高匯波 代振英

2009年2月至2010年1月對(duì)就我院門診或住院的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者50例應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a治療并取得良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年2月至2010年1月就診于我院的符合條件的門診或住院的50例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，男36例，女14例，年齡19～47歲，平均(29.5±9.3)歲，病程1～9年。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) ①慢性乙型肝炎的診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南》(2005年)。②血清學(xué)指標(biāo):HBsAg及HBeAg均為陽性，其余標(biāo)志物均為陰性。③病毒學(xué)指標(biāo):HBV DNA≥105copies/ml。④生化學(xué)指標(biāo):血清ALT水平＞2 ULN。⑤病史均在6個(gè)月以上且6個(gè)月內(nèi)未接受過抗病毒或免疫抑制劑治療者。⑥排除自身免疫性肝病、酒精性肝病、藥物性肝病及其他病毒性肝病者。⑦排除妊娠婦女及失代償期肝病。⑧排除合并甲狀腺功能異常及糖尿病患者。⑨無其他干擾素禁忌證。⑩患者均知情同意。

1.3 方法 所有患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予聚乙二醇干擾素-a 2a 180 μg，皮下注射，每周1次，療程48W。血常規(guī)前1月每2周查1次，后每月查1次;ALT、AST等生化學(xué)指標(biāo)前3月每月1次，后每3個(gè)月查1次;病毒學(xué)標(biāo)志物及HBV DNA定量每3個(gè)月檢測(cè)1次;甲狀腺功能、血糖和尿常規(guī)每3個(gè)月檢測(cè)1次;定期評(píng)估精神狀態(tài)。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察24W、48W時(shí)血清學(xué)應(yīng)答率、生化學(xué)應(yīng)答率及病毒學(xué)應(yīng)答率。②觀察治療過程中有無流感樣癥候群、一過性外周血細(xì)胞減少、精神異常、自身免疫性疾病、腎臟損害、心血管并發(fā)癥、視網(wǎng)膜病變、聽力下降和間質(zhì)性肺炎等不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①病毒學(xué)應(yīng)答:指血清HBV DNA檢測(cè)不到(PCR法)或低于檢測(cè)下限，或較基線下降≥2 log IU/ml。②血清學(xué)應(yīng)答:指血清HBeAg轉(zhuǎn)陰或HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，或HBsAg轉(zhuǎn)陰或HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。③生化學(xué)應(yīng)答:指血清ALT恢復(fù)正常。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果 24 W時(shí)血清學(xué)應(yīng)答率、生化學(xué)應(yīng)答率及病毒學(xué)應(yīng)答率依次為46.0%(23/50)、56%(28/50)、44%(22/50);48 W時(shí)血清學(xué)應(yīng)答率、生化學(xué)應(yīng)答率及病毒學(xué)應(yīng)答率依次為58.0%(29/50)，72%(36/50)、78%(39/50)。見表1。

表1 臨床治療效果

2.2 不良反應(yīng) 所有患者均完成48 W治療，患者出現(xiàn)不同程度的流感樣癥狀、消化道癥狀、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理或自行緩解。

3 討論

HBV感染呈世界性流行，據(jù)報(bào)道，全球約有20億人曾感染過HBV，每年大約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌慢性。在我國(guó)約有3000萬乙型肝炎患者和9300萬病毒攜帶者，因此如何最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生[1，2]，改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間是臨床工作中的重大課題。

聚乙二醇干擾素α-2a為一種治療慢性乙型肝炎抗病毒的有效藥物，能夠抑制HBV復(fù)制、清除HBV和阻斷肝纖維化展進(jìn)程[3]。具有以下優(yōu)點(diǎn):①具有抗病毒及免疫調(diào)節(jié)雙重作用。②能夠維持相對(duì)恒定的血藥濃度，抑制病毒作用強(qiáng)。③用藥間隔長(zhǎng)，給藥方便。在本研究中24 W時(shí)血清學(xué)應(yīng)答率、生化學(xué)應(yīng)答率及病毒學(xué)應(yīng)答率依次為46.0%、56%、44%;48 W時(shí)血清學(xué)應(yīng)答率、生化學(xué)應(yīng)答率及病毒學(xué)應(yīng)答率依次為58.0%，72%、78%。它在應(yīng)用過程中可出現(xiàn)流感樣癥候群、一過性外周血細(xì)胞減少、精神異常、自身免疫性疾病、腎臟損害、心血管并發(fā)癥、視網(wǎng)膜病變、聽力下降和間質(zhì)性肺炎等不良反應(yīng)，因此在應(yīng)用過程中應(yīng)注意觀察以上不良反應(yīng)，以便及時(shí)預(yù)防和處理[4]。本資料中經(jīng)對(duì)癥處理或自行緩解，所有患者均耐受。

因此，聚乙二醇干擾素α-2a為治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的有效抗病毒藥物且較為安全。

[1]Kim BK，Han KH，Ahn SH.Prevention of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B virus infection.Oncology，2011，81(Suppl 1):41-49.

[2]Divella R，Daniele A，Gadaleta C，et al.Circulating transforming growth factor-β and epidermal growth factor receptor as related to virus infection in liver carcinogenesis.Anticancer Res，2012，32(1):141-145.

[3]Liaw YF.Impact of hepatitis B therapy on the long-term outcome of liver disease.Liver Int，2011，31(Suppl 1):117-121.

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