桑小軍
包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院,內(nèi)蒙古 包頭 014010
左旋氨氯地平治療重度慢性心力衰竭的臨床觀察
桑小軍
包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院,內(nèi)蒙古 包頭 014010
左旋氨氯地平;治療重度慢性心力衰竭
盡管第一代鈣拮抗劑因其明顯的負性肌力作用而禁用于療重度充血性心力衰竭[1]。但近來研制的第三代二氫吡啶類鈣拮抗劑一氨氯地平對血管壁有高度選擇性,并且不激活交感腎上腺系統(tǒng),幾乎無負性肌力作用。氨氯地平是長效二氫吡啶類鈣拮抗劑,有左旋體和右旋體兩種同型異構體。左旋體活性是右旋體1000倍,是消旋體的2倍。理論上表明左旋氨氯地平劑量是消旋體的一半時,即有相同的療效,且不良反應減少[2]。本文研究目的是探討左旋氨氯地平是否有增強ACEI的作用,能否長期用于慢性心力衰竭病人。
1.1 資料與方法 受試者均為經(jīng)洋地黃、利尿劑和依那普利治療后癥狀無明顯改善者,心功能按NYHA分級標準為3~4級者。患有未矯正的原發(fā)心瓣膜疾病,活動性心肌炎或縮窄性心包炎;前一個月有不穩(wěn)定心絞痛或急性心肌梗死者;有嚴重肺腎肝疾病者均排除在外。將入選病例隨機分為治療組和對照組。治療組:男性20例,女性8例。年齡在55~70之間,平均年齡65歲。病程2~4年。原發(fā)病為冠心病者12例、患高血壓性心臟病者11例、患擴張型心肌病者5例;心功能3級22例,心功能4級者6例。對照組26例,男22例,女4例。年齡50~65歲,平均年齡52.6歲。心功能3級16例,心功能4級者6例,屬原發(fā)病,病程與治療組相似。
1.2 檢查項目及用藥方法 兩組病人治療前后均拍攝胸部X線心胸比率及超生心動圖作為檢測心功能的手段。觀察指標為左室舒張末內(nèi)徑 (LVEDD),左心室收縮末內(nèi)徑(LVESD),左心室射血分數(shù) (EF)。對照組除常規(guī)洋地黃和利尿劑外,應用依那普利首劑2.5mg,2小時后應用5mg,無不良反應開始用5mg,每日一次連用10周;治療組在使用上述藥物的基礎上加用左旋氨氯地平2.5mg每日一次,連用10周。10周后重復新的查體記錄及心臟超生指標。
2.1 對照組治療前后心胸比率無明顯縮小,(0.640.07對0.610.096,p>0.05);而治療組治療前后心胸比率明顯改善 (0.640.11對0.570.01,p<0.01)。
2.2 對照組治療前后左心室功能變化 (表1),常規(guī)治療前后的心臟超生指數(shù),僅見LVEDD有顯著改變,而LVESD及EF未見有顯著意義。
2.3 治療前后左室功能變化 (表2) 加用左旋氨氯地平治療后LVEDD,LVESD,EF較前有極顯著意義 (p<0.01)。
大量證據(jù)表明,心力衰竭臨床嚴重性與縮血管神經(jīng)內(nèi)分泌活動增強成正相關,最初神經(jīng)內(nèi)分泌激活起代償作用,但最終對心力衰竭起促進作用,使其進行性惡化[3],第一代鈣拮抗劑維拉帕米,硝苯吡啶和硫氮卓酮,由于在擴張小動脈的基礎上,使腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性增強,導致血管緊張素Ⅱ水平增高,產(chǎn)生縮血管反應和水鈉潴留[4],因此短期或長期治療慢性充血性心力衰竭均使血液動力學和臨床預后惡化,已得到臨床驗證[5,6]。本研究結果表明,使用左旋氨氯地平產(chǎn)生的結果不同于其他鈣拮抗劑治療充血性心力衰竭的試驗。左旋氨氯地平為第三代鈣拮抗劑,對小動脈擴張有高度選擇性,還能抑制交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素,使血漿兒茶酚胺水平下降,治療劑量對心肌收縮力和心臟傳導功能無直接抑制作用[7]。
表1 對照組治療前后左心室功能比較
表2 治療組治療前后左心室功能比較
本文結果顯示,左旋氨氯地平治療晚期嚴重心力衰竭病人無一例是心衰惡化,并且收縮功能改善明顯,尤其合并使用ACEI不僅擴張周圍小動脈,降低心臟后負荷,而且調(diào)節(jié)循環(huán)神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂,無負性心力作用。故此,推薦聯(lián)合兩藥治療嚴重充血性心衰,而且,這兩者合用也是一個得到證實沒有使心衰加重的鈣拮抗劑。
[1] Packer M.Calcium channel blockers in chronic heart failure:the risks of"physiologically rational"therapy.Circulation,1990,82:2254.
[2] Arrawsmith JE Campbell SF Cross PE,etal.Long - acting dihydropriding calcium antaonistal,2-alkoxymethel derivatives incorporating bastic substituents[J].J Med chem,1986,29:1692-1702.
[3]Cohn JN,Leine TB,Olivari MT,et a1.Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patient with congestive heart failure.N Engl J Med,1984,311:819.
[4] Gary S, Francis.Calcium channel blockers and congestive heart failure.Circulation,199l,83(1):336.
[5] Packer M,lec uit,Medina N,et a1.Prognostic 0f the immediate hemodvnamic response to nifedipine in patient with severe left ventricular dvsfunction J Am Coll Cardiol,1987,10:1301.
[6] Elkayam U,Amin J,Mehra A,et a1.A prospective randomized,chronic nifedipine therapy with that of isosorbide dinitrate and their combination in the treatment of chronic congestive heart failure.Circulation,1990,82:1954.
[7] AbemethY P.R.Gutkouske J,and uinterbatton,L.M.Efiects of cmlodipine,a long-acting dihy npyridine Calcium autugonist in aging hapertension:pharmacodynamics in relation to disposition.Clin Pharmacal Ther,1990,48:76 -86
R541.6
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1007-8517(2012)21-0123-01
2012.09.19)