陸備軍（慈溪市第三人民醫(yī)院內科，浙江慈溪 315324）

慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）亦稱慢性充血性心力衰竭，往往由各種疾病引起心肌收縮能力減弱，從而使心臟的血液輸出量減少，不足以滿足機體的需要，是各種心血管疾病的終末階段，也是引起死亡最主要的原因，已經成為21世紀醫(yī)學面臨的重大挑戰(zhàn)之一[1]。鹽酸貝那普利為長效血管緊張素轉換酶抑制劑[2]，其降血壓和治療心力衰竭的作用已有文獻報道，目前已廣泛用于治療CHF。螺內酯為抗醛固酮制劑，治療心力衰竭效果也明顯。筆者選擇在我院治療的112例CHF患者，觀察其使用鹽酸貝那普利聯(lián)合螺內酯治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年9月－2011年4月收治的112例CHF患者，入選標準依照美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級標準，均為心功能Ⅱ～Ⅳ級。排除哮喘、CHF合并高度房室傳導阻滯及腎功能不全的患者。按照患者登記的先后順序，分為奇數(shù)組（試驗組）與偶數(shù)組（對照組）。試驗組56例，其中男性29例，女性27例，年齡38～74歲，平均（63.4±10.9）歲；冠心病32例，肥厚型心肌病10例，心臟病14例，根據(jù)NYHA心功能分級，心功能Ⅱ級23例，Ⅲ級27例，Ⅳ級6例。對照組56例，男性28例，女性28例，年齡39～75歲，平均（64.0±9.9）歲；冠心病31例，肥厚型心肌病11例，心臟病14例，心功能Ⅱ級22例，Ⅲ級29例，Ⅳ級5例。所有患者均知情同意。2組患者在性別、年齡、心功能分級、疾病種類等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均給予強心劑及利尿劑等基礎治療。對照組在此基礎上加用鹽酸貝那普利，貝那普利初始劑量為5.25 mg，bid，視患者的病情及最大耐受程度調整劑量至20～45mg，bid；試驗組在對照組的基礎上加用螺內酯，初始劑量為2.5 mg，qd，視患者的病情及最大耐受程度調整劑量至10.0mg，qd。2組均以1個月為1個療程，3個療程后觀察2組的治療效果。

1.3 療效判定標準[3]

顯效：治療后心功能達到完全緩解標準或改善Ⅱ級以上；有效：治療后達到部分緩解標準，心功能改善Ⅰ級，癥狀及體征減輕但仍有CHF表現(xiàn)；無效：心功能改善不足Ⅰ級或癥狀體征無改善甚至加重?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

超聲學指標觀察：2組患者治療前、后均進行彩色多普勒超聲檢查，觀察左室舒張末期容積（LVEDD）、左室收縮末期容積（LVESD）和左室射血分數(shù)（LVEF）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，組內比較采用t檢驗，以±s表示；組間比較采用獨立樣本的t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療后，2組心功能均有所改善，且試驗組的療效顯著優(yōu)于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝6.213，P＜0.05），詳見表1。

表1 2組臨床療效比較（n，%%）Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（n，%%）

2.2 超聲學指標變化

2組治療前、后各項指標均有顯著改善，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且試驗組治療后顯著優(yōu)于對照組，差異亦具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 2組治療前后超聲學指標變化（±s）Tab 2 Changes of supersonics index of 2 groups before and after treatment（±s）

表2 2組治療前后超聲學指標變化（±s）Tab 2 Changes of supersonics index of 2 groups before and after treatment（±s）

與治療前比較：＊P＜0.05；與對照組治療后比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group after treatment：#P＜0.05

組別試驗組對照組例數(shù)/n 5656 LVEDD/mm治療前63.2±6.865.4±6.6治療后55.6±7.1＊#61.8±8.8＊LVESD/mm治療前52.9±7.254.7±7.5治療后40.6±7.4＊#46.7±7.3＊LVEF/%治療前28.1±6.927.9±6.7治療后41.5±6.5＊#37.7±6.0＊

2.3 2組不良反應發(fā)生率及死亡率

試驗組有2例發(fā)生不良反應，其中1例惡心，1例干咳，均能耐受。對照組有4例發(fā)生不良反應，3例頭痛，1例惡心、嘔吐。1年內對照組出現(xiàn)1例死亡病例，主要原因為心力衰竭。

3 討論

CHF是一種復雜的臨床綜合征，其病因以心臟瓣膜疾病為主，其次為高血壓及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。CHF發(fā)生的機制復雜，近年來認為神經-內分泌激素在CHF中有負面影響，其中血管緊張素（Ang）Ⅱ增高對心力衰竭的發(fā)生有促進作用。目前已明確，心力衰竭的發(fā)病機制與腎素-血管緊張素系統(tǒng)和交感神經系統(tǒng)過度激活有密切關系[4]。血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）通過抑制腎素-醛固酮Ⅱ系統(tǒng)，抑制緩激肽降解，提高緩激肽水平，從而減輕心室重構[5]。目前治療CHF的關鍵是阻滯心室重構，避免心肌纖維化，從而延緩CHF患者出現(xiàn)由于心肌重構后心電活動的異常。因此，選擇阻滯神經內分泌過度激活的藥物，可糾正心功能，改善心律失常[6]。

貝那普利在肝內水解為苯那普利拉，成為一種競爭性的ACEI，阻滯AngⅠ轉換為AngⅡ，使醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高。ACEI能逆轉左心室肥厚，防止心室重構，有可能在相當程度上逆轉心力衰竭的病理過程。貝那普利拉還可抑制緩激肽的降解，減少水鈉潴留及緩激肽裂解、增加心肌氧利用率，也使血管阻力降低，產生降壓作用[7，8]。貝那普利拉通過擴張動脈與靜脈，降低周圍血管阻力或心臟后負荷，降低肺毛細血管嵌壓或心臟前負荷，降低肺血管阻力，從而改善心排血量，使運動耐量和運動的時間延長。螺內酯可產生明確的抗心肌纖維化作用[9]，螺內酯競爭性結合醛固酮的受體部位，從而阻滯對貝那普利產生排外的醛固酮樣作用，從受體部位阻滯醛固酮惡化心力衰竭的機制，心臟的LVEF逐漸提高，使心功能逐漸改善[10]。

本研究顯示，CHF患者經鹽酸貝那普利或其聯(lián)合螺內酯治療后，2組患者均有不同程度的LVEDD、LVESD下降，LVEF增加，但是LVEDD、LVESD下降的趨勢試驗組更為顯著（P＜0.05），因此貝那普利聯(lián)合螺內酯更有利于改善患者衰竭心臟的心室重構。研究結果還顯示，試驗組的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

綜合上述，貝那普利聯(lián)合螺內酯治療CHF可在體內共同發(fā)揮藥理作用，達到治療的目的，同時可改善心力衰竭的臨床癥狀體征以及心功能，且安全性較好，值得臨床大樣本試驗進一步研究。

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