舒文琳，蘇志堅，黃和謙，林志忠

廈門市中醫(yī)院1a藥劑科, 1b骨科, 廈門 361009

注射用鹿瓜多肽是鹿科動物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子，經(jīng)分別提取后制成的無菌凍干品。用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、各種類型骨折、創(chuàng)傷修復(fù)及腰腿疼痛等。在臨床應(yīng)用中取得了相應(yīng)療效,但也存在不良反應(yīng)?，F(xiàn)將我院2010年和2011年上報的2例注射用鹿瓜多肽致過敏樣反應(yīng)報告如下。

1 病例資料

例1男，36歲，體重71kg，既往無藥品不良反應(yīng)史；以腰部酸痛伴雙下肢酸麻、間歇性跛行6個月為主訴，2010年11月22日門診以腰椎間盤突出癥、腰椎椎管狹窄癥收住入院。為調(diào)節(jié)骨代謝，2010年11月22日給予注射用鹿瓜多肽(批號：20100906，黑龍江迪龍制藥有限公司)16mg+0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，靜滴時(輸液回血后)出現(xiàn)面色蒼白，口唇、四肢末端紫紺，呼吸困難，有窒息感，大汗淋漓；查體：體溫36.9℃，血壓110/70mmHg，呼吸22次/min，心率120次/min，面色蒼白，心律齊，心音低鈍，各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音，四肢厥冷，右脈有力，左脈微細?？紤]輸液引起過敏反應(yīng)，即予停用鹿瓜多肽輸液，快測血糖6.8mmol/L，同時予持續(xù)低流量吸氧。1h后，患者面色稍蒼白，口唇、四肢末端稍紫紺，呼吸困難稍緩解，已無窒息感，無大汗淋漓；查體：體溫36.7℃ ，血壓120/70mmHg，呼吸20次/min，心率78次/min，面色蒼白，心律齊。約3h后，患者面色紅潤，無口唇、四肢末端紫紺，無呼吸困難，已無窒息感；查體：體溫36.7℃，血壓92/60mmHg，呼吸20次/min，心率78次/min，不適癥狀基本消除。

例2女，37歲，體重61kg，既往無藥品不良反應(yīng)史；以反復(fù)頸項部酸痛、頭暈8個月為主訴，2011年3月4日門診以頸椎病、腰肌勞損收住入院。為改善骨代謝，2011年3月4日給予注射用鹿瓜多肽(批號：20100924，黑龍江迪龍制藥有限公司)16mg+0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，靜滴4min后出現(xiàn)寒戰(zhàn)、呼吸急促、汗出、腹痛、肢體乏力等癥狀；查體：體溫37.3℃，血壓140/80mmHg，面色蒼白，呼吸24次/min，心率120次/min，心律不齊，脈細。即停用鹿瓜多肽輸液，給予腎上腺素1mg肌內(nèi)注射、地塞米松10mg靜滴、654-2 10mg肌內(nèi)注射以及持續(xù)吸氧，患者面色蒼白、呼吸困難、腹痛等癥狀逐漸改善。1.5h后患者腹痛緩解，無寒戰(zhàn)發(fā)熱；查體：體溫36.8℃，血壓115/75mmHg，呼吸20次/min，心率72次/min，心率齊，不適癥狀基本緩解。

2 討論

在注射用鹿瓜多肽說明書中，不良反應(yīng)項目下僅僅列舉了不良反應(yīng)較少發(fā)生，可能出現(xiàn)發(fā)熱或皮疹，如發(fā)生請酌情減少用量或停藥等字樣。本院2010年和2011年上報的2例注射用鹿瓜多肽引起的不良反應(yīng)，包括寒戰(zhàn)、呼吸急促、汗出、腹痛、乏力及過敏性休克等，其不良反應(yīng)程度定級為新的，一般，但其不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)較嚴(yán)重，應(yīng)引起足夠重視。臨床醫(yī)師在臨床治療實踐工作中應(yīng)用該藥時，大都是依照說明書來參考用藥的，對于說明書之外的不良反應(yīng)難以獲得較全面的信息而得到足夠的重視[1]。建議應(yīng)修訂注射用鹿瓜多肽說明書加以警示，以便臨床安全、合理使用該藥。

上述2例用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有合理的時間關(guān)系，且停藥及對癥處理后，臨床不適癥狀基本緩解。分析出現(xiàn)以上過敏樣反應(yīng)的可能原因：其一，對該注射劑內(nèi)的某些成分敏感所致，因該藥物成分復(fù)雜，其中鹿瓜提取物主要成分為肽類物質(zhì)，這種肽類物質(zhì)容易聚合成大分子；又甜瓜子中的生物堿及鞣質(zhì)可加速這種聚合反應(yīng)[2]，結(jié)合成的大分子具有抗原性，進入體內(nèi)后都可作為抗原物質(zhì)刺激機體的免疫系統(tǒng)而導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)發(fā)生；其二，蛋白質(zhì)、苷類和糖類等也可刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，引起過敏；其三，輔料含有低分子右旋糖酐40，張云玲等報道低分子右旋糖酐40可以引發(fā)過敏性休克[3,4]；其四，滴注速度過快以及使用不合格的輸液器具、環(huán)境不夠潔凈、消毒不徹底、滴注時注射液溫度過高或過低等也易引起變態(tài)反應(yīng)。同時患者個體耐受性不同、藥物濃度過高或長期使用亦能導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。

故在用藥前需詳細詢問患者藥物或食物的過敏史，不宜與其他藥物同瓶靜脈滴注，使用過程中應(yīng)嚴(yán)格控制藥物濃度和滴速，尤其是初次使用者，開始滴速宜慢(最好控制在20～40滴/min)，若出現(xiàn)胸悶、氣促、惡心、寒戰(zhàn)、發(fā)熱及皮膚感覺異常等癥狀時，應(yīng)立即停藥并及時進行抗過敏治療[5]。以期在臨床醫(yī)師、藥師和護士的共同努力下把注射用鹿瓜多肽的不良反應(yīng)發(fā)生率降至最低。

[1] 吳仲洪,鄭師明,司徒冰,許玉萍.我院藥品不良反應(yīng)報告114例分析[J].藥品評價,2008,5(9):417-418.

[2] 鄺俊健,吳麗明.注射用鹿瓜多肽不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國執(zhí)業(yè)藥師,2010,7(10):3-5.

[3] 國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品不良反應(yīng)信息通報[EB/OL].2009-04-09/2009-04-09.

[4] 張云玲,徐貴麗,尹玉琴.低分子右旋糖酐40致過敏性休克伴高熱1例[J].中國藥師,2009,12(2):235-236.

[5] 鄭美華.注射用鹿瓜多肽不良反應(yīng)原因分析與護理對策[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,16(18):2563-2566.