朱艷輝 胡萬寧 王希柱 宋巧鳳 肖四海 陳榮花 江文艷

Lindholm等［1］在2004年的臨床分析中，對(duì)β受體阻滯劑治療高血壓患者時(shí)對(duì)心臟的保護(hù)作用產(chǎn)生了質(zhì)疑。質(zhì)疑β受體阻滯劑大多源于第2代β受體阻滯劑——阿替洛爾是否具有器官保護(hù)作用。本研究基于第3代β受體阻滯劑(奈比洛爾)具有額外的血管擴(kuò)張?zhí)匦?，觀察其對(duì)血壓、內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)及糖化血紅蛋白的影響，是否具有器官保護(hù)作用，有無糖代謝的不良反應(yīng)，為高血壓患者選擇β受體阻滯劑提供依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 一般資料 原發(fā)性高血壓患者80例，年齡 38～70歲。源于本院門診及住院的患者。按照WHO高血壓分級(jí)規(guī)定屬1或2 級(jí)，血壓 ＜180/110 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)。無嚴(yán)重靶器官損害及肝腎功能障礙、糖尿病。將入選患者隨機(jī)分為奈比洛爾組和阿替洛爾組，每組40例。

1．2 給藥方法 阿替洛爾組口服阿替洛爾，25～50 mg/次，2次/d;奈比洛爾組口服奈比洛爾，5 mg/次，1次/d。2周后血壓降至＜140/90 mm Hg，則維持原量至實(shí)驗(yàn)結(jié)束，否則加量。治療時(shí)間為12周。治療期間避免使用噻嗪類或呋塞咪等影響糖代謝的藥物。

1．3 觀察方法與指標(biāo)

1．3．1 big-ET檢測(cè):12周后檢測(cè)big-ET水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒由奧地利Biomedica公司生產(chǎn)。使用ELX-800型全自動(dòng)酶標(biāo)儀，由美國公司生產(chǎn)。

1．3．2 CRP的檢測(cè):采用免疫速率散射比濁法測(cè)定。

1．3．3 HbA1c的檢測(cè):全血HbA1c的測(cè)定采用親和色譜法測(cè)定。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 一般資料 2組年齡、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、低密度膽固醇、三酰甘油比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較n=40，±s

表1 2組患者一般資料比較n=40，±s

組別 年齡(歲) 體重指數(shù)(kg/m2) 收縮壓(mm Hg) 舒張壓(mm Hg) 低密度膽固醇(mg/dl) 三酰甘油(mg/dl)45±6 23．3±2．6 158±5 96±7 142±7 229±13 47±5 23．7±1．4 158±6 95±7 149±6 229±17阿替洛爾組奈比洛爾組

2．2 治療前后2組內(nèi)皮功能及炎癥指標(biāo)、HbA1c比較 經(jīng)口服奈比洛爾治療12周，患者血壓、內(nèi)皮功能及炎性指標(biāo)較治療前明顯改善(P＜0．05)，且治療后與阿替洛爾組比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。而阿替洛爾組治療前后上述指標(biāo)改善不明顯 (P＞0．05)。HbA1c在奈比洛爾組前后變化不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，阿替洛爾組前后變化較明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0．05)。見表2。

表22組患者治療6周后big-ET、CRP、HbA1c比較n=40，±s

表22組患者治療6周后big-ET、CRP、HbA1c比較n=40，±s

注:與治療前比較，*P ＜0．05;與阿替洛爾組比較，#P ＜0．05

CRP(mg/L)組別 big-ET(mol/ml)HbA1c(%)收縮壓(mm Hg)舒張壓(mm Hg)治療前 治療后奈比洛爾組 0．70 ±0．23 0．58 ±0．07*# 7．0 ±1．9 5．3 ±0．4*# 4．83 ±1．07 5．02 ±1．68 158 ±6 130 ±5*# 95 ±7 80 ±4*#治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后阿替洛爾組 0．69 ±0．26 0．68 ±0．08 7．1 ±1．8 7．0 ±1．6 4．78 ±2．01 6．91 ±1．36*158±5 136±4 96±7 84±5

3 討論

β受體阻滯劑根據(jù)β受體的選擇性不同和是否存在額外的血管擴(kuò)張的特性分為3代。第2代β受體阻滯劑——阿替洛爾有選擇性但是無血管擴(kuò)張的特性。奈比洛爾為一新型第三代β-受體阻滯劑，由Mylan Bertek制藥研制，目前已在歐洲許多國家上市。2007年12月17日，美國食品與藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)其用于原發(fā)性高血壓的治療。奈比洛爾為一選擇性β1受體阻滯劑，且具有血管擴(kuò)張的特性，通過精氨酸NO通道的調(diào)節(jié)而發(fā)揮血管松弛作用，與目前上市的同類藥物相比其作用獨(dú)特。奈比洛爾有血管擴(kuò)張?zhí)匦裕@是通過NO實(shí)現(xiàn)［2］，因?yàn)檠軘U(kuò)張的特性可被一氧化氮合酶 (NOS)抑制。奈比洛爾從內(nèi)皮產(chǎn)生NO的機(jī)制不是很清楚。β1、β2、β3可能參與其作用機(jī)制。奈比洛爾同時(shí)具有抗氧化特性［3－6］。新近有研究證明口服奈比洛爾可改善內(nèi)皮功能及改善炎癥因子［7］。

內(nèi)皮功能紊亂、炎癥反應(yīng)及糖化血紅蛋白升高均是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。如在降壓的同時(shí)能改善內(nèi)皮功能，控制炎癥反應(yīng)，而對(duì)糖代謝無影響，則能多方面的延緩動(dòng)脈粥樣硬化，改善高血壓病人的預(yù)后。我們同時(shí)觀察第2代及第3代β受體阻滯劑，對(duì)內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)及糖化血紅蛋白的影響。我們的觀察表明，奈比洛爾具有降壓作用，其治療前后收縮壓及舒張壓均有改善，且其降壓作用明顯高于阿替洛爾，2組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。通過口服奈比洛爾治療，big-ET、CRP均有降低，前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，說明奈比洛爾可改善內(nèi)皮功能及抑制炎癥反應(yīng)。同時(shí)我們觀察了治療前后HbA1c紅蛋白的變化，在阿替洛爾組HbA1c是升高的，而奈比洛爾組HbA1c治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，從而證明了奈比洛爾對(duì)糖代謝無明顯影響，但其機(jī)制有待于進(jìn)一步探討。本研究給我們的提示是第3代β受體阻滯劑——奈比洛爾在降壓同時(shí)具有器官保護(hù)作用，可作為一線降壓藥物。但由于本研究樣本量小，研究時(shí)間短，尚有待于擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，觀察其長(zhǎng)期口服對(duì)預(yù)后的影響及不良反應(yīng)，證明其有更大的臨床益處。

1 Lindholm LH，Carlberg B，Samuehson O．Should beta blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension:a meta-analysis?Lancet，2005，366:1545-1553．

2 Moen MD，Wagstaff AJ．Nehivolol:a review of its use in the management of hypertension and chronic heart failure．Drugs，2006，66:1389-1409．

3 Broeders MA，Doevendans PA，Bekkers BC，et al．Nebivolol:a third-generation beta-blocker that augments vascular nitric oxide release:endothelial beta(2)-adrenergic receptor-mediated nitric oxide production．Circulation，2000，102:677-684．

4 Gosgnach W，Boixel C，Nevo N，et al．Nebivolol induces calcium-independent siganaling in endothelial cells by a possible beta-adrenergic pathway．J Cardiovasc Pharmaco，2001，38:191-199．

5 Kakoki M，Hirata Y，Hayakawa H，et al．Effects of vasodilatory beta-adrenoceptor antagonists on endothelium-derived nitric oxide release in ratkidney．Hypertension，1999，33:467-471．

6 Doumas M，Tsakiris A，Douma S，et al．Beneficial effects of switching from beta-blockers to nebivolol on the erectile function of hypertensive patients．Asian J Androl，2006，8:177-182．

7 宋巧鳳，韓素桂，王希柱，等，奈比洛爾對(duì)高血壓病人血管內(nèi)皮功能、勃起功能及炎癥指標(biāo)的影響．中國老年學(xué)雜志，2007，3:486-487．