令狐翠華 柳 潔

糖尿病是由于體內(nèi)胰島素絕對或相對不足所致的一種內(nèi)分泌代謝性疾病，根據(jù)發(fā)病機制的不同主要分為1型糖尿病和2型糖尿?。╰ype2 diabetes mellitus，T2DM）。近年來2型糖尿病發(fā)病率急劇上升，其病死率在西方國家僅次于惡性腫瘤、心腦血管疾病，給人類的健康帶來了很大的危害。金糖寧膠囊處方源于《本草綱目》，藥理研究結果表明，該藥具有葡萄糖苷酶抑制樣作用，能降低糖尿病患者的血糖，并兼具一定的調(diào)脂功能。為此我們從2010年7月至2011年7月，對金糖寧膠囊的療效進行了隨機、對照觀察研究，療效明顯。現(xiàn)總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

本課題病例均屬于山西省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2010年7月至2011年7月的門診患者，納入病例60名。按照患者就診順序編號，以1∶1比例隨機分為治療組和對照組，治療組30名，對照組30名。治療組男16例，女14例，平均年齡（54.40±10.36）歲，平均病程（5.98±4.09）月；空腹血糖（7.49±1.05）mmol/L；餐后2h血糖（12.13±1.80）mmol/L。對照組男14例，女16例，平均年齡（53.63±10.70）歲，平均病程（5.87±4.78）月；空腹血糖（7.21±1.28）mmol/L，餐后2h血糖（12.40±3.47）mmol/L。兩組患者在年齡、性別、病程、以及血糖比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準及納入標準

1.2.1 中醫(yī)辨證診斷標準

參考衛(wèi)生部《中藥新藥治療消渴?。ㄌ悄虿。ㄅR床研究的指導原則》[1]和《 實用中醫(yī)內(nèi)科學》的有關內(nèi)容，結合臨床暫定如下中醫(yī)辨證標準。濕濁中阻兼血瘀證：主癥：形體肥胖、腹脹納呆、頭身困重、倦怠乏力、口中黏膩、肢體麻木或疼痛；次癥：夜尿頻多、口渴不欲飲，心悸失眠、舌質(zhì)暗，舌邊尖有瘀點，舌下脈絡迂曲、脈象細澀，其中主癥3項，加次癥1項；或主癥2項，加次癥3項，即可納入濕濁中阻兼血瘀證型。

1.2.2 納入標準

①符合上述中醫(yī)辨證標準者；②根據(jù)WHO（1999年）糖尿病診斷標準[2]，符合2型糖尿病及糖尿病前期的患者；③年齡在30～70歲之間者；④病情穩(wěn)定并且最近2周血糖控制在：空腹≥7.0且＜9（mmol/L）和（或）糖化血紅蛋白＜9%者；⑤知情同意，自覺受試。凡符合上述糖尿病的西醫(yī)診斷標準，又符合中醫(yī)辨證標準者作為首選病例。

所有患者均使用了磺尿類降糖藥物，2個月以上血糖仍高于正常人，入組前均未服用噻唑烷二酮類降糖藥或雙胍類藥物，而且沒有合并嚴重心腦血管及合并嚴重肝腎功能衰竭，無急性感染，糖尿病急性并發(fā)癥者以及需用胰島素治療者。

1.3 處理方法

在治療期間所有患者均固定每日總熱量攝入和運動量。拜糖平組給予口服拜糖平每次50mg，每日3次，餐前嚼服。金糖寧組給予口服金糖寧膠囊4粒，每日3次，餐前口服。兩組統(tǒng)一以8周為1個療程；

服藥過程中，出現(xiàn)嚴重不良反應；或者試驗中發(fā)現(xiàn)患者血糖難以控制，空腹血糖水平持續(xù)高于10mmol/L和/或餐后2h血糖高于14mmol/L者予以退出，換用其他藥物治療。

1.4 療效觀察

1.4.1 觀察指標

①兩組患者在服藥治療前及治療8周后，分別測定其空腹血糖（FPG采用葡萄糖氧化酶法測定）、空腹胰島素（FINS放射免疫法測定）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、血脂四項（au-600全自動生化儀測定）[甘油三脂（TG）、總膽固醇（CHO）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]，患者服4周時檢測空腹血糖和餐后2h血糖，并對臨床癥狀的改善進行記錄。②穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA -IR）：采用由Haffner[3,4]等提出的HOMA -IR公式，IR=（FPG×FINS）/22.5，取其自然對數(shù)后進行分析。③β細胞分泌功能指數(shù)（HOMA -β）即基礎狀態(tài)下穩(wěn)態(tài)模型胰島素分泌指數(shù)（HOMA-IS）：采用由Matthews[5]等提出的HOMA -β公式，HOMA -β=FINS×20/（FPG- 3.5），取其自然對數(shù)后進行分析。

1.4.2 療效標準

參考衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導原則》[1]中“中藥新藥治療消渴?。ㄌ悄虿。┡R床研究指導原則”及1999年WHO糖尿病專家咨詢報告中的標準，根據(jù)臨床癥狀、體征及觀察指標的變化，制定療效評定標準如下：

顯效：中醫(yī)癥狀、體征明顯改善，證候積分值下降≥70%；空腹血糖及餐后2h血糖下降至正常范圍，或下降超過治療前的40%；糖化血紅蛋白下降至正常（6.2%以下），或下降超過治療前的30%。

有效：中醫(yī)癥狀、體征均有好轉，證候積分值下降≥30%但＜70%；空腹血糖及餐后2h血糖下降超過治療前的20%，但未達到顯效標準；糖化血紅蛋白下降超過治療前的10%，但未達到顯效標準。無效：中醫(yī)癥狀、體征均無明顯改善，證候積分值下降＜30%；空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白變化不顯著。

2 治療結果

2.1 兩組患者治療后療效比較，見表1。

表1 兩組患者治療后療效比較 [例（%）]

由表1可見，治療后對照組總有效率為80%，治療組為53.33%，兩組患者治療后療效比較有顯著性差異（P＜0.05），提示治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 兩組患者治療前后FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR比較，見表2。

表2 兩組患者治療前后FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR比較（±s）

表2 兩組患者治療前后FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR比較（±s）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；治療后組間比較，*P＜0.05

組別 n FPG（mmol/L）HbA1C（%）FINS（mmol/L）HOMA-IR治療組 30 治療前 7.49±1.05 7.54±0.95 10.24±6.75 3.42±2.34治療后 6.06±0.79*△△ 6.41±0.79*△△ 6.86±5.00△ 1.92±1.55*△△對照組 30 治療前 7.21±1.28 7.22±1.04 7.68±6.16 2.48±1.98治療后 6.56±0.78 6.89±0.81△△ 8.75±5.48 2.56±1.61

由表2可知，兩組患者治療后FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR水平均明顯下降，其中兩組的HbAlc水平以及治療組的FPG、FINS、HOMA-IR水平與治療前相比有顯著性差異（P＜0.01，P＜0.05）。治療后治療組與對照組比較，F(xiàn)PG、HbAlc、HOMA-IR水平有顯著性差異（P＜0.05），提示治療后治療組療效優(yōu)于對照組，且能改善胰島素抵抗。

2.3 兩組患者治療前后體質(zhì)量及血脂變化情況比較，見表3。

表3 兩組患者治療前后體質(zhì)量及血脂變化情況比較（±s）

表3 兩組患者治療前后體質(zhì)量及血脂變化情況比較（±s）

注：與本組治療前比較，△△P＜0.01；治療后組間比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別 n 體質(zhì)量（kg）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-c（mmol/L）治療組 30 治療前 76.07±10.57 4.78±1.01 2.31±1.37 2.92±0.58治療后 74.58±10.08* 4.35±0.52 1.39±0.48**△△ 2.69±0.53△△對照組 30 治療前 68.61±10.34 4.61±0.95 2.65±0.97 2.90±0.99治療后 68.59±9.89 4.41±0.77 1.98±0.75△△ 2.67±0.79△△

由表3可知，兩組患者治療后TG、TC、LDL-c及體質(zhì)量水平均明顯下降，其中TG、LDL-c與治療前比較有顯著性差異（P＜0.01）；治療后治療組TG及體質(zhì)量水平與對照組比較有顯著性差異（P＜0.01，P＜0.05）。提示治療組有可能通過改善血脂來改善體質(zhì)量和胰島素抵抗。

3 討 論

糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”范疇 ，祖國醫(yī)學認為消渴的病因病機為陰虛燥熱，但與痰濁、瘀血關系密切?！端貑?奇病論 》中早有記載“：有病口干者……名曰消癉，此肥美之所發(fā)也。此人必數(shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿 ，故其氣上溢轉為消渴?！保火鲅孪麄鹘y(tǒng)上認為多因先天稟賦不足，后由飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞欲過度引起，致使陰津虧損、燥熱火旺、氣陰虧虛、陽氣不足及肝郁痰阻等病理因素出現(xiàn)，陰津不足，氣虛運血無力，經(jīng)脈運行不暢，瘀滯而成血瘀?！堆C論?發(fā)渴》篇有論述“瘀血發(fā)渴者，以津液之生……有瘀血，由氣為血阻，不得上升，水津因不能隨氣上布”，是以發(fā)渴。

2型糖尿病患者常合并代謝綜合征的臨床表現(xiàn)，如高血壓、血脂異常、肥胖癥等。伴隨著血糖、血脂、血壓等水平的增高及體質(zhì)量的增加，2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風險、發(fā)展速度以及危害等將會顯著增加。肥胖患者由于體內(nèi)脂肪細胞大大超過正常人，胰島素受體數(shù)目相對減少，組織對胰島素的敏感性降低，故胰島素敏感指數(shù)明顯低于正常人。

金糖寧膠囊處方來源于《本草綱目》，選取蠶沙和甘草兩味中藥提取并濃集有效成分研發(fā)而成，具有和胃化濁、活血祛瘀的功效。蠶沙原名“原蠶屎”，首載于《名醫(yī)別錄》，主治腸鳴，熱中消渴，風痹，癮疹。可見治療腸鳴、消渴亦為蠶沙的重要功效。《本草綱目》列于蟲部第三十九卷原蠶項下，載蠶沙“治消渴，微結，及婦人血崩”。近來研究證明，蠶沙提取物[6]和蠶沙總生物堿[7]具有抗糖尿病作用。習慣認為其抗糖尿病作用成分來源于桑葉，且HPLC分析表明其含1-脫氧野尻霉素[8]，具有α-葡萄糖苷酶抑制活性。蠶沙果膠在防止冠心病、肥胖病、動脈硬化、高血脂等方面的應用受到醫(yī)學界的高度重視[9]。而其在與甘草的科學配伍中，又充分體現(xiàn)了中藥多靶點的治療效果。

本研究結果顯示，和胃化濁祛瘀法對于改善2型糖尿病患者各項實驗室指標及胰島素抵抗是十分有效的?；颊咴贔PG和HbAlc下降的同時，F(xiàn)INS明顯下降（P＜0.05），HOMA-IR顯著改善（P＜0.01），提示治療后血糖降低是機體對胰島素敏感性增強所致。兩組治療前TG、LDL-c及體質(zhì)量水平較高，其下降也比較顯著（P＜0.01，P＜0.05），表明金糖寧膠囊對IR有逆轉作用，對血脂紊亂有不同程度的改善。綜上所述，金糖寧膠囊用于治療2型糖尿病屬于濕濁中阻兼血瘀證的患者，能降低患者空腹、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白水平，與拜糖平相比改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)血脂的功效更有優(yōu)勢。

[1]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[S].1992:215-218.

[2]錢榮立.摘譯關于糖尿病的新診斷標準與分型[J].中國糖尿病雜志,2000,8(1):5.

[3]Haffner SM,Kennedy E,60nzalez C,et al.A prospective analysis of theHOMA model: The Mexica City Diabetes.Study[J].Diabetes Care,1996,19(10):1138-114.

[4]Haffner SM,Miettinen H,Stern MP.The homeostasis model in the San Autonio heart study[J].Diabetes care,1997,20(21):1087-1092.

[5]Mattews DR,Hosker JP,Rudenski AS,et al.Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man[J].Diabetelegia,1985,28(7):412.

[6]謝明智,申竹芳,陳若蕓,等.蠶沙提取方法、提取物及其用途[P].中國專利:CN1277027.

[7]白鋼,楊文博,耿鵬,等.一種蠶沙總生物堿及其制備方法[P].中國專利:CN1557824A.

[8]陳智毅,肖更生,陳衛(wèi)東,等.蠶沙及蠶沙沖劑中1-脫氧野尻霉素的離子色譜法[J].中國蠶業(yè),2003,21(1): 30-31.

[9]吳嘉怡,張鈞壽,胡林森.果膠及果膠鈣在緩、控釋制劑中的應用[J].藥學進展, 2001,35(2):90-92.