王英 張菊華 梁輝 于群濤 邵鵬 王敏 閆志慧 張慧娟

羥基紅花黃色素A對(duì)急性腦梗死患者血漿BNP的影響

王英①張菊華②梁輝①于群濤①邵鵬①王敏①閆志慧①張慧娟①

目的：探討羥基紅花黃色素治療急性進(jìn)展性腦梗死的療效和安全性。方法：選擇符合急性進(jìn)展性腦梗死標(biāo)準(zhǔn)的88例患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各44例，對(duì)照組患者給予常規(guī)治療；觀察組給予常規(guī)治療+羥基紅花黃色素，兩組療程均為14 d，于治療前后進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分和血漿（BNP）檢測(cè)。結(jié)果：觀察組BNP水平明顯低于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：羥基紅花黃色素治療急性腦梗死安全有效，可能與降低BNP有關(guān)。

腦梗死； 羥基紅花黃色素； 神經(jīng)功能缺損； 腦鈉肽

腦梗死具有較高的病死率和致殘率，急性期處理尤為重要。低水平的BNP是灌注良好的重要標(biāo)志[1]，羥基紅花黃色素A對(duì)腦缺血再灌注有保護(hù)作用[2]。本研究利用神經(jīng)功能缺損評(píng)分及監(jiān)測(cè)血漿BNP水平對(duì)羥基紅花黃色素注射劑治療急性腦梗死的資料進(jìn)行分析，評(píng)價(jià)其治療急性腦梗死的臨床效果及其對(duì)血漿BNP的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月-2012年2月本院符合標(biāo)準(zhǔn)的腦梗死患者88例，其中男48例，女40例，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各44例。兩組患者的性別、年齡、病灶情況及伴發(fā)疾病等構(gòu)成比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）所有患者均符合中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)（各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)）中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）首次發(fā)病，神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）評(píng)分>10分，患者神志清楚，能夠配合檢測(cè)及治療；（3）拒絕溶栓或超過溶栓時(shí)間窗；（4）無慢性心功能不全、急性心肌梗死、心房顫動(dòng)；（5）無肝腎功能不全、感染、自身免疫性疾病及惡性腫瘤等。

1.3 治療方法 兩組基礎(chǔ)治療相同，均根據(jù)基礎(chǔ)疾病酌情給予常規(guī)治療，包括降低血小板聚集、阿托伐他汀調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、預(yù)防并發(fā)癥等常規(guī)治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用羥基紅花黃色素A 150 mg加入250 ml生理氯化鈉溶液（1次/d）靜脈滴注，兩組均以14 d為一療程。

1.4 血漿BNP檢測(cè) 分別在治療前、治療后14 d清晨空腹抽肘靜脈血4 ml，每2 ml置一支含10%EDTA-Na2和抑肽酶的塑料離心管中，混勻，離心（4 ℃，3000 r/min，15 min），分離血漿-20 ℃待測(cè)。BNP由Coulter公司提供，采用酶聯(lián)免疫分析，按說明書操作，試劑檢測(cè)方法的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)及質(zhì)控參數(shù)均在允許范圍內(nèi)。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 分別于治療前、治療14 d后按NIHSS評(píng)分評(píng)定，并觀察羥基紅花黃色素的不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能缺損評(píng)分 兩組治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前都明顯下降（P<0.01）。治療后觀察組神經(jīng)功能缺損評(píng)分較對(duì)照組明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見圖1。

圖1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

2.2 血漿BNP檢測(cè) 兩組治療前血漿BNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組血漿BNP水平較治療前都明顯下降（P<0.01），但觀察組血漿BNP水平較對(duì)照組下降更明顯（P<0.01）。見圖2。

圖2 兩組治療前后血漿BNP水平比較

3 討論

腦鈉肽是近幾年發(fā)現(xiàn)的多肽類神經(jīng)激素，其在缺血性腦血管病中的作用被越來越多地重視。有研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死患者腦鈉肽濃度明顯增高[4]。BNP是一種多肽類神經(jīng)激素，由于血腦屏障的存在，使中樞性和外周BNP成為兩個(gè)獨(dú)立而又相互調(diào)節(jié)的系統(tǒng)。BNP的調(diào)控主要在轉(zhuǎn)錄水平，很少受到外界因素的影響，是很好的觀察指標(biāo)。BNP主要由心腦腎分泌，BNP與受體結(jié)合后，激活鳥苷酸環(huán)化酶，從而促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)cGMP的升高，進(jìn)而激活蛋白激酶，使細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度降低，減輕鈣超載，從而增加毛細(xì)血管通透性，擴(kuò)張血管，抑制腦內(nèi)腎素血管緊張素（RAS）、抗利尿激素（ADH）分泌，促進(jìn)水、電解質(zhì)排泄，改善腦水腫。

HSYA是從菊科植物紅花中提取的單體成分，具有降低血管阻力、促進(jìn)血液循環(huán)、清除體內(nèi)自由基、防治再灌注損傷、降低細(xì)胞凋亡率、保護(hù)組織細(xì)胞、抑制免疫等多種藥理功效[5]。有實(shí)驗(yàn)研究表明，HSYA可減輕大腦中動(dòng)脈缺血再灌注引起的腦水腫，減少梗死面積，改善神經(jīng)功能[6]，對(duì)缺血缺氧狀態(tài)下的腦組織有保護(hù)作用，減輕腦水腫、維護(hù)腦循環(huán)自動(dòng)調(diào)節(jié)作用，改善腦功能，是治療缺血性腦血管病的理想藥物。其機(jī)制可能是通過改善血液循環(huán)、減輕缺血再灌注引起的腦水腫、減少梗死面積，從而使梗死組織及周圍尚存活的缺血細(xì)胞BNP基因轉(zhuǎn)譯明顯減少；同時(shí)推測(cè)還可能與HSYA降低細(xì)胞凋亡率有關(guān)[7]。本研究中1例有輕微皮疹，停藥后即自行消退。筆者認(rèn)為，羥基紅花黃色素在腦梗死治療中值得應(yīng)用。

[1] 陳松春，夏世金，張維，等.老年急性腦梗死患者血漿B型腦鈉肽的變化及意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，30（22）:3271-3272.

[2] 迪麗努爾·沙比托夫，朱毅忠，買爾旦·米吉提，等.紅花黃色素對(duì)小鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2006，13（2）:26.

[3] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)會(huì).腦血管疾病分類（1995）[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）:376-378.

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[7] 逯素梅，劉魯華，孫濤，等.羥基紅花黃色素A抗谷氨酸氧化性神經(jīng)損傷的保護(hù)作用[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2008，46（3）:232-236.

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.33.023

①山東省煙臺(tái)市煙臺(tái)山醫(yī)院 山東 煙臺(tái) 264000

②山東省煙臺(tái)市毓璜頂醫(yī)院

梁輝

2012-09-12） （本文編輯：王宇）