林鑫江 杜登青 莊偉端

化膿性腦膜炎是細(xì)菌感染引起急性腦和脊髓軟腦膜、蛛網(wǎng)膜及腦脊液的炎癥，為嚴(yán)重的顱內(nèi)感染之一。發(fā)生于成人腦膜炎常見病原為肺炎鏈球菌，起病多急，病情危重，易造成后遺癥，危險(xiǎn)因素包括急性或慢性鼻竇炎或中耳炎、酗酒、糖尿病、免疫力低下、伴有顱底骨折或腦脊液鼻瘺的腦外傷。文獻(xiàn)報(bào)道，盡管抗生素治療有效，病死率仍在20%左右［1］。本研究旨在化膿性腦膜炎的西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，輔以中成藥醒腦靜治療，對(duì)緩解患者高熱及意識(shí)障礙等有較好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年1月至2011年11月期間我科收治的成人化膿性腦膜炎病例21例，男14例，女7例;年齡17～71歲，平均(38±13)歲。其中中耳炎3例，外傷顱底骨折5例，伴腦脊液鼻瘺3例，鼻竇炎3例，腦室腹腔分流術(shù)后感染2例，顱腦手術(shù)后經(jīng)硬膜下引流管感染1例，其他原因10例。主要表現(xiàn)為:頭痛、高熱、意識(shí)障礙，腦膜刺激征陽(yáng)性，全血白細(xì)胞總數(shù)及中性分類增高，腦脊液白細(xì)胞數(shù)增高等。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組早期予羅氏芬針劑(上海羅氏制藥有限公司產(chǎn);用量:2 g，靜脈滴注，1次/d;甘露醇(1～2 g/kg)快速靜脈滴注緩解顱高壓;腦脊液培養(yǎng)后據(jù)細(xì)菌種類及藥敏調(diào)整抗生素。療程14 d。

1.2.2 治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液(云南大理藥業(yè)有限公司提供)20～30 ml，加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。療程14 d。

1.3 觀察指標(biāo) 每天監(jiān)測(cè)患者體溫，觀察體溫降至38℃以下的小時(shí)數(shù)和意識(shí)水平。意識(shí)水平采用格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)［2］，分別于治療的第 3、14天測(cè)全血白細(xì)胞總數(shù)(BWBC)及常規(guī)腰椎穿刺留取腦脊液檢測(cè)腦脊液白細(xì)胞數(shù)(CSF-WBC)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，多組比較采用AVONP＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料方差齊性檢驗(yàn) 采用隨機(jī)數(shù)字表法將21例病例隨機(jī)分為治療組11例和對(duì)照組10例。兩組患者性別、年齡、意識(shí)障礙情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

表1 兩組性別、年齡、病情嚴(yán)重程度對(duì)照

2.2 兩組治療后熱退時(shí)間及治療后GCS評(píng)分情況比較 表2結(jié)果表明，兩組比較，治療組發(fā)熱時(shí)間顯著較對(duì)照組時(shí)間短(F=9.593，P＜0.05)，在意識(shí)改善方面，治療組第14天GCS評(píng)分顯著較對(duì)照組升高(F=4.39，P＜0.05)。

2.3 兩組治療后血象及腦脊液中WBC變化情況比較 兩組第3天血WBC數(shù)為(26.5±5.8)×109/L，而CSF中WBC數(shù)為(2177±1197)×106/L，且分類為中性粒細(xì)胞為主，中性粒細(xì)胞比例＞70%有16例(76%)，符合化膿腦細(xì)菌學(xué)表現(xiàn)。表3結(jié)果表明，治療第14天后治療組的B-WBC、CSF-WBC較對(duì)照組顯著下降(P＜0.01)。

表2 兩組治療后發(fā)熱持續(xù)時(shí)間與GCS評(píng)分情況比較

表3 兩組治療后血象及腦脊液中WBC變化情況比較

3 討論

化膿性腦膜炎是細(xì)菌感染(結(jié)核桿菌、布氏桿菌除外)引起的腦膜化膿性炎癥，為嚴(yán)重顱內(nèi)感染之一。本組21例成人化膿性腦膜炎其發(fā)熱、頭痛、嘔吐、腦膜刺激征陽(yáng)性為主要癥狀，都有不同程度意識(shí)障礙及精神障礙。一般來說，因新生兒血腦屏障尚未發(fā)育成熟，化膿性腦膜炎較多見，且常表現(xiàn)敗血癥合并化膿性腦膜炎［3］，而成人血腦屏障完整，化膿性腦膜炎臨床少見，但由于成人腦膜炎常伴急性或慢性鼻竇炎或中耳炎、酗酒、糖尿病、免疫力低下、伴有顱底骨折或腦脊液鼻瘺的腦外傷的危險(xiǎn)因素，其血腦屏障常有破壞［4］，故治療后常有反復(fù)，因此在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上選用我國(guó)優(yōu)秀中藥資源的醒腦靜是重要的輔助治療。

醒腦靜注射液是一種復(fù)方中藥制劑，主要成份有麝香、冰片、郁金、桅子等多種活性中藥成份，是一種由安宮牛黃丸研制而成的水溶性注射劑［5］，具有開竅、醒神止痙、清熱涼血、行氣活血、解毒止痛之功效。其中麝香辛溫走竄、芳香開竅，具有很好的開竅通閉性能，藥理試驗(yàn)小劑量能使中樞神經(jīng)興奮，大劑量呈抑制的雙重作用，并能增強(qiáng)耐缺氧能力，另麝香的有效成分麝香酮和降麝香酮有清除自由基作用［6］。冰片芳香辟穢，提高耐缺氧的能力，冰片可以拮抗苦味毒興奮中樞神經(jīng)的作用，延長(zhǎng)驚厥潛伏期，起鎮(zhèn)靜抗驚厥作用［7］。郁金行氣解郁。桅子清熱瀉火解毒，有抗炎抗菌作用。四藥合用，共奏開竅醒腦、安神定志、清熱解毒、鎮(zhèn)驚止痛、涼血行氣之功。

本組試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)醒腦靜能較快緩解化膿性腦膜炎患者高熱與意識(shí)障礙，這可能與醒腦靜對(duì)受損的神經(jīng)細(xì)胞通過抑制TNF、IL-1、IL-6等細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)而發(fā)揮保護(hù)作用，并可通過減少內(nèi)源性致熱源及腦內(nèi)PGE、cAMP的合成與釋放而達(dá)到退熱效果。既往研究發(fā)現(xiàn)，醒腦靜對(duì)病毒性腦炎的發(fā)熱具有較好的療效［8］，其機(jī)制可能為通過誘生干擾素直接抵御病毒。陳壽權(quán)等通過家兔實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)醒腦靜經(jīng)提高機(jī)體一氧化氮水平、降低內(nèi)皮素及氧自由基水平發(fā)揮對(duì)受損腦細(xì)胞的保護(hù)作用，另外的分子機(jī)制還包括抑制病理性細(xì)胞因子與細(xì)胞黏附分子表達(dá)，如抑制腦內(nèi)腫瘤壞死因子、白介素-1、白介素-6、血管細(xì)胞黏附分子-1等多種致病性因子的腦內(nèi)表達(dá);降低血管內(nèi)皮素的表達(dá)與釋放;抑制病理性凋亡基因與蛋白表達(dá)，減少腦內(nèi)的凋亡性神經(jīng)細(xì)胞死亡。有研究發(fā)現(xiàn)醒腦靜可有效抑制損傷區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的鈉、鈣及含水量的增高，清除病灶周圍自由基，并具有抗感染及增強(qiáng)組織耐缺氧能力，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的平衡具有重要調(diào)節(jié)作用［9，10］。

綜上所述，醒腦靜在化膿性腦膜炎的緩解高熱、改善意識(shí)、降低白細(xì)胞炎癥反應(yīng)方面有重要的輔助作用。

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