梁彥玲 李蒙軍 許青田 朱順強(qiáng)

阿德福韋酯與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療慢性乙型肝炎效果觀察

梁彥玲 李蒙軍 許青田 朱順強(qiáng)

目的探討單獨(dú)使用阿德福韋酯，與阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎及對(duì)肝纖維化影響的臨床療效。方法52例單用阿德福韋酯治療的患者作為對(duì)照組，55例使用阿德福韋酯與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的患者作為實(shí)驗(yàn)組。兩組患者在治療前及治療后每2個(gè)月抽血清標(biāo)本檢查肝功能，HBsAg、HBeAg、HBV-DNA以及血清肝纖維化指標(biāo)。結(jié)果服藥治療后，治療組患者的肝功能好轉(zhuǎn)率、HBsAg、HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、血清肝纖維化指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論阿德福韋酯與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療慢性乙型肝炎及肝纖維化的療效優(yōu)于單用阿德福韋酯治療的療效。

慢性乙型肝炎;聯(lián)合治療;阿德福韋酯;復(fù)方鱉甲軟肝片

慢性乙型肝炎病毒感染是我國(guó)慢性肝病最主要的病因，如不能及時(shí)有效地治療，最終可導(dǎo)致肝硬化，甚至肝癌的發(fā)生，這是我國(guó)最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，目前尚無(wú)特效的根治方法，但是，不同的抗HBV藥物聯(lián)合，有可能提高抗病毒效果，推遲耐藥產(chǎn)生［1］，有效預(yù)防和治療肝硬化的發(fā)展，對(duì)治療慢性乙型肝炎和肝炎肝硬化具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年1月至2011年12月，單用阿德福韋酯在門(mén)診治療患者52例，作為對(duì)照組，其中男32例，女20例，年齡18～56歲;隨機(jī)選取同期在門(mén)診聯(lián)用阿德福韋酯與復(fù)方鱉甲軟肝片治療55例患者作為實(shí)驗(yàn)組，其中男38例，女17例，年齡18～58歲，兩組患者在癥狀輕重、年齡、性別、血清HBV感染標(biāo)志物等差異無(wú)顯著性，所有病例均符合慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即肝功能異常，乙肝標(biāo)志物HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均(+)，病情屬輕中型者。

1.2 治療方法對(duì)照組：52例患者單用阿德福韋酯治療，10 mg/d，2個(gè)月為1個(gè)療程，6～9個(gè)療程;實(shí)驗(yàn)組：在服用阿德福韋酯時(shí)，同服復(fù)方鱉甲軟肝片，2.0 g/次，3次/d，2個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)服用2～4個(gè)療程，療程結(jié)束后，隨訪觀察3個(gè)月，觀察患者的癥狀及血清HBV感染標(biāo)志物情況。在服藥觀察期間，兩組患者都不用其他治療慢性乙型肝炎的藥物。

2 治療結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 治療2個(gè)月后，兩組患者血清HBV指標(biāo)轉(zhuǎn)陰率見(jiàn)表1，兩組患者肝功能變化情況見(jiàn)表2，血清肝纖維化指標(biāo)見(jiàn)3。表1、表2、表3中可見(jiàn)，血清HBV指標(biāo)轉(zhuǎn)陰率，肝功能好轉(zhuǎn)率及血清肝纖維化指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比較，差異有顯著性，聯(lián)合阿德福韋酯與復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎的效果，比單用阿德福韋酯治療效果好。

表1 兩組患者治療后血清HBV指標(biāo)轉(zhuǎn)陰情況(例，%)

表2 兩組患者治療前后肝功能變化情況(±s)

表2 兩組患者治療前后肝功能變化情況(±s)

組別 ALT(U/L) ALB(g/L) A/G TB(μmol/L)實(shí)驗(yàn)組 治療前196.1±53.9 37.9±6.1 1.48±0.37 29.9±10.1治療后 2個(gè)月 95.8±35.0 38.2±5.3 1.50±0.21 29.0±5.7 4個(gè)月 59.98±11.4 38.9±3.0 1.52±0.30 20.1±4.0 6個(gè)月 45.1±4.8 42.1±5.3 1.59±0.28 17.8±3.6對(duì)照組 治療前 198.7±49.9 37.5±7.0 1.48±0.44 28.9±9.7治療后 2個(gè)月 105.9±17.6 38.1±3.4 1.49±0.11 28.5±2.3 4個(gè)月 84.45±36.6 38.5±3.3 1.50±2.30 26.7±3.1 6個(gè)月55.21±19.56 40.3±5.6 1.52±0.19 23.56±4.3

表3 治療前后6個(gè)月血清肝纖維化指標(biāo)比較(±s)

表3 治療前后6個(gè)月血清肝纖維化指標(biāo)比較(±s)

組別 HA(μg/L) LN(μg/L) PCⅢ(ng/L)實(shí)驗(yàn)組 治療前209.4±56 214.6±56.6 215.6±45.8治療后 93.3±28.8 176.5±78.5 111.7±50.8對(duì)照組 治療前 280.5±112.6 199.8±75.1 200.8±45.2治療后198.9±125.4 182.4±72.5 157.8±52.4

3 討論

我國(guó)病毒性肝炎發(fā)病率高，尤其是乙型肝炎，被譽(yù)為“乙肝大國(guó)”。慢性乙肝患者肝臟大多存在不同程度的肝纖維化，肝纖維化是慢性肝炎發(fā)展為肝硬化的中間環(huán)節(jié)。肝纖維化是可逆性病變，肝硬化則為不可逆，因此在慢性乙型肝炎的治療中，肝纖維化的防治占重要地位。而慢性乙型肝炎的基本病理變化為炎癥與纖維化，目前側(cè)重于抗病毒治療和降酶保肝等對(duì)癥治療，目的是抑制病毒復(fù)制，減少傳染性，改善肝功能，減輕肝組織病變，提高生活質(zhì)量，減少或阻止肝硬化和原發(fā)性肝癌的發(fā)生。另外，慢性乙型肝炎患者由于體內(nèi)病毒的不斷復(fù)制和免疫攻擊，造成肝細(xì)胞的炎癥破壞和肝纖維化，最終導(dǎo)致肝硬化，并有可能進(jìn)一步發(fā)展為肝細(xì)胞癌。因此，抗病毒和抗肝纖維化是治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵和重點(diǎn)。阿德福韋酯是一種單磷酯腺苷的無(wú)環(huán)核苷類(lèi)似物在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物及阿德福韋酯二磷酸鹽。阿德福韋酯二磷酸鹽通過(guò)下列二種方式來(lái)抑制HBV-DNA多聚酶，一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止，是核苷類(lèi)抗病毒藥物。通過(guò)抑制HBV-DNA轉(zhuǎn)錄酶的活性，迅速抑制病毒復(fù)制，使HBV-DNA處于低水平，但由于其缺乏免疫調(diào)解功能及直接抗病毒功能，故不能徹底清除病毒，血清HBV轉(zhuǎn)陰率不理想，轉(zhuǎn)陰后不能持久，容易反彈。而復(fù)方鱉甲軟肝片是由鱉甲、莪術(shù)、赤芍、當(dāng)歸、三七、黨參、黃芪、紫河車(chē)、冬蟲(chóng)夏草、板藍(lán)根、連翹等中藥組成，具有軟堅(jiān)散結(jié)，化瘀解毒，益氣養(yǎng)血等功效，許多專(zhuān)家學(xué)者認(rèn)為，復(fù)方鱉甲軟肝片抗肝細(xì)胞纖維化效果好，抗病毒作用不十分顯著，但是，由于慢性病毒性肝炎肝損害屬于免疫性損傷，復(fù)方鱉甲軟肝片抗肝細(xì)胞纖維化外，還具有不同程度的調(diào)節(jié)免疫功能，改善肝細(xì)胞組織微循環(huán)作用［2］。所以，在服用阿德福韋酯時(shí)，同時(shí)服用復(fù)方鱉甲軟肝片，能夠提高患者自身免疫調(diào)解功能，增強(qiáng)阿德福韋酯抗病毒的藥效，穩(wěn)定和提高患者血清HBV轉(zhuǎn)陰率，達(dá)到治療慢性乙型肝炎的理想療效。同時(shí)，阿德福韋酯片與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療組在抗病毒、改善肝臟炎癥及纖維化程度等方面均優(yōu)于單用阿德福韋酯片組，對(duì)于降低病毒血癥更有意義［3，4］。

［1］侯金林，馮小銘等.泛營(yíng)洛韋加拉米夫定聯(lián)合治療HBV清除動(dòng)力學(xué)比較，中華肝臟病雜志，2000，8(2)：81.

［2］曾民德，茅益民.中國(guó)阿德福韋酯臨床研究特點(diǎn)及其臨床意義，中華傳染病雜志，2005，12(1)：25.

［3］宋光平，呂振，董海峰.阿德福韋酯片與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療慢性乙型肝炎臨床病理觀察，臨床肝膽病雜志，2007，23(6)：453.

［4］陳艷娟.阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療HBeAg(+)的慢性乙型肝炎24周療效觀察，中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6(3)：48-49.

450015 河南省傳染病醫(yī)院/鄭州市第六人民醫(yī)院(梁彥玲 許青田 朱順強(qiáng));總參北京塔院干休所門(mén)診部(李蒙軍)

2.2 不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組的55例患者在治療期間，定期檢測(cè)血、尿常規(guī)及腎功能(BUN、Cr)均無(wú)異常，無(wú)不適癥狀出現(xiàn)。