曹 萍 沈 丹 鐘 亞 (武漢大學(xué)中南醫(yī)院綜合醫(yī)療科，湖北 武漢 430071)

健康人群血清脂聯(lián)素的增齡變化及其影響因素

曹 萍 沈 丹 鐘 亞 (武漢大學(xué)中南醫(yī)院綜合醫(yī)療科，湖北 武漢 430071)

目的 探討健康人血清脂聯(lián)素(APN)的增齡變化及其可能影響因素。方法 選擇該院體檢中心體檢的健康人376例，按年齡段分為七組，分析體重指數(shù)(BMI)、血脂、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP4)及血清APN的增齡變化。結(jié)果 ①隨著年齡的增加，BNI呈逐漸增高又逐漸降低的趨勢(shì)，60歲組(61～70歲)達(dá)高峰。②隨著年齡的增加，血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均呈逐漸增高又逐漸降低的趨勢(shì)，50歲組(51～60歲)達(dá)高峰。③血清RBP4水平隨著年齡的增加逐漸增高又逐漸降低，50歲組(51～60歲)達(dá)高峰。④血清APN水平隨著年齡的增加逐漸增加又逐漸降低，60歲組(61～70歲)達(dá)高峰。結(jié)論 健康人隨著年齡的增加，反映體內(nèi)胰島抵抗的相關(guān)指標(biāo)如BMI、血清TC、TG、LDL-C、RBP4均呈逐漸增高又逐漸降低的趨勢(shì)，50～60歲左右達(dá)高峰。而體內(nèi)具有調(diào)節(jié)胰島素敏感性作用的血清APN也隨著年齡的增加呈現(xiàn)逐漸增高又逐漸降低的趨勢(shì)，推測(cè)健康人體內(nèi)血清APN的分泌與體內(nèi)胰島素抵抗因素存在某種反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。

脂聯(lián)素;視黃醇結(jié)合蛋白;增齡

研究已經(jīng)證實(shí)，低脂聯(lián)素(APN)血癥與肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、腦梗死等發(fā)病過程密切相關(guān)〔1，2〕。補(bǔ)充APN可能為治療胰島素抵抗及2型糖尿病等疾病提供一種新的手段。然而，正常人中，隨著增齡的變化，血清APN如何發(fā)生變化，卻少有報(bào)道。了解增齡變化對(duì)血清APN的影響，可幫助我們區(qū)別對(duì)待不同年齡層次的人群而作相應(yīng)處理。血清視黃醇結(jié)合蛋白(RBP4)是體內(nèi)反映胰島素抵抗的指標(biāo)。目前研究證實(shí)：胰島素抵抗越重，血清RBP4水平越高。而體內(nèi)胰島素抵抗，與肥胖及血脂代謝異常密切相關(guān)。本文研究隨著增齡的變化，血漿APN如何發(fā)生變化，同時(shí)觀察其變化與體重指數(shù)(BMI)、血脂及血清RBP4水平變化的關(guān)系，探討增齡變化對(duì)血清APN水平的影響及其可能影響因素。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

在我院體檢中心收集376例排除高血壓、糖尿病、脂肪肝、冠心病、腎臟疾病、甲狀腺疾病及癌癥等各種疾病的健康體檢者，根據(jù)不同年齡分為＜30歲組(18～29歲)53例、30歲組(30～39歲)53例、40歲組(40～49歲)55例、50歲組(50-59歲)54例、60歲組(60～69歲)55例、70歲組(70～79歲)57例及＞80歲組(80～88歲)49例等7組。

1.2 研究方法

1.2.1 人體資料收集 固定專人進(jìn)行身高、體重的測(cè)量，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。

1.2.2 標(biāo)本收集 收集各組空腹血清，一部分送化驗(yàn)室查血糖、血脂譜、血清RBP4等。另一部分置-70℃冰箱保存，同批試劑盒統(tǒng)一測(cè)定血清APN水平。

1.2.3 生化指標(biāo)檢測(cè) 血脂譜、血糖、RBP4均采用美國貝克曼LX20型生化自動(dòng)分析儀完成。血清APN采用ELLSA法，由武漢貝茵萊生物科技有限公司提供試劑盒并完成檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 BMI的變化

隨著年齡的增加，BMI逐漸增高，50歲組(50～69歲)達(dá)高峰，隨后又逐漸降低：40～70歲各組BMI均大于＜30歲組，50歲組大于30歲及以下組，而＞80歲組BMI小于50歲組(均P＜0.05)。余各組間無差異。見表1。

2.2 血脂的變化

除血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)外，血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均隨著年齡的增加似有逐漸增加又逐漸下降的趨勢(shì)：①40～60歲各組總TC高于＜30歲組;＞80歲組總TC明顯低于40～60歲各組。②40～60歲各組TC高于＜30歲組，70歲以上兩組TC低于40～50歲兩組。③40～70歲各組血低LDLC高于＜30歲組，＞80歲組低LDLD-C低于40～60歲各組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，余各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。④各組間HDL-C水平無明顯差異。見表1。

2.3 血糖變化

差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。余各組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

40歲以上各組血糖高于30歲及其以下組，

2.4 血清RBP4水平的變化

隨著年齡的增加，血清RBP4的水平呈現(xiàn)逐漸增高又逐漸降低的趨勢(shì)，50歲組達(dá)高峰。但僅50歲組血清RBP4水平大于＜30歲組及＞80歲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，余各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.5 血清APN的改變

隨著年齡的增加，血清APN呈逐漸增加又逐漸下降趨勢(shì)，60歲組達(dá)高峰：30歲以上各組血清APN大于＜30歲組。其中，40歲以上各組大于30歲組;50～70歲各組大于40歲組;60歲組大于50歲組;＞80歲組血清APN水平低于60歲組。余各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 各組BMI、血脂、RBP4、APN的比較(±s)

表1 各組BMI、血脂、RBP4、APN的比較(±s)

與＜30歲組比較：1)P＜0.05;與30歲組比較：2)P＜0.05;與40歲組比較：3)P＜0.05;與50歲組比較：4)P＜0.05;與60歲組比較：5)P＜0.05

組別 ＜30歲組(n=53)30歲組(n=53) 40歲組(n=55) 50歲組(n=54) 60歲組(n=55) 70歲組(n=57) ＞80歲組(n=49)年齡(歲) 25.1±3.7 34.4±3.0 44.8±2.9 55.3±2.6 63.7±2.6 74.2±3.0 85.6±5.0 BMI(kg/m2) 21.1±2.4 22.3±2.4 23.1±3.41) 23.6±2.61)2) 22.8±2.51) 22.4±2.71) 21.6±2.54)TC(mmol/L) 4.17±0.61 4.40±0.58 4.60±0.451) 4.61±0.511) 4.59±0.591) 4.33±0.61 4.20±0.603)4)5)TG(mmol/L) 0.97±0.32 1.18±0.30 1.30±0.391) 1.31±0.401) 1.23±0.381) 1.11±0.303)4) 1.07±0.393)4)HDL-C(mmol/L) 1.26±0.25 1.32±0.28 1.23±0.31 1.36±0.35 1.23±0.30 1.25±0.27 1.24±0.28 LDL-C(mmol/L) 2.34±0.51 2.43±0.59 2.70±0.551) 2.78±0.611) 2.70±0.551) 2.58±0.591) 2.37±0.553)4)5)血糖(mmol/L) 4.78±0.74 5.25±0.84 5.39±0.671) 5.53±0.891) 5.35±0.761) 5.65±0.681) 5.42±0.701)RBP4(mg/L) 37.7±11.8 39.0±12.8 42.4±12.4 43.5±11.91) 42.1±10.3 39.7±12.1 37.5±11.94)APN(mg/L) 9.0±1.6 10.6±1.51) 11.5±1.6ab 12.7±1.81)2)3) 13.4±1.8a2)3)4) 12.8±1.71)2)3) 11.9±1.31)2)5)

3 討論

APN作為一種胰島素增效激素，可通過激活腺苷酸活化蛋白激酶促進(jìn)骨骼肌脂肪酸氧化，降低脂質(zhì)在骨骼肌的堆積，減少游離脂肪酸進(jìn)入肝臟，改善肝臟的胰島素抵抗，降低血清肝糖的生成和極低密度脂蛋白的合成，具有調(diào)節(jié)能量代謝，抗炎及抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。

近來的研究表明，在肥胖患者、脂肪營養(yǎng)障礙的患者及炎性個(gè)體，血清APN的水平降低;APN水平低的個(gè)體心血管疾病的發(fā)病率增高〔3〕。有研究已經(jīng)提示APN與傳統(tǒng)的心血管病危險(xiǎn)因素如血壓、心率、TC、LDL-C及 TG水平呈負(fù)相關(guān)，而與HDL-C水平呈正相關(guān)〔4〕。也有研究證實(shí)：APN可抑制血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)及血管平滑肌細(xì)胞的增殖、遷移，降低血管細(xì)胞黏附分子1和A類清道夫受體的表達(dá)，抑制巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)變，從而起抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用〔5〕。因而有人認(rèn)為：APN是內(nèi)生的血管保護(hù)者，它通過與其受體結(jié)合，激活特定信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，改善代謝綜合征患者的糖脂代謝并調(diào)控其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展過程。它有望成為降低動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率和死亡率的新的治療手段。

老年人是一個(gè)特殊的群體，隨著全身各臟器形態(tài)或功能的改變，會(huì)出現(xiàn)不同于年輕人的一系列變化。雖然有較多的資料證實(shí)普通人群隨著各種疾病的發(fā)生可出現(xiàn)血清APN水平的改變，但是，健康老年人血清APN水平隨著年齡的增加是如何發(fā)生著變化，目前尚少見明確報(bào)道。鮑蓓等〔6〕對(duì)廣州市1 515例50歲以上相對(duì)健康的中老年人進(jìn)行觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清APN水平隨著年齡的增長而升高。丁和遠(yuǎn)等〔7〕的結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增加，血清APN水平均呈下降趨勢(shì)。我們的結(jié)果顯示：隨著年齡的增加，血清APN呈現(xiàn)遞增遞減的過程。即70歲以內(nèi)(60歲組及其以下各組)的健康人，血清APN隨著年齡的增加而增加。在60歲左右達(dá)高峰。而70歲以后，血清APN水平卻有逐漸下降的趨勢(shì)。與以上結(jié)果有所不同。

過去RBP4僅被認(rèn)為是血液中特異性的視黃醇載體。然而新近的研究證實(shí)，在GLUT-4剔除的小鼠血漿中RBP4表達(dá)明顯增高，而其肌肉組織及肝臟均出現(xiàn)胰島素抵抗和糖耐量下降〔8〕。但其肌肉組織在體外實(shí)驗(yàn)中，胰島素敏感性正常。因而認(rèn)為RBP4與小鼠的胰島素抵抗有關(guān)。目前，有大量的研究證實(shí)，血清RBP4水平與肥胖、血脂代謝異常、2型糖尿病及多種心血管危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，胰島素抵抗越重，血清RBP4水平越高〔9〕。我們的研究發(fā)現(xiàn)：健康人血清RBP4的水平連同BMI、血清TC、TG、LDL-C水平均隨著年齡的增加，呈現(xiàn)遞增-遞減的過程。多在50～70歲之間達(dá)高峰。說明正常中老年人代謝異常的傾向性較年輕人及高齡老人明顯，更有可能出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象。根據(jù)血清APN水平在健康人中同樣呈現(xiàn)隨著年齡的增加而遞增-遞減的過程，我們推測(cè)正常人體內(nèi)血清APN可能存在某種反饋性機(jī)制。在中老年時(shí)期，當(dāng)胰島素抵抗傾向明顯時(shí)其分泌增加，以對(duì)抗胰島素抵抗;當(dāng)代謝異?？赡苄詼p弱時(shí)，其分泌便逐漸減少。

1 楊曉建.APN研究新進(jìn)展〔J〕.贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009;29(1)：153-5.

2 龍入虹，韋秀英.APN相關(guān)研究進(jìn)展〔J〕.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009;31(1)：102-3.

3 Ziemke F，Mantzoros CS.Adiponectin in insulin resistance：lessons from translational research〔J〕.Am J Clin Nutr，2010;91(1)：258-61S.

4 翁雋挺，陸 紅.瘦素、APN與高血壓〔J〕.心血管病學(xué)進(jìn)展，2008;29(5)：730-1.

5 Maia-Fernandes T，Roncon-Albuquerque RJ，Leite-Moreira AF.Cardiovascular actions of adiponectin：pathophysiologic implications〔J〕.Rev Port Cardiol，2008;27(11)：1431-49.

6 鮑 蓓，徐 琳，江朝強(qiáng)，等.中老年人血清瘦素與APN水平及其相關(guān)危險(xiǎn)因素研究〔J〕.中華流行病學(xué)雜志，2010;31(2)：121-5.

7 丁和遠(yuǎn)，劉 軍，王 芳，等.不同性別血清APN與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性的5年隨訪研究〔J〕.臨床薈萃，2009;24(10)：879-80.

8 楊 靜，陰津華，黎 明，等.羅格列酮對(duì)2型糖尿病患者血清脂肪細(xì)胞因子的影響〔J〕.中國糖尿病雜志，2008;16(1)：87-90.

9 張 博，張黎軍.視黃醇結(jié)合蛋白4與代謝綜合癥關(guān)系的研究〔J〕.武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2011;32(2)：278-80.

R589.2

A

1005-9202(2012)17-3635-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.008

湖北省科技攻關(guān)項(xiàng)目(2007AA301B36-3)

曹 萍(1961-)，女，醫(yī)學(xué)碩士，主任醫(yī)師，副教授，主要從事老年病及心血管疾病研究。

〔2011-07-07收稿 2011-10-10修回〕

(編輯 曹夢(mèng)園)