鄢 萍 米日古麗 黃中清 努爾尼莎 林郁峰 蘇 妤
(新疆烏魯木齊市明園石油醫(yī)院心內(nèi)科,新疆 烏魯木齊 830000)
冠心病是常見的心血管多發(fā)病,不穩(wěn)定型心絞痛又是其中多見類型。阿司匹林片,氯吡格雷片聯(lián)合低分子肝素鈉注射液三聯(lián)抗血小板聚集,抗凝治療目前是不穩(wěn)定型心絞痛的常規(guī)治療,聯(lián)用丹紅注射液可增加療效,且不良反應無增加。
選擇2007年1月至2009年2月在我院住院的不穩(wěn)定型心絞痛患者245例,排除近期有消化道潰瘍、腦出血及血小板減少癥等疾患,其中男性135例,女性110例,年齡(54~80)歲,均符合WHO心絞痛分級標準。合并高血壓病156例,2型糖尿病135例,腦梗死后遺癥58例,合并陳舊性心肌梗死45例。將243例患者隨機分為治療組(132例)和對照組(113例)。兩組在性別、年齡、族別、并發(fā)癥、心絞痛類型、心電圖改變方面無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
兩組基礎三聯(lián)抗凝治療相同,即口服拜阿司匹林100mg,氯吡格雷片75mg服用1個月,低分子肝素鈉5000u皮下注射,12小時1次,7d,配合他汀類,硝酸酯類等內(nèi)科治療。治療組在常規(guī)治療基礎上加用丹紅注射液(濟南步長制藥有限公司生產(chǎn),批準文號:國藥準字Z20026866號)30ml加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水注射液250mL靜脈輸注,每天1次,10d為1個療程;對照組在常規(guī)治療基礎上加用10%葡萄糖注射液500mL及10%氯化鉀注射液15mL,普通胰島素6u靜脈輸注,每天1次,10d為1個療程。兩組心絞痛發(fā)作時,均舌下含服硝酸甘油片。
觀察兩組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù),常規(guī)心電圖的變化。入院即刻應用希森美康全自動血凝分析儀CA-500及其原裝試劑監(jiān)測活化部分凝血活酶時間(APTT)正常值25~44s,凝血酶原時間(PT)正常值9.3~11.7s,凝血酶時間(TT)正常值13~21s,纖維蛋白原(FB)正常值2~4g/L,10d后予以復查,計算治療前后數(shù)值之差ΔAPTT,ΔPT,ΔTT,ΔFB,同時觀察有無藥物過敏、紫癜、鼻衄等出血,皮疹,粒細胞和血小板的數(shù)目治療后有無異常及其他不良反應。
參照國家衛(wèi)生部藥政局制定的《心血管藥物臨床研究報告原則》中的療效判定標準。顯效:心絞痛消失或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上,靜息心電圖ST-T恢復正常,回升0.10mV以上,T波由低平,倒置變?yōu)橹绷?;有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%~80%以上,靜息心電圖ST-段回升0.05mV以上,主要導聯(lián)的T波由倒置變淺達50%以上或T波由低平變?yōu)橹绷ⅲ粺o效:未達上述標準。
所得數(shù)據(jù)輸入SPSS13.0統(tǒng)計軟件包,計量資料用均數(shù)±標準差表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料用百分比表示,兩組間比較用χ2檢驗.
見表1。
表1 兩組心絞痛改善情況 例( %)
見表2。
兩組APTT、PT、TT治療后均較治療前延長,F(xiàn)B縮短,差值比較,P<0.05,見表3。
表2 兩組心電圖表現(xiàn) 例( %)
表3 治療后凝血及纖溶指標差值比較
表4 兩組不良反應比較
見表4。
非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征包括非ST段抬高心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛,其病理生理機制也是在斑塊破裂基礎上形成血栓,但多數(shù)未使冠狀動脈完全閉塞,血栓成分主要是以血小板為主的“白色血栓”[1]。血小板在穩(wěn)定型的動脈粥樣斑塊向不穩(wěn)定損害的轉(zhuǎn)變中扮演了關鍵角色。隨著動脈粥樣斑塊的破裂和潰瘍,內(nèi)皮下基質(zhì)(比如膠原纖維和組織因子)暴露在循環(huán)血液中。血小板聚集,形成血小板血栓,纖維蛋白原結合到兩個血小板激活的GPⅡbⅢa受體上,因此形成了一個逐漸增大的血小板團塊??寡“逯委熢诓环€(wěn)定型心絞痛治療中是基石之一。隨著血小板團塊的形成,同時血漿凝血系統(tǒng)被激活。阿司匹林直接降低了血栓素A2的形成,氯吡格雷抑制了血小板活化路徑中二磷酸腺苷受體的P2Y12部分[2]。無論高危,低危,行介入治療還是非介入治療,加用氯吡格雷都能在阿司匹林加低分子肝素已經(jīng)獲益的基礎上,進一步降低心血管事件[3]。
丹紅注射液為丹參、紅花等提取物的中藥制劑。主要成分有丹參酮、丹參酸、丹參多酚酸、紅花紅色素、紅花酚甙和兒茶酚花等成分[4]。而實驗證明,丹參能抑制血小板的聚集,其成分原兒茶醛能抑制血小板致密顆粒釋放5-羥色胺,丹參素能減少血小板的數(shù)量,丹參多酚酸鹽能明顯抑制血小板的聚集與活化[5,6]。紅花能降低血漿GMP-140(血小板膜顆粒蛋白)、TAT(凝血酶-抗凝血酶Ⅲ)、升高TPA(組織型纖溶酶原激活物),提示紅花能通過抑制血小板黏附、聚集、釋放,減少凝血酶生成,促纖溶作用等多個環(huán)節(jié)改善高凝狀態(tài)[7]。故丹紅注射液聯(lián)合三聯(lián)抗凝治療更能加強抑制血小板聚集和抗纖的作用。不穩(wěn)定型心絞痛患者的治療目標是穩(wěn)定和“鈍化”急性冠脈動脈病變部位,治療殘余缺血,并進行長期的二級預防。抗栓治療用來預防進一步血栓形成和允許內(nèi)源性纖溶活性溶解血栓及減少冠狀動脈狹窄程度,抗缺血治療主要用來減少心肌需氧,預防斑塊破裂[2]。丹紅注射液不僅能抗栓,同時能擴張冠脈,增加心肌血氧供應;減慢心率,抑制心肌收縮力,降低心肌耗氧量,擴張外周血管,減輕心臟負荷;抗自由基、抗脂質(zhì)過氧化,保護心??;改善微循環(huán),促進側(cè)支循環(huán)的建立[8]。同時丹紅注射液聯(lián)合三聯(lián)抗凝治療并不增加紫癜,鼻衄等出血,對粒細胞和血小板無明顯影響。
本組資料顯示,在三聯(lián)抗凝基礎上聯(lián)合丹紅注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛,不僅患者能更大受益,癥狀、心電圖改善率與對照組比較有明顯差異,并且不良反應并沒有增加,可在臨床中安全應用,中西醫(yī)配合共同治療不穩(wěn)定型心絞痛。
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