謝新鳳 黃承繁 潘潤(rùn)德 黃信榮 李 春

西酞普蘭與阿米替林治療帕金森病伴發(fā)抑郁對(duì)照研究

謝新鳳①黃承繁 潘潤(rùn)德 黃信榮 李 春

目的 探討西酞普蘭治療帕金森病伴發(fā)抑郁的臨床效果和安全性。方法 對(duì)52例帕金森病伴發(fā)抑郁的患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,分別用西酞普蘭和阿米替林治療8周;用漢密頓抑郁量表(HAMD)評(píng)定臨床療效,用藥物副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定副反應(yīng)。結(jié)果 兩組治療2、4、8周末HAMD評(píng)分均明顯低于治療前,兩組各時(shí)段評(píng)分相近(P<0.05或<0.01);兩組治療8周末的臨床療效相當(dāng)(P>0.05);研究組治療2、4、8周末TESS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論 西酞普蘭治療帕金森病伴發(fā)抑郁的療效較好,安全性好。

西酞普蘭;帕金森病;抑郁;療效;安全性.

帕金森病為中老年期的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,其伴發(fā)抑郁癥的發(fā)生率為40%～70%[123],大多數(shù)帕金森病(PD)伴抑郁的患者并未得到治療或治療不充分。這些患者的致殘率較高,對(duì)醫(yī)療資源的消耗較大[4]。既往用阿米替林治療帕金森病伴發(fā)抑郁,療效好,但副反應(yīng)明顯[5]。近幾年來(lái),有人用西酞普蘭治療抑郁癥,效果好,副反應(yīng)輕[6]。為此,我們用西酞普蘭治療帕金森病伴發(fā)抑郁,并與阿米替林治療對(duì)照比較,以探討西酞普蘭治療帕金森病伴發(fā)抑郁的效果和安全性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

柳州市第一人民醫(yī)院住院患者和門(mén)診患者。入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn):符合1984年全國(guó)錐體外系疾病討論會(huì)制訂的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],漢密爾頓抑郁量表[8](HAMD)評(píng)分>17;排除既往有抑郁癥病史及其它嚴(yán)重軀體疾病史。符合上述標(biāo)準(zhǔn)54例,隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組,研究組和對(duì)照組各有2例脫落。研究組26例,其中男14例,女12例;年齡40～75歲,平均(63.50±7.82)歲;帕金森病病程(8.45±6.71)年,抑郁病程(4.61±3.56)年,HAMD 評(píng)分(28.64±6.85)分。對(duì)照組26例,其中男13例,女13例;年齡 40～ 75歲,平均(63.50±7.82)歲;帕金森病病程(8.45±6.71)年,抑郁病程(4.61±3.56)年,(28.64±6.85)分。兩組在性別、帕金森病病程、抑郁病程和HAMD評(píng)分相近,無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

1.2 方法

①治療方法:2組均用抗震顫麻痹藥和抗抑郁藥治療。具體方法如下:2組在正規(guī)治療帕金森病的基礎(chǔ)上,研究組用西酞普蘭治療,對(duì)照組用阿米替林治療,同時(shí)繼續(xù)用抗震顫麻痹藥(多巴絲胼、苯海索、金剛脘胺等)治療,在研究期間,可根據(jù)病情,調(diào)整劑量。西酞普蘭的起始口服量為20mg?d,2周內(nèi)加至40～60mg?d,以后可根據(jù)病情調(diào)整劑量。阿米替林的起始口服量為50mg?d,2周內(nèi)加至100～200mg?d,以后可根據(jù)病情調(diào)整劑量;②評(píng)定方法:在治療前和治療2、4、8周末用HAMD和藥物副反應(yīng)量表(TESS)[3]進(jìn)行評(píng)分。用HAMD評(píng)定療效,于治療前、治療2、4、8周末評(píng)定。量表由2位醫(yī)生評(píng)定,評(píng)定的一致性Kappa=0.89。HAMD的減分率均≥75%為痊愈,≥50%為顯效,≥25%為有效,<25%為無(wú)效。用TESS評(píng)定副反應(yīng)。

2005年8月-2009年10月在廣西龍泉山醫(yī)院、

1.3 統(tǒng)計(jì)處理

采用SPSS 11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比效,計(jì)量資料用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用?2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較

2組治療2、4、8周末HAMD評(píng)分均明顯下降(P<0.05或P<0.01),2組比較無(wú)顯著差異(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(n=26,)

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(n=26,)

注:與治療前比較,*P<0.05,* *P<0.01,下同

組 別 治療前 治療2周末 治療4周末 治療8周末研究組 22.49±6.32 17.81±6.40* 13.28±5.03** 9.64±3.59**對(duì)照組 22.70±6.60 17.67±6.19* 13.55±5.16** 9.47±3.57**

2.2 兩組臨床療效比較

研究組治療8周末臨床療效好于對(duì)照組,經(jīng)?2檢驗(yàn)差異無(wú)顯著性(?2=0.42,P>0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(?)]

2.3 兩組TESS評(píng)分和副反應(yīng)比較

研究組治療2、4、8周末TESS評(píng)分較對(duì)照組低,存在顯著差異(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后TESS評(píng)分比較(n=26,xs)

表3 兩組治療后TESS評(píng)分比較(n=26,xs)

注:兩組比較,*P<0.05,* *P<0.01

組 別 治療2周末 治療4周末 治療8周末研究組 4.28±2.50** 4.01±3.18** 3.96±2.07*對(duì)照組 6.59±3.18 6.04±3.09 4.86±2.15

3 討 論

帕金森病是一種常見(jiàn)的錐體外系疾病,表現(xiàn)肌張力強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少、震顫和步態(tài)不穩(wěn)為主要臨床表現(xiàn),導(dǎo)致患者的社會(huì)功能(包括工作、學(xué)習(xí)、生活和社交能力)明顯受損。抑郁表現(xiàn)情緒低落、思維遲緩、活動(dòng)減少等。如果帕金森病患者又伴發(fā)抑郁,那么,患者的社會(huì)功能受損更加明顯。因此,在抗帕金森病藥治療的同時(shí),抗抑郁也是非常重要的[9]。

要治療抑郁,有必要了解帕金森氏綜合征的發(fā)病機(jī)制。目前,帕金森病伴發(fā)抑郁的發(fā)病機(jī)制不明確,可能機(jī)制如下:一是腦器質(zhì)性改變及神經(jīng)化學(xué)改變,如多巴胺、去甲腎上腺素受損,額葉受損[10],以及5-TH減少,Dell等研究發(fā)現(xiàn)PD伴發(fā)的抑郁與功能性抑郁癥同樣存在5-HT代謝功能低下,從而認(rèn)為PD后抑郁可能與生物胺代謝紊亂有關(guān)[11]。V an等同通過(guò)分段檢測(cè)血漿PRL水平也進(jìn)一步證實(shí)PD后抑郁患者的5-HT功能低下[12]。二是心因性反應(yīng):研究表明,社會(huì)心理學(xué)事件如社會(huì)關(guān)注、處理策略以及自我認(rèn)知對(duì)PD患者抑郁癥狀的發(fā)生有著很重要的作用。Leentjens等通過(guò)對(duì)100多例PD伴發(fā)抑郁的患者臨床資料分析認(rèn)為,PD伴發(fā)的抑郁只是運(yùn)動(dòng)障礙所導(dǎo)致的精神心理異常,與疾病本身無(wú)關(guān)[10]。三是長(zhǎng)期服用抗帕金森病藥誘發(fā)。部分抗帕金森病藥直接引起5-TH減少,導(dǎo)致抑郁;一些抗帕金森病藥副作用較大,病人感到難受,誘發(fā)抑郁或使抑郁加重。

在應(yīng)用抗震顫麻痹藥的同時(shí),我們應(yīng)用西酞普蘭與阿米替林對(duì)比治療帕金森病伴發(fā)抑郁,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組治療2、4、8周末HAMD評(píng)分均明顯低于治療前,兩組各時(shí)段評(píng)分相近(P<0.05或P<0.01);兩組治療8周末的臨床療效相當(dāng)(P>0.05);研究組治療2、4、8周末TESS評(píng)分均明顯低于對(duì)照對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。表明西酞普蘭治療帕金森病伴發(fā)抑郁的療效與阿米替林相當(dāng),而副反應(yīng)較輕。阿米替林等三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥療效肯定,但是鎮(zhèn)靜作用、心血管和抗膽喊能副反應(yīng)明顯,病人耐受性差,服藥的依從性差。西酞普蘭屬于選擇性5-TH回吸收抑制劑,它選擇性抑制突觸前膜對(duì)突5-TH的再攝取,使突觸間隙5-TH含量增高而達(dá)到改善抑郁的目的;同時(shí)西酞普蘭對(duì)N E、H1、M 1受體作用輕微,故鎮(zhèn)靜作用、心血管、抗膽堿能副反應(yīng)較輕[5],病人的耐受性較好,服藥的依從性較好,尤為適宜在中老年病人使用。

從發(fā)病機(jī)制分析,除了應(yīng)用抗抑郁藥治療PD外,避免選用容易引起5-HT減少和副反應(yīng)大的抗震顫麻痹藥,可減少PD的發(fā)生;心理治療應(yīng)該有助于改善抑郁。上述措施的效果有待進(jìn)一步研究。

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Comparison Study of the Treatment in Depressive Symptoms in Parkinson’s D isease by Citalopran

X ie X inf eng,H uang

Chengf an,Pan R unde,et al.Guangx iB rain H osp ital,L iuzhou545005,P.R.China

ObjectiveTo compare the efficacy and safety of citalopran in the treatment of depressive symptom s in Parkinson’s disease.M ethodsA total of 52 patientsw ith depressive symptom s in Parkinson’s disease were random ly into research group and control group,the research group was given Citalopran,and the control group was given am itriptyline.The study lasted 8 weeks.The clinical efficacy was evaluated using Ham ilton Depression Scale(HAMD).The side effects was assessed by the treatment emergent symptom scale(TESS).ResultsThe scores of HAMD were not significant differences between two groups after 2,4,8 weeks.The efficacy of research group after 8 weeks was s im ilar to that of control group;The scores of TESS were significantly lower than those of the control group after 2,4,8 weeks.ConclusionThe Citalopran and am itriptyline have s im ilar effects on depressive symptom s in Parkinson’s disease.However,Citalopran has less side effects.

Citalopran;Parkinson’s disease;Depressive symptom s;Efficacy;Safety

① 中國(guó).廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院(柳州) 545005 E2mail:xiexinfeng666@163.com

2012205217)