陳曉勤 許 勇 倪 偉 張 藝 韓曉波 黃雪元 陳利清 靳 松 吳文珍

（1.上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，上海 201800；2.上海中冶職工醫(yī)院，上海 200941；3.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海 200032）

支氣管哮喘是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重危害公眾健康的慢性疾病，其發(fā)病率和死亡率有增多的趨勢(shì)［1］。本病屬中醫(yī)哮證范疇，發(fā)作期多以寒哮為主，緩解期多以氣虛陽(yáng)虛為主［2］。筆者應(yīng)用上海市名老中醫(yī)邵長(zhǎng)榮教授的“陽(yáng)虛哮喘敷貼方”（簡(jiǎn)稱“敷貼方”）三伏天穴位敷貼治療支氣管哮喘緩解期，獲得較好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 62例支氣管哮喘患者均為筆者所在醫(yī)院2009年至2011年呼吸科門診患者。男性23例，女性39例； 年齡 18～29歲 12例，30～59歲 40例，60歲以上10例。病程平均16年。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《支氣管哮喘防治指南》［3］的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分期標(biāo)準(zhǔn)。（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)》及《中醫(yī)證候辨治規(guī)范》制定腎陽(yáng)虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：畏寒肢冷、腰酸肢軟。次癥：面色蒼白、舌質(zhì)淡苔白滑、脈沉遲無(wú)力。具備全部2項(xiàng)主癥，兼具2項(xiàng)以上（含2項(xiàng)）次癥者屬腎陽(yáng)虛證。（3）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)，且年齡18～65歲。（4）排除標(biāo)準(zhǔn)：處于哮喘發(fā)作期者；有可造成氣喘或呼吸困難的其他疾患；年齡在18周歲以下或65周歲以上者；合并有嚴(yán)重心、肝、腎和造血系統(tǒng)等疾病、精神病；對(duì)本方組成藥物過(guò)敏者；符合納入標(biāo)準(zhǔn)但治療依從性不好者。

1.3 治療方法 選取陽(yáng)虛哮喘敷貼方，其主要成分和比例為：熟附子 2，巴戟天 2，補(bǔ)骨脂 2，麻黃 1，丁香0.6，吳茱萸 0.6，肉桂 0.6，桑寄生 2，淫羊藿 2，各研為細(xì)末，過(guò)120目篩，備用。取穴：天突、大椎、肺俞（雙側(cè)）、風(fēng)門（雙側(cè)）穴。將敷貼方用姜汁調(diào)制成稠糊狀制成直徑為2 cm的錐狀藥餅，然后用7 cm×10 cm麝香止痛膏固定于相應(yīng)穴位，一般4～6 h至局部皮膚發(fā)紅甚則發(fā)泡，如有皮膚潰破者局部涂以龍膽紫。在治療期間，除急性發(fā)作時(shí)予相應(yīng)處理外，不用其他藥物治療。療程：夏季7～9月之間，每周2次，共3個(gè)月。

1.4 療效判斷 標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)1988年制定的“支氣管哮喘療效判斷標(biāo)準(zhǔn)”［4］。于治療前后分別抽取外周血15 mL以檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。采用χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 62例患者治療后顯效32例，有效19例，無(wú)效10例，總有效率82.26%。

2.2 治療前后免疫細(xì)胞變化情況 見(jiàn)表1。治療后，T細(xì)胞、Th/Ts比值較治療前提高，Ts細(xì)胞、B細(xì)胞下降（P<0.001），NK 細(xì)胞無(wú)明顯變化，CD4+CD8+T 細(xì)胞增多。

表1 治療前后細(xì)胞免疫功能比較（）

表1 治療前后細(xì)胞免疫功能比較（）

與治療前比較，*P<0.001。下同。

項(xiàng) 目 n治療前 62治療后 62 T細(xì)胞（%）Th細(xì)胞（%）Ts細(xì)胞（%）51.12±1.65 49.40±2.09 53.68±1.74 53.81±1.26*50.81±1.43 42.03±1.44*Th/Ts B細(xì)胞（%）1.10±0.07 27.43±0.86 1.38±0.06*21.80±0.95*NK細(xì)胞（%）CD4+CD8+29.98±1.60 2.24±0.06 31.59±1.09 2.50±0.07*

2.3 治療前后免疫球蛋白變化情況 見(jiàn)表2。治療后，免疫球蛋白IgG、IgM含量明顯升高，IgE明顯下降（P<0.001），IgA 無(wú)變化（P>0.05）。

表2 治療前后免疫球蛋白定量比較（）

表2 治療前后免疫球蛋白定量比較（）

項(xiàng) 目 n IgG（g/L） IgE（IU/mL） IgA（g/L） IgM（g/L）治療前 62 10.54±0.23 209.34±5.65 3.36±1.60 1.69±0.08治療后 62 12.28±0.24*112.56±5.35*2.11±0.06 2.15±0.07*

3 討 論

支氣管哮喘是內(nèi)科常見(jiàn)的難治病種，具有反復(fù)發(fā)作、慢性遷延的臨床特點(diǎn)。冬病夏治三伏貼其理論源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》?！端貑?wèn)·四氣調(diào)神大論》曰“夫四時(shí)陰陽(yáng)者，萬(wàn)物之根本也，所以圣人春夏養(yǎng)陽(yáng)，秋冬養(yǎng)陰，以從其根”。夏季“天地氣交、萬(wàn)物華實(shí)”，是一年中陽(yáng)氣最旺的季節(jié)，《素問(wèn)·四時(shí)刺逆從論》指出“夏者，經(jīng)滿氣溢，孫絡(luò)受血，皮膚充實(shí)。長(zhǎng)夏者，經(jīng)絡(luò)皆盛，內(nèi)溢肌中”。故三伏天人體氣血旺盛，腠理開(kāi)泄，此時(shí)貼敷，藥力更易直達(dá)臟腑，起到激發(fā)正氣、祛除伏寒，達(dá)到減少哮喘急性發(fā)作或不再發(fā)作的目的。

哮喘是一種復(fù)雜的免疫疾病，其免疫激活、免疫調(diào)理機(jī)制甚為復(fù)雜。有研究報(bào)道，哮喘患者受變應(yīng)原刺激后，CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-10的水平不能相應(yīng)提高［5］，CD8+細(xì)胞在在加重哮喘氣道炎癥中起重要作用［6］。國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在不同時(shí)間點(diǎn)上，CD8+T細(xì)胞可出現(xiàn)作用轉(zhuǎn)換，即CD8+T細(xì)胞作用的時(shí)間依賴性，在機(jī)體致敏和激發(fā)的前期階段中，CD8+T細(xì)胞主要通過(guò)增加IFN-γ的分泌來(lái)發(fā)揮保護(hù)作用，而一旦系統(tǒng)被激發(fā)后，CD8+T細(xì)胞在氣道疾病發(fā)生中的作用即發(fā)生變化，主要起促炎作用［7］。本課題研究發(fā)現(xiàn)，“敷貼方”穴位敷貼治療哮喘的總有效率為83.3%，并對(duì)哮喘患者具有多種免疫調(diào)節(jié)作用：（1）外周血T細(xì)胞、Th/Ts比值提高，Ts細(xì)胞治療后較治療前下降，提示 “敷貼方”對(duì)T細(xì)胞亞群比例失調(diào)有一定調(diào)節(jié)作用，與文獻(xiàn)［6］報(bào)道相符；（2）外周血B細(xì)胞明顯下降，IgE含量明顯降低，說(shuō)明“敷貼方”對(duì)IgE介導(dǎo)的過(guò)度免疫反應(yīng)具有抑制作用；（3）免疫球蛋白IgG、IgM含量升高，對(duì)體液免疫功能具有促進(jìn)作用，研究中未發(fā)現(xiàn)IgA有意義的變化，留待后續(xù)研究進(jìn)一步分析；（4）治療后NK細(xì)胞數(shù)量略增加，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；（5）外周血CD4+CD8+陽(yáng)性細(xì)胞增多，有顯著性差異。近來(lái)的研究顯示，CD4+CD8+雙陽(yáng)性T細(xì)胞（DPT細(xì)胞）存在于人和小鼠、雞、豬、猴等動(dòng)物的外周血中，這些雙陽(yáng)性細(xì)胞為抗原特異性記憶細(xì)胞，能夠產(chǎn)生疫苗誘導(dǎo)的記憶免疫應(yīng)答［8］，提示“敷貼方”具有一定的促進(jìn)免疫應(yīng)答的功效。

本課題所取穴位均為中藥敷貼治療哮喘的常用腧穴。肺俞、風(fēng)門穴為足太陽(yáng)膀胱經(jīng)之腧穴，是肺衛(wèi)經(jīng)氣輸注所在，其中，肺俞穴是冬病夏治穴位貼敷療法最基本的穴位，針刺、艾灸肺俞可以改善肺功能，提高機(jī)體免疫能力［9］。大椎穴為督脈的強(qiáng)身要穴，為諸陽(yáng)之會(huì)，《類經(jīng)圖翼》載“大椎，主治五勞七傷，乏力，風(fēng)勞食氣，咳癥久不愈”。天突穴為任脈要穴，內(nèi)應(yīng)肺系，外通氣竅，為氣息出入的要塞。天突、大椎、肺俞、風(fēng)門相配，外用附片、巴戟、肉桂、麻黃等溫補(bǔ)辛散中藥組成的“敷貼方”三伏天進(jìn)行穴位敷貼，共奏宣肺平喘、降氣祛痰，溫陽(yáng)補(bǔ)腎、溫經(jīng)散寒之功。綜上所述，本研究顯示“敷貼方”具有較好的臨床療效和免疫調(diào)節(jié)作用。因此，“敷貼方”治療支氣管哮喘的作用機(jī)制值得進(jìn)一步研究。

［1］朱元玨，陳文彬.呼吸病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：854.

［2］封繼宏，劉恩順，張弦，等.2419例支氣管哮喘證候調(diào)查的文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)分析［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，12（8）：66-68.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)支氣管哮喘病學(xué)組.支氣管哮喘診治指南 （2008年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-185.

［4］中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)會(huì).哮喘病診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［J］.中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào)，1988，3（3）：67.

［5］郭胤仕，許以平，史桂英.變應(yīng)原對(duì)哮喘患者外周血CD4+T細(xì)胞功能的影響［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2007，27（6）：723-726.

［6］蔣雄斌，殷凱生.CD8+T細(xì)胞與重癥哮喘［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)：呼吸系統(tǒng)分冊(cè)，2005，25（9）：693-695.

［7］Stock P，Kallinich T，Akbari O，et al.CD8（+） T cells regulate immuneresponses in a murine model of allergen-induced sensitization and airway inflammation［J］.Eur J Immunol，2004，34（7）：1817-1827.

［8］張宏偉，吳昊.外周血 CD4+CD8+T細(xì)胞研究進(jìn)展［J］.北京醫(yī)學(xué)，2006，28（2）：108-110.

［9］房恭，周雪忠，劉保延，等.冬病夏治穴位貼敷基本藥物和穴位的研究［J］.中醫(yī)雜志，2009，50（9）：794-797.