劉裕忠（上饒市人民醫(yī)院心內科，江西上饒 334000）

瑞舒伐他汀調脂外作用對炎癥因子的影響研究

劉裕忠＊（上饒市人民醫(yī)院心內科，江西上饒 334000）

目的：比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀調脂外作用對炎癥因子的影響。方法：前瞻性隨機將127例患者分為阿托伐他汀組（63例）和瑞舒伐他汀組（64例），檢測治療前和治療3周后血清超敏C反應蛋白（hsCRP）、纖維蛋白原（Fig）、纖溶酶原激活劑抑制因子1（PAI-1）等炎癥因子以及總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）等血脂水平，并分析炎癥因子變化與血脂水平的相關性。結果：2組治療3周后與治療前血脂指標（TG除外）、炎癥因子各指標比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且瑞舒伐他汀組降低TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平以及降低血清hsCRP、Fig、PAI-1水平的效果優(yōu)于阿托伐他汀組（P＜0.05）；2組血清炎癥因子變化與血脂水平無相關性。結論：瑞舒伐他汀較阿托伐他汀更能顯著降低患者血清hsCRP、Fig和PAI-1水平，且抗炎作用是獨立于調脂作用之外。

血脂；瑞舒伐他??；阿托伐他汀；超敏C反應蛋白；纖維蛋白原；纖溶酶原激活劑抑制因子1

冠狀動脈粥樣斑塊破裂、脫落，血小板聚集和血栓形成是急性冠脈綜合征（ACS）的發(fā)病機制[1]。目前研究認為，他汀類藥在調脂以外還具有抗炎、穩(wěn)定斑塊、抑制血管平滑肌細胞增殖等作用，這是其在大量臨床試驗中一致獲得減少血栓性事件的根本原因[2]。ASTEROID研究結果顯示：瑞舒伐他汀作為目前調脂效果最強的他汀類藥之一，不僅可阻止而且可逆轉動脈粥樣硬化斑塊的進展[3]。這一效應固然與其有效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）密切相關，然而，是否還與其抗炎、抗氧化、抗凝、改善內皮功能等調脂外的其他作用有關，還有待進一步研究。阿托伐他汀作為上市更早的他汀類藥代表，其調脂及抗炎、抗氧化作用強和安全性好得到國內外一致公認。本研究將瑞舒伐他汀與阿托伐他汀進行前瞻性對比，旨在探討瑞舒伐他汀調脂外作用對超敏C反應蛋白（hsCRP）、纖維蛋白原（Fig）、纖溶酶原激活劑抑制因子1（PAI-1）等炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 入選及排除標準

本研究為前瞻性研究，通過隨機數(shù)字表進行分組。從2010年1月－2012年1月在我院心內科住院或門診就診患者中選擇符合條件的患者，隨機分為瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組。入選標準：（1）年齡18～70歲；（2）冠脈造影確診為冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。唬?）高膽固醇異常（總膽固醇（TC）＞5.72mmol·L－1或（和）LDL-C＞3.64mmol·L－1）；（4）患者本人或其法律監(jiān)護人自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）對他汀類藥過敏者；（2）肝腎功能異常者；（3）需要合并應用貝特、煙酸等其他類調脂藥者；（4）正在使用甲狀腺素、減肥藥或其他影響血脂代謝藥物的患者；（5）由其他藥物引起的繼發(fā)性血脂異常者；（6）妊娠或哺乳期婦女以及試驗期間不能保證避孕的婦女；（7）其他系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病及腫瘤患者。

1.2 病例資料

共入選127例患者，2組在年齡、性別、病種方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組患者一般資料比較Tab 1 Comparison of general characteristics between 2groups

1.3 治療方法

患者篩選入組后每晚睡前口服瑞舒伐他汀10mg或阿托伐他汀10mg，治療3周。期間冠心病患者接受常規(guī)治療（包括冠心病二級預防治療如阿司匹林、血管緊張素轉換酶抑制劑、氯吡格雷、β受體阻滯藥、硝酸酯類），合并糖尿病者給予降糖治療，合并高血壓者給予降壓治療。

1.4 檢測方法及評價指標

所有對象空腹采靜脈血10mL，加入乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中搖勻，收集血清，－80℃的冰箱保存。血脂、hsCRP在美國Beckman公司全自動生化儀上測定；Fig采用比濁法測定；PAI-1采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法測定。檢測試劑盒為美國ADL公司生產。比較2組患者治療前、治療3周后血脂、hsCRP、Fig、PAI-1、血小板功能、肌酐、肌酸激酶、肝功能，并分析血清炎癥因子變化與血脂水平的相關性。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 13.0進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；計量資料以x ±s表示，2組間比較采用t檢驗，相關分析采用Pearson線性相關分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前、后血脂變化

2組治療前TC、LDL-C、HDL-C、甘油三酯（TG）比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3周后2組TC、LDL-C均顯著降低（P＜0.05），HDL-C均顯著升高（P＜0.05），且瑞舒伐他汀組降低TC、LDL-C水平和升高HDL-C水平的效果顯著優(yōu)于阿托伐他汀組（P＜0.05），見表2。

2.2 治療前、后炎癥因子變化

2組治療前血清hsCRP、Fig、PAI-1水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3周后2組血清hsCRP、Fig、PAI-1水平均顯著降低（P＜0.05），且瑞舒伐他汀組降低血清hsCRP、Fig、PAI-1水平的效果優(yōu)于阿托伐他汀組（P＜0.05），見表3。

2.3 炎癥因子變化與血脂水平相關性分析

2組血清炎癥因子變化與血脂水平無相關性，見表4。

2.4 不良反應

2組均沒有患者因為藥品不良反應而退出試驗。個別患者氨基轉移酶稍有升高，但低于正常值上限的3倍。2組患者治療前、后無肌肉痛及肝腎功能損害。

表22 組患者治療前、后血脂水平比較（x±s）Tab 2Comparison of blood lipids level between 2groups before and after treatmen（tx±s）

表3 2組患者治療前、后hsCRP、Fig、PAI-1水平比較（x±s ）Tab 3 Comparison of hsCRP，F(xiàn)ig and PAI-1levels between 2groups before and after treatmen（tx±s ）

表4 2組患者血清炎癥因子變化與血脂水平相關性分析Tab 4 Correlation of serum inflammatory factor changes with blood lipid in 2groups

3 討論

有研究表明，hsCRP水平高低與心血管疾病的炎癥反應程度關系密切，已證實是判定ACS患者危險分層及預后的良好指標。hsCRP可以作為反映動脈粥樣硬化斑塊炎癥反應的標志物，在預測斑塊的穩(wěn)定性上有著較高的敏感性和精確性[4]。Tanaka等[5]通過對ACS患者行血管內超聲檢查，發(fā)現(xiàn)血漿hsCRP水平與斑塊的破潰數(shù)呈正相關。據(jù)報道，不穩(wěn)定型心絞痛患者血漿PAI-1、hsCRP濃度明顯高于冠脈正常者，而穩(wěn)定型心絞痛患者血漿PAI-1、hsCRP濃度與冠脈正常者沒有差別[6]，這提示PAI-1可能是冠心病患者病情惡化及急性冠脈事件發(fā)生的病理生理基礎[7]。體內Fig升高能激活Ⅷ因子，致使血液凝固性升高，加劇血小板聚集；并且激活PAI-1，導致纖溶機制異常，致使內皮功能異常，從而參與冠心病及ACS的形成及進展[8]。

REVERSAL、ASTEROID等研究顯示，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在調脂的同時，能使動脈斑塊消退，減慢冠心病進展的步伐，極大地減少心血管事件的發(fā)生[9]。本研究表明，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均可降低TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平以及降低血清hsCRP、Fig、PAI-1水平，且瑞舒伐他汀降低TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平以及降低血清hsCRP、Fig、PAI-1的效果優(yōu)于阿托伐他汀，提示瑞舒伐他汀比阿托伐他汀更能抑制冠心病患者的炎癥反應。本研究還顯示，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀降低血清hsCRP、Fig、PAI-1水平與降低患者TC、LDL-C水平，升高HDL-C水平無相關性，表明并不能完全用調脂機制解釋他汀類藥抗凝、抗氧化作用。這可能是他汀類藥在短期內使用就可以降低冠心病患者心血管事件的發(fā)生率及病死率的證據(jù)之一。

本研究因為樣本量、時間等條件限制，只是一個初步結果。如有條件進一步觀察不同劑量他汀類藥對炎癥因子的影響，隨訪更長時間，將更有利于進一步評估他汀類藥的療效。

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[4] 陳巧蓮，鐘根明.阿托伐他汀對ACS患者血漿炎癥因子和頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國藥房，2011，22（28）：2612.

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Effects of Rosuvastatin on Inflammatory Factors besides Lipid-regulating Effect

LIU Yu-zhong（Dept.of Cardiovascular Disease，Shangrao People’s Hospital，Jiangxi Shangrao 334000，China）

OBJECTIVE：To compare the effects of rosuvastatin vs.atorvastatin on inflammatory factors besides lipid-regulating effect.METHODS：In prospective randomized trials，127patients were divided into atorvastatin group（63cases）and rosuvastatin group（64cases）.The correlation of serum high sensitivity C-reactive protein（hsCRP），fibrinogen（Fig）and plasminogen activator inhibitor 1（PAI-1）levels with the changes of total cholesterol（TC），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）and triglycerides（TG）were detected before treatment and after three weeks of treatment.RESULTS：There was statistical significance in lipid parameters（except for TG）and the inflammatory factors between 2groups after 3weeks of treatment（P＜0.05）.The decrease range of TC，LDL-C levels，serum hsCRP，F(xiàn)ig and PAI-1and the increase range of HDL-C levels in rosuvastatin group were greater than in atorvastatin group（P＜0.05）.The change of inflammatory factors had no correlation with the lipid changes in 2groups.CONCLUSION：Rosuvastatin is more effective than atorvastatin in lowering serum hsCRP，F(xiàn)ig and PAI-1levels.The anti-inflammatory effect is independent of lipid-regulating effect.

Blood lipid；Rosuvastatin；Atorvastatin；High sensitivity C-reactive protein；Fibrinogen；Plasminogen activator inhibitor 1

R972+.6；R966

A

1001-0408（2012）46-4380-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2012.46.23

2012-06-13

2012-09-02）