劉輝

異甘草酸鎂聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療慢乙肝肝纖維化臨床療效觀察

劉輝

目的觀察異甘草酸鎂聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效。方法 將86例慢乙肝患者隨機(jī)分為對(duì)照組45例，治療組41例。對(duì)照組口服水飛薊賓葡甲胺片，治療組在此基礎(chǔ)上采用異甘草酸鎂聯(lián)合靜脈滴注復(fù)方丹參注射液的治療方案。24周后檢測(cè)治療效果。結(jié)果2組治療后較治療前臨床癥狀及體征指標(biāo)、肝功能指標(biāo)明顯改善，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組透明質(zhì)酸酶(HA)、層粘連蛋白(LN)、IV型膠原(IV-C)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)分別由治療前的(326.8±112.3)mg/L、(161.8±82.6)μg/ml、(136.5±72.3)μg/L、(183.4±80.6)μg/L 變?yōu)橹委熀蟮?73.6±42.1)mg/L、(52.7±20.5)μg/ml、(61.3±20.8)μg/L、(122.6±50.1)μg/L。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論異甘草酸鎂聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療對(duì)慢性乙型肝炎有顯著的抗肝纖維化作用。

乙型肝炎，慢性;肝纖維化;異甘草酸鎂;復(fù)方丹參注射液尋找安全有效的治療慢乙肝肝纖維化藥物成為目前急待解決的問題，本研究通過聯(lián)合異甘草酸鎂和復(fù)方丹參注射液治療慢乙肝肝纖維化，取得了一定的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2009年1月我院因慢性乙型肝炎住院的患者86例，男61例，女25例。入選病例均符合病毒性肝炎防治方案，并排除重疊其他肝炎病毒感染，其中慢性輕度58例，中度28例［1］，且均完成全程治療。根據(jù)患者知情同意和醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的原則，完全隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組41例，其中慢性肝炎輕度25例、中度16例;男29例，女12例，年齡19～57歲，平均(38～19)歲;對(duì)照組45例，其中慢性肝炎輕度33例、中度12例;男32例，女13例，年齡18～56歲，平均(37～19)歲。2組在性別、年齡、肝功能方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。入選患者治療前半年內(nèi)未使用過其他抗病毒藥物及抗纖維化藥物。

1.2 治療方法 對(duì)照組口服水飛薊賓葡甲胺片(0.05 g/片，湖南協(xié)力藥業(yè)，批號(hào)：20070517)，0.1 g/次，3次/d，療程 24周。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，異甘草酸鎂注射液(生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)有限公司，批號(hào)：010121，規(guī)格：50 mg/支)150 mg加入到5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注，1次/d，療程均4周，并聯(lián)合復(fù)方丹參注射液(2 ml/支，上海新亞，批號(hào)：20071205)，每次靜脈滴注5%葡萄糖注射液250 ml稀釋的10 ml復(fù)方丹參注射液，1次/d，療程4周。

1.3 檢測(cè)方法 透明質(zhì)酸酶(HA)、層粘連蛋白(LN)、IV型膠原(IV-C)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)檢測(cè)試劑盒分別購置上海海軍醫(yī)學(xué)研究所及北京北方研究所，采用放射免疫法。肝功能用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.4 療效觀察 觀察兩組治療前后臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查相關(guān)指標(biāo)：①癥狀與體征：納差、乏力等;②肝功能指標(biāo)：血清總膽紅素(TBIL)、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白(A/G)等;③血清肝纖維化指標(biāo)：HA、LN、CIV、PCⅢ等;④治療期間觀察是否發(fā)生胸悶、呼吸急促、瘙癢、畏寒、嘔吐等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和分析，計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組慢乙肝患者治療前后臨床癥狀及體征轉(zhuǎn)歸的改善情況(例，%)

表2 兩組慢乙肝患者治療前后肝功能指標(biāo)改善情況(±s)

表2 兩組慢乙肝患者治療前后肝功能指標(biāo)改善情況(±s)

注：TBIL：血清總膽紅素、ALT：血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、ALB：白蛋白、A/G：白蛋白/球蛋白，與本組治療前相比，aP＜0.05;與對(duì)照組相比，bP＜0.05

組別 例數(shù) TBIL(mol/L) ALT(U/L) ALB(g/L)A/G治療組41治療前 34.1±3.7 171.3±55.1 29.7±7.4 1.3±0.2治療后 14.4 ±3.4a 33.2 ±19.3a 37.3 ±4.9a，b 1.6 ±0.3a，b對(duì)照組 45治療前 35.3±5.5 169.3±61.6 30.2±6.6 1.2±0.1治療后 15.3±3.7a 38.5±19.7a 31.5±5.6 1.3±0.3

2 結(jié)果

治療前后治療組和對(duì)照組患者臨床癥狀及體征指標(biāo)明顯改善，且治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。治療后治療組和對(duì)照組患者肝功能指標(biāo)改善方面的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。對(duì)照組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)改善方面的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)改善方面的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組與對(duì)照組相比治療后的血清肝纖維化指標(biāo)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。治療期間無胸悶、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生。

表3 2組慢乙肝患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)改善情況(±s)

表3 2組慢乙肝患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)改善情況(±s)

注：HA：透明質(zhì)酸酶、LN：層粘連蛋白、IV-C：IV型膠原、PCⅢ：Ⅲ型前膠原，與本組治療前相比，a P＜0.05;與對(duì)照組相比，b P＜0.05

組別 例數(shù) HA(mg/L) LN(μg/ml) IV-C(μg/L) PCⅢ(μg/L)治療組41治療前 326.8±112.3 161.8±82.6 136.5±72.3 183.4±80.6治療后 73.6 ±42.1a，b 52.7 ±20.5a，b 61.3 ±20.8a，b 122.6 ±50.1a，b對(duì)照組 45治療前 316.9±108.5 163.5±80.6 128.8±69.1 189.2±67.8治療后 286.4±70.3 145.8±67.3 130.7±56.2 165.5±46.2

3 討論

肝纖維化是慢性乙型肝炎向肝硬化發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，也是預(yù)防與控制肝硬化的最有利時(shí)機(jī)。因此，尋找有效的治療方法，阻斷和逆轉(zhuǎn)肝纖維化發(fā)生和發(fā)展，對(duì)防止肝硬化具有十分重要的作用。早在1990年已將抗肝纖維化治療作為慢性肝病的治療原則之一［2］。血清 HA、PCⅢ、IV-C是反映ECM(細(xì)胞外基質(zhì))代謝的血清學(xué)指標(biāo)，與肝組織纖維化程度有明顯相關(guān)性，其血清水平的變化可較好的反映出肝組織纖維化程度的改變，是目前判斷肝組織纖維化程度和評(píng)價(jià)抗肝纖維化藥物療效的有效的、非創(chuàng)傷性指標(biāo)［3］。

異甘草酸鎂是甘草酸制劑的第四代產(chǎn)品，其作為最新一代的甘草酸制劑，與以往的甘草酸制劑相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)：①異甘草酸鎂含有高純度優(yōu)勢(shì)構(gòu)型的α-甘草酸的甘草酸鎂鹽，藥理學(xué)上減輕肝組織炎癥活動(dòng)度及纖維化程度具有優(yōu)勢(shì);②作為單一的18-α異構(gòu)體甘草酸藥物，異甘草酸具有靶向性強(qiáng)的特點(diǎn)，吸收后主要分布在肝臟;③起效速度快，在降酶程度和降酶速度方面有明顯的優(yōu)勢(shì);④不良反應(yīng)和藥物禁忌少;⑤藥物清除半衰期可長達(dá)24 h真正滿足1天1次給藥;⑥異甘草酸鎂療效優(yōu)于甘草酸二胺［4-5］。

本研究結(jié)果顯示：治療組在改善患者癥狀，提高白蛋白含量及白/球蛋白比值、抗肝纖維化方面優(yōu)于對(duì)照組，由于兩藥具有各自不同的抗肝纖維化機(jī)理，通過聯(lián)合運(yùn)用，可起到協(xié)同相加的作用，從而顯著改善肝纖維化，與本研究結(jié)果一致。由于其使用安全、無明顯副作用，適合臨床廣泛應(yīng)用。本研究可擴(kuò)大樣本數(shù)量及進(jìn)行肝穿刺活組織檢查進(jìn)一步證實(shí)。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8：324-329.

［2］蔡衛(wèi)民.肝纖維化的治療.肝病治療學(xué).天津科技出版社，1990，34.

［3］程書權(quán).血清 HA、PLD、PC-Ⅲ、LN、IV-C聯(lián)合檢測(cè)對(duì)慢性肝病的診斷價(jià)值探討.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，1999，19(1)：28-30.

［4］沈思蘭，馮敏.異甘草酸鎂與甘利欣治療病毒性肝炎療效比較.中華全科醫(yī)學(xué)，2008，6(9)：900-901.

［5］董麗萍，于鋒，柳靜，等.異甘草酸鎂對(duì)D-氨基半乳糖急性肝損傷模型小鼠的保護(hù)作用研究.中國藥房，2006，17(12)：902-904.

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