），有效5 例（25%），無(wú)效10 例（50%），總有效率50%。 兩組總有效率差異顯著（P ＜0.01）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組降壓療效比較[n(%)]

3 討論

老年人大動(dòng)脈順應(yīng)性減退，大動(dòng)脈中層彈性纖維減少，膠原纖維增多，動(dòng)脈中層鈣化沉著及內(nèi)膜粥樣硬化，使大動(dòng)脈彈性降低，動(dòng)脈緩沖能力下降，左室收縮壓力傳到大動(dòng)脈系統(tǒng)，使收縮壓升高，舒張時(shí)大動(dòng)脈又無(wú)足夠彈性回縮，故舒張壓不高，脈壓增大。 隨著我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)日益加劇，老年單純收縮期高血壓患者也不斷增加，對(duì)于這些患者在應(yīng)用降壓藥物時(shí)，要考慮既能降低升高的收縮壓又不會(huì)對(duì)已經(jīng)較低的舒張壓有太大影響，以縮小脈壓差。 因此，能否有效降低收縮壓和脈壓差，就成為改善老年單純收縮期高血壓患者生存質(zhì)量的重要因素。

本研究結(jié)果顯示，左旋氨氯地平聯(lián)合小劑量吲噠帕胺組測(cè)血壓及24 h 動(dòng)態(tài)SBP 及PP 水平較治療前均有顯著降低，左旋組優(yōu)于安慰劑組。 目前普遍認(rèn)為，利尿劑能夠降低高血壓腦卒中的發(fā)生率、減少心血管事件及降低死亡率，因而被國(guó)內(nèi)外高血壓防治指南所推薦。 同時(shí)該藥亦具有逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、減輕微量蛋白尿的作用。 小劑量吲噠帕胺片其發(fā)生低鉀血癥、高尿酸血癥等不良反應(yīng)明顯減少，但生物效能并沒(méi)有下降。 文獻(xiàn)報(bào)道，在使用其他藥物降壓未達(dá)標(biāo)時(shí)，加以小劑量吲噠帕胺片可使降壓達(dá)標(biāo)。因此，是治療老年ISH 的理想藥物之一。

多個(gè)大規(guī)模臨床試驗(yàn)證明長(zhǎng)效鈣拮抗劑單用或與其他降壓藥物合用可有效控制血壓，減少心腦血管事件[1]。 左旋氨氯地平是新型長(zhǎng)效二氫吡啶類(lèi)降壓藥，為氨氯地平左旋同分異構(gòu)體，因去除了右旋體，使副反應(yīng)大大減少，而其拮抗活性卻是右旋體的近l 000 倍。 其降壓作用谷峰比值高[2]，生物活性時(shí)間長(zhǎng)，降壓時(shí)效可維持24 h，為同類(lèi)藥中半衰最長(zhǎng)和生物利用度最高的降壓藥。 它通過(guò)阻滯心肌和血管滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，直接舒血管平滑肌而發(fā)揮抗高血壓作用。 還具有抗血小板聚集、抗化應(yīng)激、抗動(dòng)脈粥樣硬化及保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等效應(yīng)。 左旋氨氯平片可高選擇性擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、腎動(dòng)脈及腦動(dòng)脈，對(duì)代謝影中性，因而特別適合于伴有冠心病心絞痛、腦血管疾病及糖病的老年ISH 患者。

綜上所述，左旋氨氯地平與小劑量吲噠帕胺聯(lián)合應(yīng)用，既可以提高降壓療效，避免心腦血管事件的發(fā)生，又可以減少不良反應(yīng)，是治療老年單純收縮期高血壓比較合理的用藥。

[1] 李兆群,張芳.老年單純收縮期高血壓40 例臨床分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，6(6)：118.

[2] Puig JG，Marre M，Kokot F，et al.Efficacy of indapamide SR compared with enalapril in elderly hypertensive patients with type 2 diabetes[J].Am J Hypertens, 2007，20(1):90-97.

[3] 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2005：1537.

[4] 曾慧，唐慧，鞏傳鳳.左旋氨氯地平治療老年輕中度高血壓病的臨床觀察[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2002，22(6):484-485.