梁超

丙型肝炎是全球流行性疾病，全球HCV感染率為3%，我國丙肝的感染率高達(dá)3.2%，感染者高達(dá)3000萬左右。丙型肝炎更易慢性化，因大部分無明顯的臨床癥狀，不易被發(fā)現(xiàn)，如不進(jìn)行有效的抗病毒治療，超過70%的患者可發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌[1]。目前，干擾素是治療丙型肝炎的有效藥物，筆者應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎取得了良好效果現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年2月至2011年2月收治的慢性丙型肝炎患者100例，分成兩組。治療組50例，其中男28例，女22例，年齡24～52歲，平均44歲;對照組50例，其中男26例，女24例，年齡26～55歲，平均46歲。兩組在性別、年齡、體重、病程及病毒載量上無統(tǒng)計學(xué)差異，臨床具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ① 所有患者均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會肝病分會制定的《慢性丙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。② 排除其他肝炎病毒感染者。③從未接受過任何抗病毒治療。④無干擾素禁忌證。⑤6個月內(nèi)未接受用過免疫調(diào)節(jié)藥物。

1.3 治療方法 治療組給予聚乙二醇干擾素α-2a 180 ug，皮下注射，每周一次;對照組給予普通干擾素α-2a 500萬單位，肌內(nèi)注射，隔日一次。兩組患者均按體重給予利巴韋林片口服(體重＞85 kg者，1200 mg/d;65～85 kg者1000 mg/d;＜65 kg者800 mg/d)，療程48周。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前后采血查生化、腎功、血糖、甲狀腺功能、自身抗體、HCV-RNA定量、血細(xì)胞分析、心電圖、胸片及B超。

1.5 療效評定指標(biāo)[2]①快速病毒學(xué)應(yīng)答(RVR)。②早期病毒學(xué)應(yīng)答(EVR)。③治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答(ETVR)。④持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)。⑤無應(yīng)答。⑥復(fù)發(fā)。

2 結(jié)果

2.1 療效評價 兩組患者均完成治療，根據(jù)療效評定指標(biāo)，治療組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1

表1 兩組治療后病毒學(xué)應(yīng)答比較(%)

2.2 不良反應(yīng) 兩組在治療第1周均有不同程度發(fā)熱、頭痛、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等流感樣癥狀，隨著時間的延長癥狀逐漸減輕或消失。絕大部分出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板下降，給予升白藥物及中性粒細(xì)胞刺激因子后，均恢復(fù)到治療要求水平。治療組有2例出現(xiàn)脫發(fā)，對照組有3例出現(xiàn)脫發(fā)停藥后均恢復(fù)正常。對照組1例出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)，口服甲巰咪唑后完成治療療程，停用干擾素后恢復(fù)正常。兩組不良反應(yīng)的發(fā)生與程度無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

慢性丙型肝炎患者的治療，除一般治療外，應(yīng)用有效的抗病毒藥物清除病毒，對于清除體內(nèi)病毒，阻斷病情的進(jìn)展，防止HCV感染相關(guān)的并發(fā)癥和死亡具有重要意義。α干擾素是目前惟一有效的藥物，其和利巴韋林聯(lián)合治療的效果較單一治療好。干擾素具有四大作用:抗病毒、抗纖維化、提高機體免疫能力和抗腫瘤[3]。干擾素治療需要維持較穩(wěn)定的有效血藥濃度才能發(fā)揮最大抑制病毒作用，而普通干擾素的半衰期短，用藥后24 h和給藥間歇日血藥濃度降至很低，這就是普通干擾素的“峰-谷效應(yīng)”是影響效應(yīng)的主要因素。聚乙二醇干擾素α-2a是通過α-2a干擾素上增加一個分支的相對分子質(zhì)量40000聚乙二醇大分子而成的聚乙二醇化α-2a干擾素，其分子量大且具有分支結(jié)構(gòu)，機體不容易清除，進(jìn)入血液后主要分布在肝臟，增強了藥物在肝臟的抗病毒作用，從而發(fā)揮最大的治療效應(yīng)。這種處理使其相對于普通干擾素的藥動力得以改善、半衰期延長，每周1次給藥便可使整個給藥期間的血清藥物濃度都維持在有效水平，并減少不良反應(yīng)的發(fā)生[4]。

通過觀察發(fā)現(xiàn)應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝療效明顯，其快速病毒學(xué)應(yīng)答率、早期病毒學(xué)應(yīng)答率、治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答率、持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率、無應(yīng)答率、及復(fù)發(fā)率均優(yōu)于普通干擾素α-2a且每周給藥一次，進(jìn)一步提高了患者的依從性。

[1]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會肝病分會.病毒性肝炎防治方案.傳染病信息，2000，13(4):141-150.

[2]饒慧瑛，魏來.EASL推出首部《HCV感染防治指南》.中華醫(yī)學(xué)論壇報.

[3]艾黎.干擾素復(fù)合治療慢性丙型病毒性肝炎的療效觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(16):141.

[4]王春娟.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎臨床分析.中國誤診學(xué)雜志，2008，8(12):2.838.