梁玲 鄭重

曲美他嗪對慢性心力衰竭患者嗜鉻粒蛋白A的影響

梁玲 鄭重

目的通過曲美他嗪對慢性心力衰竭患者嗜鉻粒蛋白A的影響，以期分析嗜鉻粒蛋白A在慢性心力衰竭中的作用及探討曲美他嗪的治療效果。方法將納入的60例慢性心力衰竭者按照1：1比例分為曲美他嗪組和對照組(每組30例)，同時給予兩組患者相應(yīng)治療方法，即試驗(yàn)組給予曲美他嗪加標(biāo)準(zhǔn)化治療，而對照組僅給予標(biāo)準(zhǔn)化治療，然后對兩組患者嗜鉻粒蛋白A水平和超聲心動圖進(jìn)行監(jiān)測且對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理分析。結(jié)果兩組患者嗜鉻粒蛋白A水平均較治療前下降，但試驗(yàn)組患者上述指標(biāo)水平下降程度高于對照組;同時試驗(yàn)組左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑改善情況優(yōu)于對照組(P＜0.05)。結(jié)論曲美他嗪治療慢性心力衰竭效果顯著且不斷加強(qiáng)嗜鉻粒蛋白A與慢性心力衰竭關(guān)系的探討對該病的監(jiān)測、病情的判斷及預(yù)后的分析存在重要的臨床價值。

曲美他嗪;慢性心力衰竭;嗜鉻粒蛋白A

慢性心力衰竭［1］是指因各種心臟疾病的終末階段，病變造成的心室負(fù)荷增加或心肌收縮力下降致使患者出現(xiàn)以心臟排血量下降為主的一種危重狀態(tài)，此類患者臨床癥狀以呼吸困難、胸悶、甚至休克、猝死等為主;近年來的流行病學(xué)調(diào)查顯示慢性心力衰竭患病率達(dá)6% ～10%、5年生存率低于50%［2］，是心血管疾病死亡的主要原因;同時研究顯示心肌細(xì)胞能量失衡在慢性心力衰竭的發(fā)生與進(jìn)展中起到關(guān)鍵作用，鑒于此種情況，我們本次試驗(yàn)利用曲美他嗪對慢性心力衰竭嗜鉻粒蛋白A(Chromogranin protein A，CgA)指標(biāo)進(jìn)行干預(yù)，以期降低心肌損傷、加強(qiáng)心肌細(xì)胞的保護(hù)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2012年1月至2012年6月在本院選取符合《內(nèi)科學(xué)》［2］中關(guān)于慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者共計60例，同時對具有以下狀況者給予排除：①嚴(yán)重認(rèn)知功能下降或語言障礙者;②不能堅持用藥者;③其他重要器官存在嚴(yán)重疾患者;④患有惡性腫瘤者;⑤患有心臟瓣膜病變者、急性冠脈綜合征者、急性肺水腫者或結(jié)締病者。同時參考隨機(jī)數(shù)字表法將60例納入者按照1∶1比例分為曲美他嗪組和對照組(每組30例)，對兩組患者基礎(chǔ)資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理分析后顯示兩組患者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，兩組患者具體基礎(chǔ)資料見表1所示。

2 結(jié)果

2.1 對兩組患者給予相應(yīng)治療后，兩組患者嗜鉻粒蛋白A水平均較治療前下降，但試驗(yàn)組患者上述指標(biāo)水平下降程度高于對照組，提示曲美他嗪能夠明顯降低心肌細(xì)胞損傷、改善患者心力衰竭狀態(tài)等，具體數(shù)據(jù)見表2所示。

表2 兩組患者治療前后嗜鉻粒蛋白A水平對比(±s)

表2 兩組患者治療前后嗜鉻粒蛋白A水平對比(±s)

組別 CgA(ng/ml)治療前 治療后曲美他嗪組323.00±11.00 88.00±8.00對照組 318.00±14.00 128.00±10.00 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.2 對兩組患者給予相應(yīng)治療后，兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑均較治療前得以改善，但試驗(yàn)組患者上述結(jié)果改善情況優(yōu)于對照組，提示曲美他嗪能夠明顯改善患者心功能，具體數(shù)據(jù)見表3所示。

表3 兩組患者治療前后超聲心動圖檢測結(jié)果對比(±s)

表3 兩組患者治療前后超聲心動圖檢測結(jié)果對比(±s)

組別 左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF%)治療前 治療后 P值 左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD，mm)治療前 治療后 P值曲美他嗪組 36.76±4.48 46.80±3.63 ＜0.05 62.50±4.00 54.00±4.10 ＜0.05對照組 35.57±5.00 42.95±4.80 ＜0.05 61.42±4.11 57.65±3.30 ＜0.05 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

以往大量研究顯示慢性心力衰竭作為心臟功能失代償?shù)囊环N綜合征，是各種原因引起的心臟病終末階段，該病的主要病理生理改變包括Frank-Starling機(jī)制、心肌肥厚和神經(jīng)激素系統(tǒng)的變化等機(jī)制代償，通過以上機(jī)制最終導(dǎo)致患者心肌細(xì)胞發(fā)生損傷、心室結(jié)構(gòu)和心臟舒張功能出現(xiàn)不可逆性病理改變，最終導(dǎo)致患者死亡;而近年來隨著對慢性心力衰竭的不斷探索與認(rèn)識，發(fā)現(xiàn)心肌能量代謝障礙在心力衰竭中占有重要地位，可導(dǎo)致心肌細(xì)胞功能障礙致使心肌收縮和舒張功能受損，因此促進(jìn)了該病的進(jìn)展且加重了該病的程度而形成惡性循環(huán)［3］。

鑒于此種情況，我們本次通過利用曲美他嗪對慢性心力衰竭患者進(jìn)行干預(yù)且對其相關(guān)指標(biāo)如嗜鉻粒蛋白A和超聲心動圖進(jìn)行觀察，以期探索曲美他嗪的臨床療效且上述指標(biāo)在心力衰竭中的作用等，從而為延緩慢性心力衰竭的進(jìn)展和改善患者生活質(zhì)量提供一種更加合理、科學(xué)及有效的臨床治療路徑。通過本次對60例慢性心力衰竭患者的治療情況來看，加用曲美他嗪的試驗(yàn)組在降低嗜鉻粒蛋白A水平方面優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化治療的對照組(表1數(shù)據(jù)可知)，同時表2中患者超聲心動圖檢測結(jié)果顯示試驗(yàn)組患者左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑的改善情況優(yōu)于對照組的，因此兩組數(shù)據(jù)相互印證、相互支持，共同提示曲美他嗪能明顯降低心肌細(xì)胞損傷、防止心室重塑、糾正患者心衰狀態(tài)、改善患者生活質(zhì)量等。究其原因是嗜鉻粒蛋白A作為一種48kD的酸性、親水性分泌蛋白，位于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的嗜鉻性顆粒內(nèi)，研究顯示CgA具有交感神經(jīng)抵抗作用且與慢性心力衰竭程度存在正相關(guān)性，因此該指標(biāo)是判斷慢性心力衰竭病情和預(yù)后的重要指標(biāo)，同時CgA在分子水平上參與了對纖維母細(xì)胞的黏附和伸展作用，所以對心肌重塑存在一定關(guān)系，因此該指標(biāo)水平的高低可直接反映慢性心力衰竭者心功能分級和心室重塑程度等［4］。心力衰竭時心肌能量代謝往往出現(xiàn)障礙致使心肌能量ATP下降導(dǎo)致磷酸肌酸鈉/ATP比值異常致使患者心肌細(xì)胞功能出現(xiàn)紊亂，進(jìn)而加重了心力衰竭［5］;而曲美他嗪則可補(bǔ)充外源性能量、改善患者心功能，同時該藥還能通過抑制磷脂酶A2活性而抑制膜磷脂中溶血性磷酸甘油含量的升高，因此有效保護(hù)了心肌纖膜結(jié)構(gòu)的完整性和提升了缺血心肌電位變化的穩(wěn)定性［6］;其次曲美他嗪通過降低氧化應(yīng)激狀態(tài)下心肌線粒體膜電位的下降而達(dá)到保證線粒體膜結(jié)構(gòu)的完整和正常氧化磷酸化功能［7］;總之，曲美他嗪通過上述機(jī)理有效保護(hù)了心肌細(xì)胞、降低了心肌細(xì)胞損傷，因此出現(xiàn)本次研究結(jié)果，即慢性心力衰竭者嗜鉻粒蛋白A水平下降、而左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑得以改善，所以也提示了曲美他嗪能明顯改善患者心衰狀態(tài)、防止心室重塑、改善患者生活質(zhì)量等。

綜上所述，嗜鉻粒蛋白A在慢性心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展過程中占有重要地位，其水平的高低能直接且有效反映慢性心力衰竭程度和預(yù)后情況，而曲美他嗪則可通過一系列作用降低嗜鉻粒蛋白A水平，因此我們認(rèn)為曲美他嗪治療慢性心力衰竭效果顯著且不斷加強(qiáng)嗜鉻粒蛋白A與慢性心力衰竭關(guān)系的探討對該病的監(jiān)測、病情的判斷及預(yù)后的分析存在重要的臨床價值。

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［2］王吉耀，廖二元，黃從新，等.內(nèi)科學(xué).第2版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2010.

［3］中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.慢性心力衰竭診斷治療指南.中華心血管病雜志，2007，(12)：1076-1095.

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465200 河南省固始縣人民醫(yī)院內(nèi)二科

表1 兩組患者具體基礎(chǔ)資料對比

組別 例數(shù) 性別男女平均年齡(歲)心功能分級Ⅲ級 Ⅳ級曲美他嗪組 30 17 13 68.00±2.50 20(66.67%) 10(33.33%)對照組 30 18 12 67.50±1.00 20(66.67%) 10(33.33%)

1.2 研究方法參考臨床試驗(yàn)設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)，制訂《曲美他嗪對慢性心力衰竭者嗜鉻粒蛋白A指標(biāo)影響觀察表》，同時由專人負(fù)責(zé)對表中內(nèi)容進(jìn)行觀察、數(shù)據(jù)的記錄和統(tǒng)計與分析，其中表中主要內(nèi)容包括患者性別、年齡、心功能分級、治療方法、嗜鉻粒蛋白A指標(biāo)水平及超聲心動圖結(jié)果等。

1.3 治療方法對照組給予標(biāo)準(zhǔn)化治療方法，即①祛除誘因、吸氧、控制感染、防止水電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡等對癥處理及一般支持治療等。②給予充分休息、限制體力活動。③根據(jù)患者具體情況分別采?。簭?qiáng)心劑(如洋地黃類藥物：地高辛0.125 mg、1～2次/d)、利尿劑(如速尿 20～40 mg、2次/d)、擴(kuò)張血管(如硝酸異山梨酯10 mg、3次/d)和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(如卡托普利12.5～25 mg、3次/d)及β受體阻滯劑(如美托洛爾6.25～50 mg、2次/d)。曲美他嗪組患者則為標(biāo)準(zhǔn)化治療 +曲美他嗪20 mg、3次/d，共觀察3個月。

1.4 觀察指標(biāo) 于患者治療前后進(jìn)行嗜鉻粒蛋白A指標(biāo)的測定，即于清晨采取患者空腹外周靜脈血3 ml置于100 g/LEDTA-2Na預(yù)冷試管中且在4℃下離心10 min后，取血漿放入-80℃冰箱中保存待測;其中嗜鉻粒蛋白A檢測采用ELISA法，同時嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法本次觀察到的全部數(shù)據(jù)均利用SPSS 18.0統(tǒng)計分析軟件處理。對于計量資料數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布的采用t檢驗(yàn)且數(shù)據(jù)利用(±s)表示;治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。