馮曉玲 李 可 馬 蓉 李新巖 (新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，新疆 烏魯木齊 830000)

肝硬化Child-Pugh分級與糖代謝異常的關(guān)系

馮曉玲 李 可 馬 蓉 李新巖1(新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，新疆 烏魯木齊 830000)

肝硬化;Child-Pugh分級;糖代謝;胰島素

肝硬化是一種以肝組織彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)形成為特征的慢性肝病。肝臟功能受損往往影響正常糖代謝，甚至可出現(xiàn)糖耐量減退或糖尿病〔1〕。約60% ～80%肝硬化患者存在高胰島素血癥〔2〕。本文觀察肝硬化患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PPG)、血清空腹胰島素(FINS)，胰島素釋放指數(shù)(IRI)、胰島素抵抗指數(shù)(IRS)及胰島素敏感指數(shù)(ISI)變化，以明確肝硬化嚴重程度與糖代謝紊亂之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 我院2007年1月至2009年12月肝硬化患者42例，男29例，女13例，年齡 34～78〔平均(61±4.2)〕歲。診斷符合2000年肝病會議制定標準〔3〕。除外垂體、胰腺、腎上腺、甲狀腺疾病所致的繼發(fā)性高血糖癥。肝功能Child-Pugh分級(A級5～8分，B級9～11分，C級12～15分)A級11例，B級18例，C級13例。肝病前均無糖尿病病史。

1.2 檢測方法 使用日本東芝公司全自動生化分析儀，試劑

由上海榮盛生物技術(shù)有限公司提供。采用葡萄糖氧化酶法測定FPG、PPG;采用放射免疫分析法測定FINS。IRI為FINS與FPG之比。IRS采用HOMA模式計算，IRS=FPG×FINS/22.5。ISI=1/血糖×相應(yīng)時段胰島素水平，ISI值統(tǒng)計分析時取其自然對數(shù)〔4〕。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計學(xué)分析軟件，多組間計量資料用方差分析，方差齊時兩兩比較用S-N-K法，方差不齊時兩兩比較用Dunnett T3法，相關(guān)分析采用Spearman等級相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 不同Child-Pugh分級肝硬化患者各項指標比較 肝硬化患者隨著Child-Pugh分級積分增加，IRI及IRS逐漸增高，ISI逐漸降低。肝功能C級者ISI明顯低于A及B級者;C級者IRI及IRS顯著高于A及B級者;見表1。42例肝硬化患者FPG大多(81.8%)正?；蜉p度升高。

表1 不同Child-Pugh分級肝硬化患者各項指標比較

表1 不同Child-Pugh分級肝硬化患者各項指標比較

與A級相比：1)P＜0.05;與B級相比：2)P＜0.05

IRI IRS ISI A級 11 6.8±0.5 9.1±0.7 13.8±1.9 11.9±2.1 4.1±0.2-4.3±0.5 B級 18 7.0±0.3 11.4±1.21) 15.8±2.41) 14.6±3.41) 5.0±0.21) -4.9±0.81)C級 13 7.0±0.6 12.8±1.21)2) 20.2±3.51)2) 16.6±3.71)2) 6.6±0.41)2) -6.1±0.31)2)

2.2 相關(guān)性分析 肝硬化患者Child-Pugh分級與PPG濃度呈正相關(guān)(rs=0.39，P＜0.05)，與FINS水平呈正相關(guān)(rs=0.47，P ＜0.05)，見圖1;與 IRS呈正相關(guān)(rs=0.42，P ＜0.05)，與IRI呈正相關(guān)(rs=0.36，P＜0.05)，與 ISI呈負相關(guān)(rs=-0.44，P ＜0.05)，見圖2。

圖1 不同Child-Pugh分級肝硬化患者各項指數(shù)變化情況

圖2 不同Child-Pugh分級肝硬化患者各項指數(shù)變化情況

3 討論

肝臟是葡萄糖代謝主要器官，肝功能受損往往影響正常糖代謝，甚至可出現(xiàn)糖耐量減退或糖尿病〔5〕。本研究結(jié)果顯示，肝硬化患者存在著糖代謝異常，造成這種異常的原因不是由于胰島素分泌不足，相反，肝硬化患者隨著Child-Pugh級別增高，餐后血糖明顯增高并伴有高胰島素血癥，且胰島素高峰移行于餐后2 h，但胰島素敏感性卻下降，提示胰島素抵抗存在。隨著肝功能損害加重，胰島素抵抗也更為明顯，糖代謝紊亂水平也隨之增強，糖代謝紊亂又加重肝功能損害，使患者病情加重。肝硬化患者肝功能損害程度與糖代謝紊亂發(fā)生密切相關(guān)。肝功能降低時，靶細胞對胰島素敏感性下降，胰島素抵抗加重，從而導(dǎo)致糖代謝紊亂。

肝硬化糖代謝異常的發(fā)生是胰島素高分泌及胰島素抵抗進行性損害的共同結(jié)果〔6，7〕。胰島素抵抗是指單位胰島素在體內(nèi)促進葡萄糖有效利用的功能下降，表現(xiàn)為葡萄糖攝取減少和糖原合成減少〔8〕。

肝硬化糖代謝異常的臨床特點表現(xiàn)為：①多發(fā)生于男性，以中老年患者多見〔9〕。②臨床表現(xiàn)的不典型性。糖代謝紊亂癥狀多不明顯，往往被肝病癥狀所掩蓋。③可發(fā)生于各種類型的肝硬化中〔10〕，嚴重程度與肝損害程度呈正比，但發(fā)生率與肝硬化病情輕重并不平行。④生化檢查的隱蔽性〔11〕。肝硬化Child-Pugh分級與FPG水平無明顯相關(guān)性。⑤經(jīng)治療后隨著肝功能好轉(zhuǎn)，糖代謝紊亂亦可糾正;如果肝功能無好轉(zhuǎn)或進一步惡化，雖經(jīng)積極控制血糖，糖代謝紊亂亦不易控制〔12〕。

肝硬化糖代謝異常的治療包括積極治療原發(fā)病、改善肝功能、去除誘因、避免高糖飲食、糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥等〔13，14〕。降糖治療時血糖控制標準為 FPG 6.7～9.0 mmol/L;PPG 6.7～12.0 mmol/L;糖化血紅蛋白 7.0% ～9.0%〔15〕。因患者多有不同程度的肝功能損害，故不宜使用口服降糖藥，應(yīng)盡早使用胰島素治療。

綜上，肝硬化患者易并發(fā)糖代謝異常，出現(xiàn)糖耐量減低和胰島素抵抗，糖代謝異常水平隨肝硬化病情而加重。因此臨床上對于肝硬化患者糖代謝異常必須高度重視。不僅要檢測FPG及PPG，而且有條件時要常規(guī)檢查FINS〔16〕，有助于治療和預(yù)后判斷。

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R573

A

1005-9202(2012)17-3792-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.091

1 新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科

馮曉玲(1970-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事肝硬化研究。

〔2011-09-13收稿 2011-12-21修回〕

(編輯 袁左鳴/張 慧)