朱 勤

（阜陽(yáng)市人民醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合科，安徽 阜陽(yáng) 236000）

肝纖維化是各種慢性肝病后產(chǎn)生的一種共同結(jié)果，是形成肝硬化的必經(jīng)病理階段。目前認(rèn)為，肝纖維化的發(fā)展是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程，它能否進(jìn)行性發(fā)展，除了同各種致肝損傷因素是否持續(xù)存在有關(guān)外，也同肝損傷病變是否持續(xù)活動(dòng)有關(guān)。如肝損傷病變處于靜止?fàn)顟B(tài)，纖維化較輕，肝纖維化可能會(huì)發(fā)生逆轉(zhuǎn)。扶正化瘀膠囊抗纖維化具有多途徑、多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的綜合藥理學(xué)作用，從而使其具有防治肝纖維化的優(yōu)勢(shì)。我們通過(guò)臨床觀察，取得較為滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年10月－2010年9月期間門(mén)診的慢性肝炎肝纖維化患者（非肝硬化）56例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各28例，治療組28例中，男18例，女10例；年齡23～62歲，平均43歲；病程1～20年，平均10年。對(duì)照組28例，男15例，女13例；年齡24～65歲，平均44歲；病程1～22年，平均11年。兩組在性別、年齡、病程方面，以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等方面，均具有可比性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

診斷參照2006年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)通過(guò)的《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》［1］所定標(biāo)準(zhǔn)以及2005年12月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》［2］制定。所有患者均HBsAg陽(yáng)性，HBV－DNA≤1 000cps／mL，肝功能正?；蚧菊?，但血清肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)（透明質(zhì)酸HA、層黏蛋白LN、Ⅲ型前膠原PCⅢ、Ⅳ型膠原Ⅳ－C）至少有兩項(xiàng)不同程度高于正常值?；颊呔戏腔顒?dòng)期慢性乙型肝炎標(biāo)準(zhǔn)而未達(dá)到肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 治療方法

（1）方法：兩組給予常規(guī)VC、復(fù)合維生素B口服，戒酒、嚴(yán)格調(diào)控飲食。在此基礎(chǔ)上，治療組加用扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥有限公司，規(guī)格每粒0.3g）5粒／次，3次／d；對(duì)照組加服利肝隆顆粒（北京長(zhǎng)城制藥廠，規(guī)格每袋10g）1袋／次，3次／d；兩組療程均為24周。

（2）觀察指標(biāo)：治療期間，定期記錄患者臨床癥狀，包括納差、乏力、腹脹、上腹不適或肝區(qū)疼痛（脅痛）等；4、12、24周復(fù)查肝功能，24周時(shí)檢查肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)。重點(diǎn)觀察兩組檢測(cè)前后變化［3］，以及兩組間治療前后檢測(cè)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

表1 兩組治療前后（24周）肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)變化比較（，μg／L）

表1 兩組治療前后（24周）肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)變化比較（，μg／L）

注：※與對(duì)照組治療24周后比較，P＜0.05；Δ本組治療24周前后相比較，P＜0.05

.32±43.73組別.44±48.36（n＝28） 治療后 142.57±50.60※Δ 107.18±34.82※Δ 109.83±32.75※Δ 110.67±36.29※Δ對(duì)照組 治療前 200.62±50.73 190.16±63.77 150.90±31.42 148.73±48.08（n＝28） 治療后 173.66±63.48 118.78±31.09 115.76±32.55 131 HA LN PC III IV－C治療組 治療前 199.24±52.38 193.54±62.71 149.56±33.39 150

2 結(jié)果

2.1 結(jié)果比較

兩組治療前后肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)比較，見(jiàn)表1。由表1可以看出，治療組與對(duì)照組在治療前后的肝纖維化指標(biāo)均有所下降，但治療組指標(biāo)平均下降幅度明顯大于對(duì)照組，差異具有顯著性（P＜0.05）；治療組治療24周前后相比較，差異具有顯著性（P＜0.05）。兩組治療前后臨床癥狀變化，見(jiàn)表2。兩組患者治療前后的肝功能檢測(cè)，基本保持正常。

表2 兩組治療前后臨床癥狀變化 ［n（%）］

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者治療期間，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生，導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉淀的病理過(guò)程，它不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化［3］。

肝纖維化也是影響慢性乙型肝炎預(yù)后的重要病理改變，而目前研究證明，僅僅抗病毒不能解決慢性乙型肝炎的所有問(wèn)題，仍需要綜合治療，尤其要重視抗肝纖維化的個(gè)性化治療，以延緩或阻止肝硬化的進(jìn)展，改善患者預(yù)后。中西醫(yī)不同的思維方法可能是當(dāng)前謀求個(gè)性化治療策略的重要途徑之一。本組選擇病例則是慢性乙型肝炎處于乙肝病毒非復(fù)制狀態(tài)，但是纖維化指標(biāo)明顯增高患者，說(shuō)明肝纖維化的進(jìn)展程度與病毒復(fù)制并不完全呈正相關(guān)。

防治肝纖維化策略主要包括：去除病因；抑制炎癥反應(yīng)；抑制肝星狀細(xì)胞活化，促進(jìn)其凋亡；抑制細(xì)胞外基質(zhì)的合成，促進(jìn)其降解。中醫(yī)抗肝纖維化的治則主要是活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)。目前，治療肝纖維化常用的藥物有扶正化瘀膠囊、鱉甲軟肝片、安絡(luò)化纖丸等。而扶正化瘀膠囊是較有代表性的中藥復(fù)方制劑之一，其由丹參、發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉、桃仁、五味子等6種中藥組成，方中丹參活血祛瘀為君藥；冬蟲(chóng)夏草補(bǔ)虛損、益精氣，桃仁助丹參活血化瘀，共為臣藥；松花粉益氣潤(rùn)燥，絞股藍(lán)清熱解毒，同為佐藥；五味子味酸為引經(jīng)使藥。該方是針對(duì)肝纖維化的“血瘀正虛”的基本病機(jī)，由活血化瘀和益精補(bǔ)虛類(lèi)藥物組成，全方具有扶正補(bǔ)虛，活血祛瘀，益精養(yǎng)肝之功效。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，扶正化瘀膠囊抗肝纖維化的作用機(jī)制有如下幾點(diǎn)［4－5］：①保護(hù)肝細(xì)胞、減輕肝損傷：肝細(xì)胞損傷、壞死是肝纖維化的啟動(dòng)因素，因而阻止肝損傷是防治肝纖維化的重要措施之一。扶正化瘀膠囊能夠保護(hù)肝細(xì)胞，抑制肝細(xì)胞的凋亡，且具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化的作用，扶正化瘀膠囊能降低急性肝損傷時(shí)AST、ALT等的活性，同時(shí)還能提高肝組織中SOD活性，降低肝MDA含量。②抑制肝纖維化的形成：扶正化瘀方抗肝纖維化的作用還通過(guò)抑制肝纖維化形成過(guò)程中各個(gè)環(huán)節(jié)實(shí)現(xiàn)。扶正化瘀膠囊抑制肝纖維化的作用表現(xiàn)在：抑制HSC增殖；促進(jìn)活化HSC凋亡；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子是肝纖維化過(guò)程中刺激纖維增生最主要的細(xì)胞因子，用扶正化瘀方藥物血清溫育培養(yǎng)從正常大鼠分離HSC，可明顯抑制細(xì)胞TGF－171蛋白及其基因的表達(dá)。此外，膠原是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，對(duì)維持肝臟正常有著重要作用，膠原過(guò)度合成與沉積是肝纖維化的主要原因之一。扶正化瘀膠囊能夠抑制膠原合成與分泌，促進(jìn)膠原降解。

本研究結(jié)果表明，扶正化瘀膠囊具有較好的抗纖維化作用，可以延緩或者阻斷慢性肝炎疾病進(jìn)展，提高生存質(zhì)量，與國(guó)內(nèi)的相關(guān)臨床研究結(jié)果相似［6－7］，而且安全有效、經(jīng)濟(jì)、方便，值得臨床應(yīng)用。

［1］ 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì).肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南［J］.中華肝臟病雜志，2006，14（11）：866－870.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南［J］.中華肝臟病雜志，2005，13（12）：881－891.

［3］ 于強(qiáng).肝纖四項(xiàng)檢測(cè)對(duì)肝硬化患者肝纖維化程度的水平觀察［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2011，15（5）：917.

［4］ 趙長(zhǎng)青，吳藝青，徐列明.扶正化瘀膠囊抗肝纖維化的臨床療效和作用機(jī)制［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2006，4（5）：467－472.

［5］ 蔡衛(wèi)民.抗肝纖維化藥物研究新進(jìn)展［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，2008，43（3）：161－164.

［6］ 裘志平.扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察［J］.浙江中醫(yī)雜志，2010，45（5）：330.

［7］ 王洪霞.扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床觀察［J］.天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，29（3）：132－133.