汪燕君 浙江省建德市中醫(yī)院肝病科 建德311600

本院自2005年1月以來采用腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療膽汁淤積型藥物性肝炎，取得良好的效果，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2006年1月—2011年12月本院收治藥物性肝病146例，其中膽汁淤積型78例，男35例，女43例，年齡16～79歲，平均46.3歲；乙肝病毒標(biāo)志物陽性9例，隨機(jī)分為治療組40例，對(duì)照組38例。兩組性別、年齡、病程、臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 藥物性肝炎診斷符合Maria 藥物性肝損害（1997年）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以膽汁淤積為主的藥物性肝炎主要表現(xiàn)有黃疸、血清堿性磷酸酶增加和瘙癢[1]。

2 治療方法

治療組采用腺苷蛋氨酸凍干粉針劑，根據(jù)患者體質(zhì)量予1～2g加入5%葡萄糖液中靜脈滴注（如伴糖尿病者則加入生理鹽水中靜脈滴注），1天1次；熊去氧膽酸膠囊0.25g，口服，1天3 次。對(duì)照組同樣根據(jù)患者體質(zhì)量予腺苷蛋氨酸凍干粉針劑1～2g 加入5%葡萄糖液（或生理鹽水）中靜脈滴注，1天1次。兩組均使用基礎(chǔ)治療方案，如阿拓莫蘭、甘利欣、維生素C等靜脈滴注，7天為1個(gè)療程。

觀察指標(biāo)：治療開始后，每天觀察患者的癥狀和體征，每周復(fù)查肝功能，包括總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（AKP）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）等，比較兩組肝功能指標(biāo)降幅，并每天觀察患者的臨床癥狀、體征變化，同時(shí)注意藥物的不良反應(yīng)，檢查血、尿常規(guī)，腎功能等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：各項(xiàng)肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，無明顯不適癥狀；有效：各項(xiàng)肝功能指標(biāo)有所恢復(fù)，但仍超過正常上限的2倍，有輕度不適癥狀；無效：各項(xiàng)肝功能指標(biāo)無改善或惡化，癥狀加重或出現(xiàn)新的并發(fā)癥。

3.2 兩組肝功能生化指標(biāo)比較 兩組患者治療第1周ALT 下降明顯，其它指標(biāo)下降也有明顯改善。治療第2周，黃疸指標(biāo)開始有較明顯的下降，其他指標(biāo)均有下降，自覺癥狀進(jìn)一步改善。通過4周的檢測(cè)和觀察，治療組肝功能改善更明顯，尤其對(duì)TBIL、DBIL、GGT 指標(biāo)的改善與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能生化指標(biāo)的比較（）

表1 兩組患者治療前后肝功能生化指標(biāo)的比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

3.3 臨床療效 治療組顯效率37.5%，總有效率95.0%，對(duì)照組分別為26.3%、78.9%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例

3.4 不良反應(yīng) 兩組治療過程中均未出現(xiàn)明顯的不適癥狀，耐受性良好。

4 討論

由于各類新藥的不斷出現(xiàn)，藥物性肝病的發(fā)病率日趨增加，目前已報(bào)道引起急慢性肝病的藥物種類達(dá)1000多種[2]。

肝細(xì)胞對(duì)膽汁的排泄主要包括膽鹽依賴和鈉離子依賴兩種機(jī)制。肝細(xì)胞在受到藥物及其代謝產(chǎn)物的破壞時(shí)，這兩種機(jī)制涉及的各個(gè)步驟都發(fā)生了變化，包括膜運(yùn)載膽鹽的受體、細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過程、Na+-K+-ATP 酶、離子交換、細(xì)胞骨架和細(xì)胞膜的完整性均不同程度發(fā)生障礙，不能正常地將膽汁排出細(xì)胞外，由于膽小管內(nèi)膽汁流速減慢以及免疫反應(yīng)引起小葉間膽管進(jìn)行性破壞和減少，導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁淤積。同時(shí)肝內(nèi)轉(zhuǎn)巰基作用受限，導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)膽汁酸的聚積和解毒功能下降，而損害肝細(xì)胞[3]。

腺苷蛋氨酸是存在于各種生物體內(nèi)的天然物質(zhì)，主要作為甲基供體參與各種酶促轉(zhuǎn)甲基過程。腺苷蛋氨酸能使質(zhì)膜磷脂甲基化，調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性，促進(jìn)肝內(nèi)多種物質(zhì)的解毒。因此，補(bǔ)充外源性腺苷蛋氨酸可提高肝臟的解毒能力，防止膽汁淤積的形成，有助于受損肝細(xì)胞功能恢復(fù)。

熊去氧膽酸是一種與膽汁循環(huán)、肝細(xì)胞膜密切相關(guān)的化學(xué)分子，它可抑制內(nèi)因性膽汁酸的界面活性，使肝細(xì)胞膜上的膽固醇和磷脂不易溶解，起到穩(wěn)定肝細(xì)胞膜的作用。熊去氧膽酸還能抑制腸道其他膽酸和致癢物質(zhì)的吸收，減少內(nèi)源性膽汁的回收，還有免疫調(diào)節(jié)等多種作用。

腺苷蛋氨酸和熊去氧膽酸聯(lián)合治療膽汁淤積型藥物性肝炎患者，可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，共同促進(jìn)黃疸水平的下降及保護(hù)肝功能。且聯(lián)合治療中無明顯的毒副反應(yīng)，安全性和耐受性較好，是目前臨床上較為理想的治療方法。

［1］陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：2000-2001.

［2］徐春軍，丁偉航.藥物性肝損害［G］.中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)全國第十四次肝膽病學(xué)術(shù)會(huì)議，2010.

［3］石理蘭，竇曉光，喬光彥.藥物性肝臟損害［J］.遼寧醫(yī)學(xué)雜志，2001，15（6）：289.