羅敏

卵巢功能早衰(premature ovarian failure，POF)指40歲以下的女性因卵巢內卵泡衰竭或醫(yī)源性損傷引起的卵巢功能衰竭，表現(xiàn)為繼多性閉經(jīng)及不孕，近年發(fā)病率有上升趨勢，治療困難。2007年5月至2010年9月我院收治卵巢功能早衰患者27例，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 27例患者既往月經(jīng)正常，有生育史，年齡25～39歲，平均32.5歲，均有潮熱、出汗、失眠、情緒多變、記憶力下降等表現(xiàn)，持續(xù)超過半年，其中原發(fā)性閉經(jīng)4例，繼發(fā)性閉經(jīng)23例，閉經(jīng)時間＜1年14例，1～5年8例，＞5年者5例，11例出現(xiàn)不同程度的乳房及生殖器萎縮，B超檢查閉經(jīng)時間少于1年者子宮及卵巢無明顯變化;閉經(jīng)1～5年者子宮小于正常，卵巢萎縮;閉經(jīng)時間超過5年者子宮萎縮，子宮肌層及卵巢無血流信號;測定FSH、LH、PRL和E2各2～3次，LH 34.2～160.4U/L，F(xiàn)SH 44.6～155.2U/L;E2值35.3～66.2 pmol/L;PRL值正常。排除內科疾病、生殖系統(tǒng)炎癥、腫瘤及乳腺腫瘤患者。

1.2 治療

1.2.1 對22例閉經(jīng)＜5年的患者給予雌孕激素人工周期序貫治療:妊馬雌酮6.25 mg/d，連用22 d，自第17天起加服甲羥孕酮100 mg/d，治療3～6個周期后停藥1月，復查血清性激素。月經(jīng)恢復者于月經(jīng)來潮第5天起服用克羅米芬100 mg/d，連續(xù)5 d，第9 d起陰道超聲監(jiān)測卵泡，無優(yōu)勢卵泡者肌內注射HMG，1支/d，監(jiān)測卵泡3 d/次;卵泡生長停滯者肌內注射 HMG，2支/d;優(yōu)勢卵泡達 18 mm時，肌內注射HCG2000～4000U，有生育要求者指導圍排卵期性交。

1.2.2 5例閉經(jīng)時間超過5年者采用間斷人工周期治療:妊馬雌酮6.25 mg/d，連用22 d，自第17天起加服甲羥孕酮100 mg/d，連用2～3個周期，間隔3～6個月，停藥1個月后復查血清性激素水平。

1.3 療效標準［1］治愈:性生活及生殖器官萎縮明顯改善，停藥2個月后恢復自然月經(jīng)，無月經(jīng)稀少表現(xiàn)＞3個月。有效:性生活及生殖器官萎縮明顯改善，停藥后恢復自然月經(jīng)，但月經(jīng)周期＞40 d，經(jīng)量較少，恢復自然月經(jīng)＞3個周期。無效:性生活及生殖器官萎縮改善，停藥后無月經(jīng)。

2 結果

2.1 本組患者治愈4例，有效15例，無效8例，總有效率70.4%。8例無效者治療后夫妻性生活質量改善，臨床癥狀不同程度好轉。

2.2 治療前后患者血清性激素測定情況見表1，治療前后比較差異顯著，以閉經(jīng)時間少于5年者更為明顯(P＜0.05)。隨訪1～2年，7例有生育要求者無1例妊娠。

表1 治療前后患者血清性激素水平測定(±s)

表1 治療前后患者血清性激素水平測定(±s)

注:治療前后比較差異顯著(P＜0.05)

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3 討論

卵巢功能早衰為FSH、LH升高，雌激素降低的綜合征，臨床并不少見［2］，發(fā)病機制未明，常見的原因有生殖細胞數(shù)目減少、X染色體異常、卵泡閉鎖加速、先天性酶缺陷、自身免疫性疾病、理化因素損害以及特發(fā)性卵巢功能早衰等，卵巢應答能力減退，卵泡FSH受體減少或不敏感，卵泡發(fā)育不良或不發(fā)育，雌激素分泌減少，F(xiàn)SH、LH分泌增多，E2值降低。臨床發(fā)病與婚姻狀況、人流、吸煙、染發(fā)、情緒、腮腺炎病史等有關［3］，絕經(jīng)為卵巢功能減退之重要標志。

本病臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)、不孕、伴潮熱、出汗、失眠及不同程度生殖器和乳房萎縮，約半數(shù)患者閉經(jīng)前出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)或不規(guī)則子宮出血，25%的患者可出現(xiàn)突然閉經(jīng)，患者性欲低下，多合并焦慮、抑郁等負性情緒。臨床結合病史、B超檢查子宮及卵巢縮小，多數(shù)患者卵巢無卵泡存在，性激素檢測FSH ＞40 μg/ml、LH ＞50 ng/ml、E2 降低，即可確診。必要時可重復測定性激素水平，以免誤診。

保持女性特征、保護生殖功能、改善心理狀況、預防遠期慢性疾病為其治療目標，早發(fā)現(xiàn)、早治療可延緩病情發(fā)展。應針對患者的不同年齡、不同需求，制定個體化治療方案，達到最佳臨床療效。目前有人工周期、誘導排卵、卵子捐贈、卵巢移植等治療方法，卵巢移植尚在實驗研究階段［4］，人工雌孕激素周期療法能明顯改善患者癥狀、誘導人工月經(jīng)、預防生殖器官萎縮，早期閉經(jīng)者卵泡有恢復發(fā)育可能，促使子宮內膜產(chǎn)生周期性變化，誘導子宮內膜雌孕激素受體產(chǎn)生，改善機體內分泌環(huán)境，利于胚胎著床，為治療重要環(huán)節(jié)。

對有生育要求、人工周期后有卵泡生長者可誘導排卵，對閉經(jīng)時間短的年輕患者，尤其有生育要求者，應早期確診，及時采取促排卵治療，使用較大劑量雌激素維持子宮發(fā)育，短時內控制FSH至正常水平，定期停藥期待排卵恢復，排卵成功率與FSH及閉經(jīng)時間長短有關，也可采用子宮內膜微創(chuàng)手術改善子宮內膜容受性，以利孕卵著床［5］;對無生育要求，希望緩解圍絕經(jīng)期癥狀及維持正常月經(jīng)者可行人工周期治療。本組患者治療前后血清性激素水平差異顯著，以閉經(jīng)時間少于五年者治療前后改變更為明顯(P＜0.05)，治療總有效率為70.4%，無效8例治療后臨床癥狀不同程度改善。

［1］張富清.卵巢早衰40例臨床治療分析.中國婦幼保健，2003，18:173-174.

［2］Panay N，Kalu E.Management of premature ovarian failure.Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2009，23(1):129-140.

［3］蔣利，姚珍薇，張新華，等.卵巢早衰危險因素的病例對照研究.重慶醫(yī)科大學學報，2006，31(3):424-426，445.

［4］王艷艷，冷金花，郎景和，等.腹腔鏡下雙側卵巢子宮內膜異位囊腫剔除術后卵巢功能早衰二例報告及文獻復習.中華婦產(chǎn)科雜志，2007，42(11):774-775.

［5］Goswami D.Conway GS Premature ovarian failureHorm Ees，2007，68(4):196-202.