龔善初（深圳市羅湖區(qū)婦幼保健院，廣東深圳 518019）

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)，其發(fā)生是受醫(yī)學(xué)研究技術(shù)的限制而導(dǎo)致的必然現(xiàn)象，是不以人的意志為轉(zhuǎn)移的客觀事實(shí)[1]。而ADR監(jiān)測的意義在于防止ADR的重復(fù)發(fā)生，從而最大限度地減少或避免其對(duì)人類的危害和影響。為了進(jìn)一步了解藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的特點(diǎn)和規(guī)律，尋求減少或避免ADR重復(fù)發(fā)生的方法，引導(dǎo)臨床合理用藥和進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，本文擬對(duì)我院近4年來收集并且上報(bào)的142例ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1 資料來源與方法

根據(jù)世界衛(wèi)生組織ADR術(shù)語集[2]和國家ADR監(jiān)測中心對(duì)ADR因果關(guān)系的判斷，將收集到的我院20008年1月1日－2011年12月31日各科室上報(bào)的142例有效ADR報(bào)告，按ADR報(bào)告來源、患者性別及年齡、ADR的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)、ADR涉及藥品種類、不同給藥途徑致ADR的分布、ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)、ADR分級(jí)及轉(zhuǎn)歸等項(xiàng)目生成Excel表進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR報(bào)告來源

142例ADR報(bào)告分別來自我院多個(gè)科室的醫(yī)師、藥師、護(hù)士及其他，其分布見表1。

表1 ADR報(bào)告來源分布Tab 1 Resources ofADR cases

2.2 ADR患者年齡與性別分布

142例ADR報(bào)告中，男性18例，女性124例，年齡最小者不足1個(gè)月，最大者為66歲。發(fā)生ADR患者的年齡與性別分布見表2。

表2 發(fā)生ADR患者的年齡與性別分布Tab 2 Age and sex distribution ofADR cases

2.3 ADR的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

對(duì)142例ADR報(bào)告參照世界衛(wèi)生組織ADR術(shù)語集和國家ADR監(jiān)測中心發(fā)布的ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷，結(jié)果見表3。

表3 ADR的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)Tab 3 Evaluation ofADR relevance

2.4 ADR涉及藥品種類、例數(shù)及構(gòu)成比

142例ADR涉及的藥品種類、例數(shù)及構(gòu)成比見表4。

表4 ADR涉及藥品種類、例數(shù)及構(gòu)成比Tab 4 Categories，case number and constituent ratio of ADR-inducing drugs

2.5 不同給藥途徑致ADR的分布

142例ADR報(bào)告中，靜脈途徑給藥導(dǎo)致ADR的最多，其次分別為口服給藥、陰道給藥、局部外用、肌肉注射、皮下注射。不同給藥途徑致ADR的分布見表5。

表5 不同給藥途徑致ADR的分布Tab 5 Distribution of different route of administration in ADR cases

2.6 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

142例ADR中累及的器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)見表6。

2.7 ADR分級(jí)與轉(zhuǎn)歸

ADR分級(jí)為一般的、新的和嚴(yán)重的；其包括治愈、好轉(zhuǎn)、導(dǎo)致后遺癥和死亡等結(jié)果。絕大多數(shù)ADR在停用可疑藥品或給予對(duì)癥治療后，一般都能好轉(zhuǎn)和治愈。142例ADR分級(jí)與轉(zhuǎn)歸情況見表7。

表7 ADR分級(jí)與轉(zhuǎn)歸Tab 7 Classification and outcome ofADR

表6 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 6 Organs or systems involved in ADR and clinical manifestations

3 討論

我院系區(qū)級(jí)婦幼保健院，床位數(shù)113張，日均門診量1300人次，日均處方數(shù)900張。4年間142份ADR報(bào)告雖然數(shù)目有限，但對(duì)于我院ADR的現(xiàn)況也可由此窺一斑而知全豹。

由表1可知，142例ADR報(bào)告分別來自我院各個(gè)科室的醫(yī)師、護(hù)士和藥師，以醫(yī)師和護(hù)士上報(bào)最多，達(dá)83.80%，而藥師上報(bào)比例明顯偏低。這可能與醫(yī)師和護(hù)士工作在臨床一線，與患者接觸最為密切、ADR觀察最為直接、患者多向其反映有關(guān)。

由表2可知，ADR病例的性別差異較大，原因應(yīng)該與我院是婦幼?？漆t(yī)院有關(guān)。ADR病例年齡段比較集中于1～10和21～50歲，以21～50歲年齡段患者的發(fā)生率最高。這可能與我院收治的嬰幼兒及育齡、更年期婦女較多有關(guān)，提示這一年齡段患者應(yīng)成為婦幼?？漆t(yī)院ADR監(jiān)測工作的重點(diǎn)。

由表3可見，對(duì)142例ADR報(bào)告進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，其中很可能相關(guān)占43.66%，可能相關(guān)占47.18%，肯定相關(guān)只占5.63%。眾所周知，在國家ADR監(jiān)測中心發(fā)布的ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中的“肯定”，是指“再次使用可疑藥品后出現(xiàn)相同癥狀”。而實(shí)際上，臨床上一旦發(fā)現(xiàn)ADR，便會(huì)立即終止且不再使用該可疑藥品，所以“肯定相關(guān)”的評(píng)價(jià)結(jié)果不多。

由表4可知，ADR涉及藥品以抗感染藥居多，約占總例數(shù)的三成，這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[3]。須知，抗感染藥大量使用將誘生更多的耐藥菌株，并且使患者體內(nèi)菌群失調(diào)。因此，臨床必須合理使用抗生素，減少或避免無明確指征合并用藥、用藥劑量過大、療程過長等情況出現(xiàn)。婦產(chǎn)科類和呼吸系統(tǒng)類約占四成，這主要跟我院以婦產(chǎn)科和兒科患者占絕大多數(shù)有關(guān)。

由表5可知，142例ADR報(bào)告中，以靜脈注射方式給藥的居多，達(dá)71.83%，超過總例數(shù)的2/3?？梢?，臨床應(yīng)該堅(jiān)持“能口服給藥不注射給藥”的原則，在使用合格藥品的同時(shí)注意正常的用法用量，避免有意、無意地過量用藥或配伍不當(dāng)導(dǎo)致ADR。此外，陰道給藥的ADR達(dá)7.75%，應(yīng)與婦產(chǎn)專科及其特有的給藥途徑有關(guān)。

由表6可知，ADR累及器官或系統(tǒng)以皮膚及其附件損害最多，占總例數(shù)的42.25%，臨床主要表現(xiàn)有皮膚瘙癢、蕁麻疹、皮疹、丘疹、剝脫性皮炎、皮膚潰瘍等。這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[4]。而累及內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)的比例也不低，分別占總例數(shù)的14.79%、9.86%、8.45%，均在10%左右，應(yīng)引起重視。

根據(jù)《ADR和監(jiān)測管理辦法》附則中ADR等級(jí)的定義，142例報(bào)告中，一般的ADR應(yīng)占92.96%，嚴(yán)重的應(yīng)占4.23%，新的應(yīng)占2.82%。這一結(jié)果遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有達(dá)到世界衛(wèi)生組織對(duì)新的和嚴(yán)重的ADR報(bào)告應(yīng)達(dá)30%的標(biāo)準(zhǔn)[4]，一定程度上表明我院呈報(bào)的ADR報(bào)告質(zhì)量還不高。

綜上所述，ADR的發(fā)生與藥物自身特性、患者體質(zhì)、給藥途徑等多種因素相關(guān)；老年患者因生理機(jī)能減退、慢性疾病和聯(lián)合用藥增多，ADR的發(fā)生率較高，臨床應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)測；應(yīng)加強(qiáng)抗感染藥和婦產(chǎn)科及兒科用藥的管理和干預(yù)，從而減少和杜絕ADR的重復(fù)發(fā)生。

[1]張風(fēng)林，安玉英.我院435例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國藥房，2012，23（14）：1314.

[2]國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心.WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2003：1.

[3]賀密會(huì)，周 踐，周 筱.1534例ADR報(bào)表分析[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2004，6（3）：189.

[4]孫京峰，祝培友，王 珂.377例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國藥物警戒，2006，3（4）：147.