李倩琴 李恩澤 (南方醫(yī)院胸外科，廣東 廣州 510515)

肺癌是臨床中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，每年全國(guó)肺癌的發(fā)病人數(shù)約為140萬(wàn)，其中近80%的患者為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)〔1〕。由于晚期NSCLC患者失去了根治手術(shù)切除的機(jī)會(huì)，主要采用化療及放療等綜合治療。分子靶向治療成為治療晚期NSCLC新的治療方法。吉非替尼作為第一個(gè)批準(zhǔn)上市的治療晚期NSCLC的分子靶向藥物，對(duì)化療、放療失敗的晚期NSCLC具有一定的臨床療效，而且對(duì)改善患者生活質(zhì)量以及耐受能力均優(yōu)于化療〔2〕。本文探討吉非替尼對(duì)高齡晚期NSCLC的療效。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 在我科2008年2月至2011年2月收治的高齡晚期NSCLC患者中隨機(jī)選取62例作為研究對(duì)象，其中男32例，女30例，年齡78～92〔平均(84.3±6.3)〕歲。組織學(xué)分型：鱗癌22例，腺癌40例。轉(zhuǎn)移部位：肺內(nèi)41例，胸膜21例，縱隔19例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移24例，肝轉(zhuǎn)移34例，骨轉(zhuǎn)移21例，腦轉(zhuǎn)移11例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均為NSCLCⅢB2～Ⅳ期的患者;既往診斷為腦轉(zhuǎn)移，病情穩(wěn)定在2個(gè)月以上的患者;血常規(guī)以及肝腎功能等均正常的患者;對(duì)患者進(jìn)行治療體力狀況評(píng)分(PS評(píng)分)為0～3分。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者有不穩(wěn)定性系統(tǒng)疾病，如不穩(wěn)定心絞痛、活動(dòng)性感染、4級(jí)高血壓、肝腎功能異常、充血性心衰;患者對(duì)厄羅替尼以及吉非替尼制劑的各組分高度過(guò)敏;臨床任何證據(jù)可證明其為肺間質(zhì)性肺癌。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均采用口服吉非替尼進(jìn)行治療，每日給予吉非替尼250 mg，早餐后0.5 h服用，口服藥物前、后1 h不要攝入其他藥物，同時(shí)避免服藥后進(jìn)食，以促進(jìn)藥物的充分吸收。在服藥過(guò)程中不要使用抑制胃酸的藥物，以減少其對(duì)吉非替尼攝入的影響。對(duì)患者進(jìn)行治療，直至患者腫瘤進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受性不良反應(yīng)以及死亡。

1.2.2 療效評(píng)價(jià) 采用實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，主要指標(biāo)包括：完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定以及進(jìn)展〔3〕，有效率=完全緩解率+部分緩解率，疾病控制率=有效率+疾病穩(wěn)定率。不良反應(yīng)采用WHO 1981年制定的相關(guān)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，第一次客觀療效評(píng)價(jià)在治療后4 w進(jìn)行，以后每4 w或者出現(xiàn)新癥狀或者原有癥狀加重時(shí)對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)〔4〕。無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)指用藥至客觀證據(jù)證明病灶進(jìn)展或者有新的病灶發(fā)生的時(shí)間，總生存時(shí)間指接受治療第1天至患者死亡的時(shí)間或者末次隨訪時(shí)間。

1.2.3 隨訪 對(duì)本研究患者進(jìn)行為期11～23個(gè)月的隨訪，隨訪中對(duì)疾病進(jìn)展情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，同時(shí)對(duì)患者出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)行積極對(duì)癥治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床特征與療效的關(guān)系 女性患者、腺癌患者、不吸煙以及未接受過(guò)化療的患者治療有效率以及疾病控制率明顯優(yōu)于男性患者、非腺癌患者、吸煙以及既往曾接受化療的患者 (P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 患者臨床特征與療效的關(guān)系(n)

2.2 患者臨床特征與生存情況的關(guān)系 (ECOG)評(píng)分為0～1分的患者其中位PFS以及中位生存時(shí)間(MST)均長(zhǎng)于ECOG評(píng)分≥2分的患者;不吸煙患者中位PFS明顯高于吸煙患者，但MST無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;采用吉非替尼治療有效的患者中位PFS以及MST均長(zhǎng)于治療無(wú)效的患者。

2.3 影響療效相關(guān)因子的COX回歸模型 病理分型、吸煙史、ECOG評(píng)分是影響患者治療療效的相關(guān)獨(dú)立影響因子(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 多因素COX回歸分析結(jié)果

2.4 不良反應(yīng) 本組患者中有24例出現(xiàn)皮疹，16例出現(xiàn)腹瀉，8例出現(xiàn)惡心，5例出現(xiàn)乏力，3例出現(xiàn)發(fā)熱，2例出現(xiàn)口腔潰瘍。無(wú)1例患者因不良反應(yīng)停止用藥。

3 討論

Fujikura等〔5〕報(bào)道近30%的肺癌患者為年齡≥70歲的老年人，而吳穎猛〔6〕研究發(fā)現(xiàn)，年齡不是影響肺癌預(yù)后的獨(dú)立影響因素。對(duì)于條件適合的老年患者實(shí)施化療可有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，改善患者生活質(zhì)量。但由于部分老年患者合并內(nèi)科并發(fā)癥較多，重要器官功能均有不同程度的降低，加之老年患者生理功能衰退，肝臟合成以及解毒功能均不同程度減弱，繼而導(dǎo)致機(jī)體對(duì)化療的耐受能力以及順應(yīng)性均不同程度降低〔7，8〕。故對(duì)于高齡NSCLC患者采用不良反應(yīng)少以及預(yù)后較好的治療方案進(jìn)行治療，是提高其預(yù)后的關(guān)鍵。

Chang等〔9〕對(duì)吉非替尼的研究發(fā)現(xiàn)，其作為一種生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶(EGFR-TKI)的選擇性抑制劑，可與EGFR-TKI催化區(qū)的Mg-ATP結(jié)合位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，從而抑制表皮生長(zhǎng)因子受體的相關(guān)磷酸化，繼而阻斷下游信號(hào)的傳導(dǎo);同時(shí)，由于其具有促進(jìn)細(xì)胞凋亡以及抗腫瘤血管生成等作用，可達(dá)到抗腫瘤的目的。Cataldo等〔10〕對(duì)吉非替尼的探究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于晚期NSCLC患者采用吉非替尼治療的有效率為16% ～38%，臨床獲益率為57% ～71%，MST為9個(gè)月，腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)為6～7個(gè)月，而其主要不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、惡心，也有近1%的患者會(huì)出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎。本研究表明對(duì)高齡晚期NSCLC患者采用吉非替尼治療療效確切，且不良反應(yīng)小，患者耐受情況理想，而且絕大多數(shù)患者不需住院，提示高齡NSCLC患者可從靶向治療中獲益。但與傳統(tǒng)治療方案相比，吉非替尼能否延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，仍有待進(jìn)一步探討。

綜上所述，對(duì)高齡NSCLC患者采用吉非替尼進(jìn)行治療具有良好的安全性及療效，對(duì)提高患者的生存率以及改善患者生存質(zhì)量有較大幫助。

1 So T，Inoue M，Chikaishi Y，et al.Gefitinib and a ventriculo-peritoneal shunt to manage carcinomatous meningitis from non-small-cell lung cancer：report of two cases〔J〕.Surg Today，2009;39(7)：598-602.

2 王文義，侯建平.吉非替尼一線治療老年女性晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察〔J〕. 醫(yī)藥論壇雜志，2011;32(15)：150-1.

3 Fujimoto H，Oyama T，Suito T，et al.A case of complete response treated by S-1 with concurrent radiotherapy for a gefitinib-resistant non-small cell lung cancer patient〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho，2010;37(2)：295-8.

4 王文璋，王京凱，王幼黎，等.吉非替尼治療老年晚期肺癌的臨床觀察〔J〕. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011;42(3)：220-2.

5 Fujikura Y，Morishima Y，Ota K，et al.Satisfactory outcome with erlotinib after failure with gefitinib in a patient with meningeal carcinomatosis secondary to non-small cell lung cancer〔J〕.Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi，2010;48(5)：391-6.

6 吳穎猛.吉非替尼治療老年人晚期非小細(xì)胞肺癌30例臨床分析〔J〕.中國(guó)基層醫(yī)藥，2011;18(12)：1625-6.

7 Yoshimasu T，Ohta F，Oura S，et al.Histoculture drug response assay for gefitinib in non-small-cell lung cancer〔J〕.Gen Thorac Cardiovasc Surg，2009;57(3)：138-43.

8 劉福銀，王 峻，樊衛(wèi)飛，等.吉非替尼治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究〔J〕.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2009;23(5)：370-2.

9 Chang JW，Chou CL，Huang SF，et al.Erlotinib response of EGFR-mutant gefitinib-resistant non-small-cell lung cancer〔J〕.Lung Cancer，2007;58(3)：414-7.

10 Cataldo VD，Gibbons DL，Perez-Soler R，et al.Treatment of non-smallcell lung cancer with erlotinib or gefitinib〔J〕.N Engl J Med，2011;364(10)：947-55.