朱平增，朱軍，丁建強，焦巖，楊彥軍，賈真（.武警河南總隊醫(yī)院麻醉科，鄭州45005；.武警河南總隊醫(yī)院藥劑科，鄭州 45005）

阿片類藥用于椎間盤髓核摘除術(shù)后鎮(zhèn)痛效果確切，但易引起惡心嘔吐、呼吸抑制等不良反應，限制了該類藥的廣泛應用。近年來，非甾體抗炎藥（NSAIDs）逐步用于臨床術(shù)后鎮(zhèn)痛，取得了良好效果[1]。帕瑞昔布鈉是一種新型選擇性環(huán)氧化酶2（COX-2）抑制劑，鎮(zhèn)痛作用強、安全性高，但用于椎間盤髓核摘除術(shù)后鎮(zhèn)痛的研究甚少。我院于2011年將該藥用于120例椎間盤髓核摘除術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛，現(xiàn)將結(jié)果分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例入選標準

（1）術(shù)前2周內(nèi)未應用麻醉性鎮(zhèn)痛藥或NSAIDs；（2）術(shù)前檢查肝、腎功能、凝血功能無異常，無嚴重心腦血管疾??；（3）無NSAIDs過敏史，無磺胺類藥超敏反應，無皮膚黏膜眼綜合征、中毒性表皮壞死松懈癥、多形紅斑等皮膚過敏史；（4）無消化道潰瘍或胃腸道出血，無精神疾病或藥物成癮性。

1.2 病例資料

選取我院2011年3－12月行椎間盤髓核摘除術(shù)患者120例，年齡18～65歲，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級，其中男性76例，女性44例。根據(jù)Excel隨機數(shù)字表將120例患者隨機分為3組，即帕瑞昔布鈉術(shù)前組（Ⅰ組）、帕瑞昔布鈉術(shù)后組（Ⅱ組）和對照組（Ⅲ組），各40例。

1.3 給藥與鎮(zhèn)痛方法

Ⅰ組在麻醉誘導前10 min靜脈注射帕瑞昔布鈉40 mg（生理鹽水2 mL稀釋）；Ⅱ組在麻醉誘導前10 min靜脈注射生理鹽水2 mL，術(shù)畢靜脈注射帕瑞昔布鈉40 mg；Ⅲ組在麻醉誘導前10 min靜脈注射生理鹽水2 mL。手術(shù)結(jié)束時所有患者接同型電子鎮(zhèn)痛泵行患者靜脈自控鎮(zhèn)痛（舒芬太尼2μg·kg－1+生理鹽水稀釋至100 mL），均設置負荷劑量5 mL、持續(xù)劑量2 mL·h－1、每次追加劑量0.5 mL、鎖定時間15 min。

1.4 監(jiān)測指標

監(jiān)測記錄各組患者在術(shù)后2、6、12、24、48 h時疼痛視覺模擬評分（VAS評分）；術(shù)后48 h內(nèi)鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)；不良反應發(fā)生情況（惡心嘔吐、寒戰(zhàn)、胸悶、精神癥狀）。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 13.0軟件包進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較采用獨立t檢驗，組內(nèi)不同時間點比較采用重復測量數(shù)據(jù)方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

各組間年齡、性別、身高、體重、麻醉時間、術(shù)中失血量等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組患者一般資料比較（±s ，n＝40）Tab 1 Comparison of general information of patients among 3grou（p±s， n＝40）

表1 3組患者一般資料比較（±s ，n＝40）Tab 1 Comparison of general information of patients among 3grou（p±s， n＝40）

項目年齡/歲性別（男/女）/n身高/c m體重/k g麻醉時間/mi n術(shù)中失血量/mLⅠ組35±525/15165±1065±11198±43425±163Ⅱ組36±626/14167±966±12186±37410±157Ⅲ組34±725/15166±1164±10193±45432±148

2.2 鎮(zhèn)痛效果比較

與Ⅲ組比較，Ⅰ、Ⅱ組術(shù)后6、12、24、48 h時VAS評分較低（P＜0.05），術(shù)后48 h內(nèi)鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)少（P＜0.05），且術(shù)后6、12 h時Ⅰ組VAS評分低于Ⅱ組（P＜0.05），具體見表2。

表2 3組患者術(shù)后各時間點VAS評分及鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)比較（±s， n＝40）Tab 2 Comparison of VAS score and the frequency of analgesia infusion pump presses among 3groups after operation（±s， n＝40）

表2 3組患者術(shù)后各時間點VAS評分及鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)比較（±s， n＝40）Tab 2 Comparison of VAS score and the frequency of analgesia infusion pump presses among 3groups after operation（±s， n＝40）

與同時間點Ⅱ組比較：①P＜0.05；與同時間點Ⅲ組比較：②P＜0.05vs.groupⅡat the same time：①P＜0.05；vs.group Ⅲ at the same time：②P＜0.05

時間點術(shù)后2 h術(shù)后6 h術(shù)后12 h術(shù)后24 h術(shù)后48 h術(shù)后48 h內(nèi)鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)Ⅰ組3.81±0.422.65±0.32①②2.23±0.16①②1.78±0.22②1.12±0.36②7.71±2.53②Ⅱ組3.90±0.332.88±0.27②2.53±0.30②1.94±0.15②1.22±0.44②8.17±2.42②Ⅲ組4.11±0.613.45±0.462.72±0.442.16±0.511.65±0.6612.7±3.47

2.3 不良反應比較

3組患者惡心嘔吐、胸悶、精神癥狀發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），Ⅰ組發(fā)生寒戰(zhàn)1例，顯著少于Ⅲ組6例（P＜0.05），具體見表3。

表3 3組患者不良反應發(fā)生情況比較Tab 3 Comparison of adverse drug reaction among 3groups

3 討論

椎間盤髓核摘除術(shù)后疼痛明顯，可引起患者代謝和內(nèi)穩(wěn)態(tài)紊亂，影響機體恢復。安全、有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛已成為圍術(shù)期治療的重要組成部分；使用嗎啡、芬太尼等阿片類藥的傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛方法雖然在一定程度上緩解了患者的疼痛，但存在成癮性、胃腸道反應、呼吸抑制、精神癥狀等副作用，其不良反應發(fā)生率達到37%[2]。近年來，超前鎮(zhèn)痛、多模式鎮(zhèn)痛等新的鎮(zhèn)痛理念和方法，逐步應用于臨床[3～5]。NSAIDs無惡心嘔吐、呼吸抑制等副作用，作為阿片類藥術(shù)后鎮(zhèn)痛治療中的替代或輔助藥而受到越來越多的重視[6]。

NSAIDs通過抑制環(huán)氧化酶（COX），阻斷花生四烯酸（AA）轉(zhuǎn)化成為前列腺素（PG），發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用[7]。選擇性COX-2抑制劑可有效抑制外周和中樞COX-2的釋放，減少PG合成，抑制痛覺超敏、提高痛閾，從而達到術(shù)后鎮(zhèn)痛或減輕疼痛的目的，鎮(zhèn)痛效果確切，不良反應發(fā)生率低[8]。帕瑞昔布鈉是高選擇性COX-2抑制劑伐地昔布的酰胺前體化合物，靜脈注射后可迅速被肝臟羧酸酯酶水解成伐地昔布[9]。

本研究結(jié)果表明，麻醉誘導前或手術(shù)結(jié)束時給予帕瑞昔布鈉（40 mg），均可顯著降低患者術(shù)后6、12、24、48 h時的VAS評分，減少術(shù)后48 h內(nèi)鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)，從而減少了術(shù)后阿片類藥的使用量，患者麻醉恢復期安靜舒適，精神心理創(chuàng)傷小，生命體征更趨平穩(wěn)。此外，麻醉誘導前應用帕瑞昔布鈉患者的術(shù)后VAS評分顯著低于手術(shù)結(jié)束時應用該藥的患者，提示術(shù)前應用帕瑞昔布鈉可以更好地發(fā)揮其超前鎮(zhèn)痛的作用，優(yōu)于術(shù)后給藥，考慮與超前鎮(zhèn)痛的作用機制有關(guān)。超前鎮(zhèn)痛即在有害刺激作用前預先給予鎮(zhèn)痛藥，減輕神經(jīng)系統(tǒng)對刺激的敏感性，抑制痛覺敏化，降低術(shù)中各種操作導致的PG釋放，減少傷害性刺激的傳入，有效抑制外周炎癥反應，從而可在更大程度上減輕患者疼痛。

本研究樣本量小，對帕瑞昔布鈉的安全性評價不夠全面，如相關(guān)文獻報道的第2代COX-2抑制劑能夠增加心血管風險，在本研究中并未發(fā)現(xiàn)。因此，要更深入研究帕瑞昔布鈉用于椎間盤髓核摘除術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床效果及安全性，需今后大量研究病例的綜合分析。

綜上所述，帕瑞昔布鈉作為第1個可靜脈或肌肉注射的選擇性COX-2抑制劑，具有良好的鎮(zhèn)痛效果，在有效緩解患者術(shù)后疼痛的同時，能夠降低術(shù)后不良反應發(fā)生率，提高患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的安全性、滿意度和舒適度，值得臨床推廣應用。

[1]吳新民，岳 云，張麗萍，等.術(shù)后鎮(zhèn)痛中帕瑞昔布鈉對舒芬太尼的節(jié)儉作用和安全性[J].中華麻醉學雜志，2007，27（1）：7.

[2]Volk T，Schenk M，Voigt K，et al.Postoperative epidural anesthesia preserves lymphocyte，but not monocyte，immune function after major spine surgery[J].Anesth Analg，2004，98（4）：1086.

[3]朱平增，尹繼云，吳 思，等.腹腔鏡膽囊切除術(shù)后超前鎮(zhèn)痛的臨床研究[J].武警醫(yī)學，1998，9（8）：475.

[4]胡艷君，魏安寧，劉懷清.超前鎮(zhèn)痛對手術(shù)后疼痛影響的研究進展[J].重慶醫(yī)學，2007，36（4）：362.

[5]朱平增，焦 巖，楊彥軍，等.地佐辛用于腹部腫瘤手術(shù)超前鎮(zhèn)痛及靜脈自控鎮(zhèn)痛的研究[J].中國實用醫(yī)刊，2011，38（23）：56.

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[8]Dahl JB，M?iniche S.Pre-emptive analgesia[J].Br Med Bull，2004，71（1）：13.

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