Eltrombopag新適應(yīng)證獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)

eltrombopag;慢性丙型肝炎;血小板減少癥

葛蘭素史克公司稱美國(guó)FDA已于2012年11月19日批準(zhǔn)小分子血小板生成素受體激動(dòng)劑eltrombopag(商品名:Promacta)用于慢性丙型肝炎患者的血小板減少癥治療。該類患者由于體內(nèi)血小板計(jì)數(shù)偏低，不能接受基于干擾素的治療，eltrombopag是首個(gè)獲批用于該類患者的支持性治療藥物。

此次批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)分別名為ENABLE1和ENABLE2的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)的陽(yáng)性結(jié)果。這兩項(xiàng)試驗(yàn)中涉及的1 521名丙型肝炎患者其每毫升血液中血小板計(jì)數(shù)均低于75個(gè)，抗病毒治療方案分別為聚乙二醇化干擾素α－2a(商品名:Pegasys?)+利巴韋林和聚乙二醇化干擾素α－2b(商品名:Pegintron?)+利巴韋林。結(jié)果表明:eltrombopag聯(lián)合上述抗病毒治療方案可提高患者的持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答率或治愈率;Eltrombopag治療組血栓性事件發(fā)生率高于安慰劑對(duì)照組(3%vs1%)，最常見的不良反應(yīng)(發(fā)生率大于10%)包括貧血、發(fā)熱、疲倦、頭痛、惡心、腹瀉、食欲下降、流感性疾病、乏力、失眠等。

但是，F(xiàn)DA要求在eltrombopag的說明書上標(biāo)注關(guān)于其具有肝毒性的“黑框警告”:當(dāng)其與干擾素和利巴韋林聯(lián)合使用時(shí)，可能會(huì)增加肝臟失代償?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)，故接受該藥治療的患者需定期進(jìn)行血清肝功能檢查;發(fā)生以下情況之一的患者須立即停藥:1)肝功能正常的患者其丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平升至正常上限(ULN)的3倍以上;2)預(yù)先接受治療后轉(zhuǎn)氨酶水平升高的患者其ALT水平為給藥前水平的3倍以上，且ALT水平持續(xù)上升，或維持該水平4周以上，或伴有膽紅素的增加，或伴有肝損傷的臨床癥狀或存在肝臟失代償?shù)嫩E象。除非eltrombopag潛在的療效大于其風(fēng)險(xiǎn)，一般情況下不建議重復(fù)使用該藥，而重復(fù)使用時(shí)須每周進(jìn)行血清肝功能檢查，一旦肝臟出現(xiàn)惡化，須永久停用該藥。

Eltrombopag用于慢性丙型肝炎并伴有血小板減少癥的患者時(shí)，存在以下局限性:1)不能使血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至正常水平;2)僅限用于治療血小板計(jì)數(shù)減少至一定程度以致對(duì)基于干擾素治療的啟動(dòng)或其最佳療效的維持造成影響的慢性丙型肝炎患者;3)與抗慢性丙型肝炎1型病毒感染的藥物聯(lián)用的安全性和有效性尚未確立。

R 973