劉曉偉 劉 亮 鄒 凱 范 潔

帕利哌酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥的療效和認(rèn)知功能的影響

劉曉偉①劉 亮 鄒 凱 范 潔

目的 探討帕利哌酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的療效及認(rèn)知功能的影響。方法 對(duì)42例首發(fā)精神分裂癥患者給予帕利哌酮治療12周,治療前后進(jìn)行修訂韋氏成人記憶量表(WM S-RC)記憶廣度(M S)、威斯康星卡片分類測驗(yàn)(WCST)和陽性與陰性癥狀量表(PAN SS)等評(píng)定,并與45例正常人對(duì)照。結(jié)果 研究組治療12周后,PAN SS量表各項(xiàng)指標(biāo)分值均較治療前有顯著下降(P<0.01)。研究組治療前后WCST卡片總數(shù)(t=3.93,P=0.000)、持續(xù)錯(cuò)誤(t=2.09,P=0.039)、隨機(jī)錯(cuò)誤(t=3.78,P=0.000)、WM S-RC總分(t=2.37,P=0.020)、記憶商數(shù)(t=4.20,P=0.000)均有顯著性差異。研究組治療后在上述WCST、M S數(shù)字廣度與對(duì)照組比較仍有顯著性差異(P均<0.05)。治療前WCST卡片總數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤、隨機(jī)錯(cuò)誤與PAN SS總分呈正相關(guān),而WM S-RC總分、記憶商數(shù)與陰性癥狀因子分呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 帕利哌酮對(duì)精神分裂癥有良好的療效,并能改善認(rèn)知功能障礙。

精神病學(xué);精神分裂癥;帕利哌酮;療效;認(rèn)知功能

精神分裂癥是一種常見的病因尚未完全闡明的精神疾病,常緩慢起病,具有思維、情感、行為等多方面障礙,精神活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調(diào)。目前國內(nèi)外學(xué)者[1]認(rèn)為精神分裂癥核心癥狀為陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀及認(rèn)知缺陷癥狀,而認(rèn)知缺陷癥狀[2]常表現(xiàn)在言語、工作記憶、注意力和執(zhí)行功能等方面,嚴(yán)重影響患者的康復(fù)、社會(huì)功能、就業(yè)以及疾病預(yù)后。帕利哌酮緩釋片作為新型的非典型抗精神病藥,有臨床研究表明[3],帕利哌酮緩釋片除了治療陽性癥狀和陰性癥狀外,還能改善認(rèn)知功能,但有些學(xué)者對(duì)非典型抗精神病藥改善認(rèn)知功能持相反觀點(diǎn)[4]。鑒于帕利哌酮緩釋片在藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)方面,有不同于其他第二代抗精神病學(xué)的獨(dú)特優(yōu)勢,本研究對(duì)此進(jìn)行驗(yàn)證研究。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

來自2009年12月至2011年6月間在無錫市精神衛(wèi)生中心精神科門診或住院病人。納入標(biāo)準(zhǔn):符合CCMD-?精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);首次發(fā)作,病程在2年以內(nèi),從未用過任何抗精神病藥物的患者;性別不限,年齡在18～45歲,教育年限不低于6年;無腦器質(zhì)性疾病或其他嚴(yán)重軀體疾病;無酒精和藥物濫用或既往依賴史;無聽覺或視覺障礙;征得患者和?或法定監(jiān)護(hù)人或直系親屬的知情同意,并簽署同意書。共入組42例,首發(fā)精神分裂癥患者,男性23例,女性19例,年齡18～45歲,平均(26.2±7.5)歲,受教育年限平均(11.9±4.1)年,平均病程(13.6±12.7)月。正常對(duì)照組為45例,為本中心部分工作人員及來院體檢者,男性25例,女性20例,年齡18～45歲,平均(27.1±9.6)歲,受教育年限平均(12.6±3.4)年,兩組以上基本資料差異無顯著性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 帕利哌酮緩釋片統(tǒng)一裝入膠囊,每粒膠囊裝入3mg?d,病人和護(hù)士均不知藥物的種類,起始劑量為3mg?d,2周內(nèi)根據(jù)病情和副反應(yīng)加至6～12mg?d劑量范圍,療程為12W。對(duì)于出現(xiàn)的各種藥物副反應(yīng)予以對(duì)癥處理,嚴(yán)重者可以退出研究,以確保對(duì)患者生活不造成明顯影響。

1.2.2 評(píng)定工具 采用PAN SS量表評(píng)定療效。認(rèn)知功能評(píng)定:①采用修訂韋氏成人記憶量表(WM S-RC)評(píng)定認(rèn)知能力;②記憶廣度(M S):包括數(shù)字廣度、詞語廣度和空間廣度,來自多維記憶評(píng)估量表(MMA S),反映短時(shí)工作記憶。該量表由中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院程灶火于2002年編制完成,建立了地區(qū)常模,具有良好的信度和效度;③威斯康星卡片分類測驗(yàn)(WCST):評(píng)定指標(biāo)有卡片總數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、總正確數(shù)和完成分類數(shù),主要評(píng)估執(zhí)行功能。上述各項(xiàng)評(píng)定均在治療前及治療12周后2個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)和Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 研究組治療前后PAN SS總分及因子分評(píng)分比較

表1顯示,治療12周后,研究組PAN SS總分、陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理分較治療前有顯著性改善(P均<0.01)。所有入組對(duì)象均完成研究,無1例脫落。

表1 治療前后PAN SS總分及因子分評(píng)分比較 (n=42s)

表1 治療前后PAN SS總分及因子分評(píng)分比較 (n=42s)

注:*P<0.05,* *P<0.01

項(xiàng) 目 治療前 治療12周后 t P PANSS 總分 85.75±18.40 60.72±15.92 6.67 0.000**陽性癥狀分 24.45±8.17 10.29±4.37 9.90 0.000**陰性癥狀分 20.81±9.89 14.75±8.99 2.94 0.004**一般精神病理分 40.32±6.21 23.50±5.84 8.07 0.000**

表2 研究組與對(duì)照組WM S-RC、M S、WCST的比較s)

表2 研究組與對(duì)照組WM S-RC、M S、WCST的比較s)

注:與治療前比較*P<0.05,* *P<0.01;與對(duì)照組比較,△P<0.05,△△P<0.01,下同

測驗(yàn)項(xiàng)目 治療前(n=42)治療12周后(n=42)對(duì)照組(n=45)WM S-RC總 分 98.48±19.16△ 108.15±18.23* 109.20±20.35記憶商數(shù) 87.46±19.63△△ 106.31±21.43**108.45±21.70 M S數(shù)字廣度 4.61±2.80△△ 4.90±2.86△ 6.44±3.95空間廣度 5.66±4.03△ 6.11±3.58 7.92±4.89漢字廣度 7.10±3.85 7.88±4.05 8.57±5.62 WCST卡片總數(shù) 87.24±23.55△△ 67.73±21.95**△57.92±16.33總正確數(shù) 24.50±4.73 24.96±2.45 25.0±0.0持續(xù)錯(cuò)誤 26.03±16.45△ 19.72±10.62*△ 15.30±8.75隨機(jī)錯(cuò)誤 36.45±15.70△△ 24.32±13.65**△18.10±11.54完成分類 4.87±3.10 4.95±1.05 5.00±0.00

2.2 治療前后認(rèn)知功能的變化

見表2。研究組治療前后WM S-RC總分、記憶商數(shù)比較有顯著性差異(P<0.05),治療前顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后與對(duì)照組比較無顯著變化。M S數(shù)字廣度、空間廣度和漢字廣度治療前后無顯著變化,但治療前數(shù)字廣度和空間廣度顯著低于對(duì)照組,治療后數(shù)字廣度仍低于對(duì)照組。治療前后WCST的卡片總數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤、隨機(jī)錯(cuò)誤相比較有顯著性差異(P<0.05),治療前WCST卡片總數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤、隨機(jī)錯(cuò)誤與對(duì)照組相比,有顯著性差異(P<0.05);治療后WCST卡片總數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤、隨機(jī)錯(cuò)誤卻仍高于對(duì)照組,相比有顯著性差異(P<0.05)。

2.3 研究組治療前后認(rèn)知功能和PAN SS項(xiàng)目的Pearson相關(guān)分析

見表3。研究組治療前WCST的卡片總數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤、隨機(jī)錯(cuò)誤與PAN SS總分呈正相關(guān);隨機(jī)錯(cuò)誤與陰性癥狀因子分、一般精神病理分呈正相關(guān);持續(xù)錯(cuò)誤與陰性癥狀因子分呈負(fù)相關(guān),而隨機(jī)錯(cuò)誤與陰性癥狀因子分有正相關(guān);WM S-RC總分、記憶商數(shù)與陰性癥狀因子分有負(fù)相關(guān),記憶商數(shù)與PAN SS總分也呈負(fù)相關(guān)。治療后兩者之間無顯著相關(guān)。

表3 WCST、WM S-RC、M S與PAN SS項(xiàng)目的相關(guān)(r)

3 討 論

通過近10年的研究,對(duì)精神分裂癥認(rèn)知功能缺損已有了較全面的認(rèn)識(shí)[5],其主要涉及注意、學(xué)習(xí)和記憶、抽象思維、信息整合、執(zhí)行功能等,與大腦皮層、顳葉及邊緣系統(tǒng)功能有關(guān),可以采用神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)判斷認(rèn)知。而目前有許多研究表明[6],抗精神病藥物對(duì)神經(jīng)認(rèn)知功能作用與對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受體的作用有關(guān),一般通過5-HT、DA等受體,來改善認(rèn)知功能,已經(jīng)在臨床藥物研究過程中得到了一些研究結(jié)果的支持[728]。

新型抗精神病藥物帕利哌酮是利培酮的活性代謝物,它的主要作用機(jī)制[9]是阻斷中腦-邊緣多巴胺(DA)通路上的D2受體,治療陽性癥狀;阻斷中腦-皮質(zhì)DA通路產(chǎn)生5羥色胺2A(5-HT2A)受體,引起DA脫抑制性釋放,激動(dòng)前額皮質(zhì)背外側(cè)部的D1受體,治療陰性癥狀和認(rèn)知功能障礙;激動(dòng)前額皮質(zhì)腹內(nèi)側(cè)部的D1受體,治療抑郁癥狀。本研究顯示,12周治療前后PAN SS總分、陽性癥狀因子分、陰性癥狀因子分和一般精神病理分比較有顯著性差異(P<0.01),證實(shí)了帕利哌酮治療精神分裂癥有相當(dāng)好的療效,與以往國內(nèi)外的研究結(jié)果相一致[10211]。

在認(rèn)知功能方面,本研究提示,治療前研究組WM S-RC總分、記憶商數(shù)、M S數(shù)字廣度、空間廣度、WCST卡片總數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤、隨機(jī)錯(cuò)誤均與正常對(duì)照組比較有顯著性差異,說明研究組客觀上存在注意、學(xué)習(xí)和記憶、執(zhí)行功能等障礙。治療12周后,WM S-RC總分、記憶商數(shù)、WCST卡片總數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤、隨機(jī)錯(cuò)誤與治療前相比,有顯著性改善。但仍有數(shù)字廣度、WCST卡片總數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤、隨機(jī)錯(cuò)誤與正常對(duì)照組相比,有顯著性差異。說明帕利哌酮治療精神分裂癥,只能改善部分認(rèn)知功能缺損,而不是全面性地改善,這可能與治療時(shí)間、藥理作用靶點(diǎn)有關(guān),也可能與精神分裂癥疾病本身的病理基礎(chǔ)有關(guān),目前國內(nèi)外有一些學(xué)者認(rèn)為精神分裂癥可能屬于一種腦神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,神經(jīng)發(fā)育異常學(xué)說越來越得到廣泛地認(rèn)可[12]。

研究組治療前認(rèn)知功能WCST卡片總數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤、、隨機(jī)錯(cuò)誤與PAN SS總分呈正相關(guān),WM S-RC總分、記憶商數(shù)與陰性癥狀因子分呈負(fù)相關(guān),表明精神分裂癥急性期精神病性癥狀或陰性癥狀均對(duì)認(rèn)知功能存在較大的影響。治療后卻發(fā)現(xiàn),各項(xiàng)認(rèn)知功能與PAN SS及其因子分無相關(guān)性,提示抗精神藥物改善認(rèn)知功能具有相對(duì)的獨(dú)立性,與精神癥狀沒有一定的關(guān)聯(lián),也不排除認(rèn)知功能缺損是精神分裂癥的獨(dú)立的癥狀群,從而也證實(shí)了一些學(xué)者的看法[13]。至于隨機(jī)錯(cuò)誤與陰性癥狀因子分、一般精神病理分呈正相關(guān)等,無法從藥理基礎(chǔ)、精神病理學(xué)等角度來解釋,而需要在今后的臨床科研工作進(jìn)一步探討。

[1]宋建成,吉中孚.對(duì)精神分裂癥癥狀認(rèn)知演變[J].國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè),2000,27(1):23227

[2]Green M F,Kern R S,Braff D L,et al.Neurocognitive deficits and functional outcome in schizophrenia:A re we measuring the"right stuff"[J]?SchizophrBull,2000,126:1192136

[3]李繼濤,司天梅.新型抗精神病藥帕利哌酮的研究進(jìn)展[J].中國新藥雜志,2009,18(12):109521098

[4]牛雅娟,黃文升.氯氮平和利培酮治療精神分裂癥患者比較研究[J].上海精神醫(yī)學(xué),2003,15(5):2762278

[5]Heinrichs R W,Award A G.Neurocognitive subtypes of chronic schizophrenia[J].Schizophr Res,1993,9:49258

[6]GreenM F.Schizophrenia from a neurocognitiveperspective:Probing the impenetrable darkness[J].A llyn SL Bacon V iacom Company,1998:22228

[7]行養(yǎng)玲,楊旭,郭娟,等.精神分裂癥患者利培酮治療前后認(rèn)知功能的研究[J].中國健康心理學(xué)雜志,2005,13(6):4342435

[8]董小惠,安寶富,劉曉芹,等.奧氮平對(duì)精神分裂癥認(rèn)知功能障礙的療效及糖、脂代謝的影響[J].中國健康心理學(xué)雜志,2006,14(5):4492551

[9]喻東山.帕利哌酮的精神可應(yīng)用[J].臨床薈萃,2011,26(3):2722 276

[10]M arder S R,Kramer M,Ford L,et al.Efficacy and safety of paliperidone extended- release tablets:Resultsof a 6-week,random ized placebo controlled study[J].Biol Psychiatry,2007,62(2):136321370

[12]江開達(dá).精神病學(xué)高級(jí)教程[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2001:1262130

[13]孫兆明,孫學(xué)禮,王欣,等.精神分裂癥認(rèn)知功能障礙與精神癥狀的關(guān)系[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2003,13(1):628

The Eff icacy of Paliperidone Extended-resease Tablets and Its Effect on Cogn itive Function in the Treatment of First-outset

Schizophren ia.

L iu X iaow ei,L iu L iang,Zou K ai,et al.D epartm ent ofClinical Psychiatry,W ux i M ental H ealth Center,W ux i

214151,P.R.China

ObjectiveTo explore the efficacy of paliperidone extended2release tablets and its effect on cognitive function in the treatment of first2outset schizophrenia.M ethodsA total of 42 patients w ith schizophrenia(treatment group)were assessed separately w ith W echslerM enory Scale2revised China(WM S-RC),M emory span subtests(M S)of M ultipleM emory A ssess ment Scale,W isconsin Card Sorting Test(WCST)and Positive and N egative Syndrome Scale(PAN SS)before and after treatment by paliperidone for 12 weeks,45 health volunteerswere evaluated w ith WM S-RC、M S andWCST as control group.ResultsThere were significant differences in scores of PAN SS(allP<0.01),in number of totalWCST tests[(87.24±23.55)vs(67.73±21.95)](t=3.93,P=0.000),number of persisting errors[(26.03±16.45)vs(19.72±10.62)](t=2.09,P=0.039),number of random errors[(36.45±15.70)vs(24.32±13.65)](t=3.78,P=0.000),total points ofWM S-RC[(98.48±19.16)V S(108.15±18.23)](t=2.37,P=0.020),MQ[(87.46±19.63)vs(106.31±21.43)](t=4.20,P=0.000)between before and after treatment in treatment group.There were also significant differences in these item s of WCST and digit span of M S between the treatment group and the control group after treatment for 12weeks(P<0.05).N umber of totalWCST tests,number of persisting errors and number of random errorswere allpositively related to the score of PAN SS before treatment,but totalpoints ofWM SRC andMQ were negatively related to the score of negative subscale.ConclusionPaliperidone extended2release tablets in patients w ith schizophrenia is significantly effective,and also improves thecognitive fuacion disorder in schizophrenia.

Psychiatry;Schizophrenia;Paliperidone;Efficacy;Cognitive function

① 中國.江蘇省無錫市精神衛(wèi)生中心 214151 E2mail:lxw196912@sina.com

2012205215)