程 莉 蘇虹梅 章曉良 (解放軍第180醫(yī)院腎內(nèi)科,福建 泉州 362000)
血液透析是目前普遍采用的腎臟替代療法,盡管能夠改善部分尿毒癥癥狀,延長生存期,但是透析不能代替正常腎臟所有復(fù)雜的代謝和內(nèi)分泌功能,且可能發(fā)生系列維持性透析并發(fā)癥。長期透析往往伴有內(nèi)分泌功能障礙,甲狀旁腺素分泌異常〔1〕。終末期腎衰竭(ESRD)患者因長期飲食控制及限制蛋白質(zhì)的攝入,尤其是中老年人營養(yǎng)攝入常伴有一定障礙,致使易出現(xiàn)低T3綜合征〔2〕。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是全身炎癥最敏感的炎癥性指標。有研究顯示,血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)與腎衰竭患者的白介素(IL-6)及CRP相關(guān),表明低T3與炎癥狀態(tài)密切相關(guān),這也增加了透析患者的病死率(尤其是伴有心血管并發(fā)癥者)〔3,4〕。本研究回顧性分析不同透析方法中CRP與甲狀腺功能的相關(guān)性。
1.1 臨床資料 納入我院腎臟內(nèi)科2010年2月至2012年6月收治的尿毒癥維持性透析患者,其中血液透析患者30例(HD組),男16例,女14例,年齡47~81〔平均(61.4±11.9)〕歲,原發(fā)腎臟疾病18例,糖尿病腎病6例,高血壓腎硬化4例,不明原因2例。所有患者均進行3~4 h的碳酸氫鹽透析,3次/w。腹膜透析組30例(PD組),男14例,女16例,年齡50~79〔平均(60.6±9.2)〕歲,原發(fā)性腎臟疾病17例,糖尿病腎病7例,高血壓腎硬化3例,其他原因3例,所有患者均進行連續(xù)不臥床腹膜透析治療。另外選擇健康體檢者30例設(shè)為正常對照組,其中男15例,女15例,年齡46~80〔平均(58.6±13.9)〕歲。三組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。納入標準:①年齡≥45歲。②伴有甲狀腺功能減退現(xiàn)象,如體溫偏低、基礎(chǔ)代謝率下降、對寒冷耐受差,精神萎靡,食欲不振等。排除標準:①任何影響甲狀腺激素代謝的代謝性疾病。②合并活動性肝病、活動性風(fēng)濕性疾病、腫瘤、急性心力衰竭、急性感染,應(yīng)用影響甲狀腺激素藥物等。
1.2 檢測方法 采用放射性免疫測定法測定相關(guān)指標。所有患者均于清晨6時空腹抽取靜脈血5 ml于塑料試管中,靜置使其凝固后,1 500 r/min離心,取其上清液檢測血清FT3(正常值范圍3.8~7 mmol/L)、游離 T4(FT4)(正常值范圍7.9~18.4 mmol/L)和促甲狀腺激素(TSH,正常值2~10 mU/L)。透射比濁法檢測CRP水平(正常值范圍0~5 mg/L)。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS12.0軟件進行分析,多組比較采用one-way方差分析,組間比較采用LSD或Dunnett T3檢驗。
2.1 各組TSH、FT3、FT4、CRPIIGU比較 與正常對照組比較,兩透析組中FT3、FT4顯著降低(P<0.05),CRP顯著升高(P<0.05)。PD組血清TSH水平顯著高于HD組(P<0.05);而CRP、FT3、FT4兩透析組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
2.2 兩組透析患者CRP與FT3、FT4、TSH的相關(guān)性分析 HD組中CRP和FT3呈負相關(guān)(r=0.807,P<0.05),與 FT4、TSH不存在相關(guān)性(r分別為-0.131,0.304,均P>0.05);PD組中CRP和 FT3、FT4、TSH 均不存在相關(guān)(r分別為 -0.196、0.730、0.197,均P>0.05)。正常對照組中CRP水平與FT3沒有相關(guān)性。見圖1。
表1 各組TSH、FT3、FT4、CRP水平比較( s ,n=30)
表1 各組TSH、FT3、FT4、CRP水平比較( s ,n=30)
與正常對照組比較:1)P<0.05;與HD組比較:2)P<0.05
組別 TSH(mU/L)FT3(mmol/L)FT4(mmol/L)CRP(mg/L)PD組 2.98±1.021)2)2.43±0.621)13.29±1.601)4.12±0.481)HD組 2.41±0.801)2.62±0.791)12.67±2.161)3.69±1.221)正常對照組2.61±0.59 4.58±0.53 16.75±0.86 1.66±0.91
圖1 各組血清FT3和CRP相關(guān)性分析
終末期腎衰竭患者很多表現(xiàn)出低T3綜合征,這可能是因為透析患者甲狀腺結(jié)合球蛋白水平升高,T3、T4隨著透析液丟失,從而表現(xiàn)出低FT3、FT4。而且,腹膜透析導(dǎo)致的這種大量蛋白的丟失可能與甲狀腺功能不全發(fā)病率增加有關(guān)。另外的原因可能是透析抑制了甲狀腺激素的合成。不僅如此,腹膜透析可影響T4向T3的轉(zhuǎn)換〔5〕。
有研究證實顯示在血液透析患者中低T3綜合征與炎癥反應(yīng)有關(guān),證實甲狀腺功能與透析的時間、內(nèi)皮的損害、炎癥的狀態(tài)有關(guān)〔6〕。炎癥是慢性腎臟病或非甲狀腺功能疾病甲狀腺功能紊亂的重要原因〔7〕。本研究發(fā)現(xiàn)腹膜透析患者中同樣存在著低FT3綜合征,可能預(yù)示著這兩組患者中存在著微炎癥狀態(tài)。不僅如此,在血液透析患者中FT3可以是一個重要的預(yù)測死亡率的指標〔8〕。
總之,對進行血液透析患者監(jiān)測FT3、CRP有可能預(yù)知患者的預(yù)后及疾病進展。
1 Qureshi AR,Alvestrand A,Divino-Filho JC,et al.Inflammation,malnutrition and cardiac disease as predictors of mortality in hemodialysis patients〔J〕.Am Soc Nephrol,2002;13(1):S28-S36.
2 喬亞洲.血液透析聯(lián)合血液灌流對尿毒癥患者β2微球蛋白和甲狀旁腺激素的影響〔J〕.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2011;30(2):98.
3 李 輝,宋 潔,李 瑛,等.維持性血液透析患者炎性反應(yīng)因子水平與左心室結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系〔J〕.武警醫(yī)學(xué),2011;22(2):110-2.
4 呂 鵬.終末期腎功能衰竭病人甲狀腺功能減退的分析〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2007;23(1):67-8.
5 戴 博,孫樹印.連續(xù)性腎臟替代治療對老年血液透析患者免疫功能的影響〔J〕. 濟寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012;34(1):27-30.
6 Ozen KP,Asci G,Gungor O,et al.Nutritional state alters the association between free triiodothyronine levels and mortality in hemodialysis patients〔J〕.Am J Nephrol,2011;33(4):305-12.
7 Eikelboom JW,Hankey GJ.Associations of homocysteine,C-reactive protein and cardiovascular disease in patients with renal disease〔J〕.Curr Opin Nephrol Hypertens,2001;10(3):377-83.
8 劉 艷.超敏C-反應(yīng)蛋白在尿毒癥維持性血液透析患者中的臨床意義〔D〕.濟南:山東大學(xué)內(nèi)科學(xué)碩士論文,2009.