付萬朝

(成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院，四川成都610100)

布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入對支氣管哮喘急性加重患者腫瘤壞死因子-α和超敏C-反應(yīng)蛋白的影響

付萬朝

(成都市龍泉驛區(qū)第一人民醫(yī)院，四川成都610100)

目的探索聯(lián)合應(yīng)用布地奈德與沙丁胺醇霧化吸入對支氣管哮喘急性加重患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法選取支氣管哮喘急性加重患者共137例，觀察組(86例)給予布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入，對照組(51例)單獨(dú)給予沙丁胺醇霧化吸入治療，所有患者均給予化痰止咳抗炎等常規(guī)治療。結(jié)果觀察組和對照組的總有效率分別為89.5%和70.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組治療后血清TNF-α和hs-CRP水平均有明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);且治療后觀察組血清TNF-α和hs-CRP水平低于對照組(P＜0.05)。結(jié)論布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇較單一使用沙丁胺醇治療支氣管哮喘對血清TNF-α和hs-CRP水平的影響更明顯，效果更優(yōu)，可作為臨床治療參考。

支氣管哮喘;布地奈德;沙丁胺醇;腫瘤壞死因子-α;超敏C-反應(yīng)蛋白

支氣管哮喘(簡稱:哮喘)是以氣道炎癥為主要特征的呼吸系統(tǒng)常見多發(fā)疾病，全世界患者已達(dá)3億人，相關(guān)調(diào)查顯示近年來支氣管哮喘的發(fā)病率不斷上升，病死率也同樣呈現(xiàn)上升趨勢［1］。其病因尚不完全清楚，目前大部分研究學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病過程涉及多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)［2］。相關(guān)研究表明，

在哮喘發(fā)病過程可能與氣道高反應(yīng)性、肺功能下降有關(guān)，而超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)可能參與了哮喘的急性發(fā)作過程，可用來作為哮喘治療效果評價(jià)的指標(biāo)［3］。本研究對布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇與單純沙丁胺醇治療哮喘急性加重患者進(jìn)行比較，評價(jià)兩者聯(lián)合治療效果，并探討聯(lián)合治療對患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和hs-CRP水平的影響，分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料我院2009年2月至2011年8月收治的137例支氣管哮喘急性加重患者，分為觀察組(86例)和對照組(51例)。觀察組男48例，女38例，年齡(52.8±12.1)歲。按哮喘發(fā)作的病情嚴(yán)重分級標(biāo)準(zhǔn)［4］，輕度24例，中度37例，重度19例，危重6例;對照組中男31例，女20例，年齡(51.3±13.4)歲，輕度14例，中度23例，重度12例，危重2例。支氣管哮喘急性加重的診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合1998年中華醫(yī)學(xué)會(huì)頒發(fā)的《支氣管哮喘防治指南》［5］。排除標(biāo)準(zhǔn):慢性支氣管炎急性發(fā)作、慢性阻塞性肺病急性發(fā)作(AECOPD)、痙攣性喉炎、大氣道損害、充血性心力衰竭及異物吸入等其他疾病。兩組年齡、性別、病情輕重分級差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法所有患者均給予化痰止咳、抗炎等常規(guī)治療。觀察組將2 ml布地奈德溶液和1 ml沙丁胺醇加入2.5 ml的9%生理鹽水，經(jīng)霧化泵吸入治療，3次/天，10分鐘/次。對照組患者單獨(dú)給予沙丁胺醇1 ml加入2.5 ml氯化鈉注射液霧化吸入治療，3次/天，10分鐘/次。

1.3 監(jiān)測指標(biāo)和檢測方法所有患者均空腹抽取確診后和治療14天后次日清晨的上肢靜脈血;進(jìn)行低溫離心分離并將血清放置于-70℃的冰箱中保存，待測。檢測方法;①血清TNF-α水平以美國ADL提供的試劑盒，采用ELISA法檢測;②血清hs-CRP水平測定試劑盒購自深圳晶美生物技術(shù)有限公司，采用免疫散射比濁法檢測。所有檢測過程均嚴(yán)格按照各試劑操作說明書進(jìn)行。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［6］①無效:臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，痰液黏稠且量多;②有效:患者喘息氣促、呼吸困難、咳嗽咳痰明顯好轉(zhuǎn)，肺部啰音明顯減少，痰液由黏稠變?yōu)橄”?，且痰量明顯減少;③顯效:患者喘息氣促、呼吸困難、咳嗽咳痰癥狀消失，體檢肺部啰音消失?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均在SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件包上進(jìn)行，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較觀察組總有效率(89.5%)高于對照組(70.6%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.96，P=0.036)，見表1。

表1 兩組總有效率比較

2.2 兩組治療前后TNF-α及hs-CRP水平比較

兩組治療后的TNF-α和hs-CRP水平較治療前均有明顯下降(P＜0.05)，且治療組治療后TNF-α和hs-CRP血清水平低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者TNF-α和hs-CRP水平治療前后變化

3 討論

支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病，發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，主要認(rèn)為與氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性、免疫學(xué)機(jī)制有關(guān)［7］。布地奈德是一種新合成的不含鹵素的高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，是目前唯一可霧化吸入的激素［8］。當(dāng)其吸入機(jī)體后，與靶器官上的糖皮質(zhì)技術(shù)受體相結(jié)合，從而抑制前炎癥過程，減少氣道炎癥，其抗炎效果是丙酸倍氯米松的兩倍。此外，布地奈德還能減少組胺、5-羥色胺、緩激肽等過敏活性介質(zhì)的釋放，進(jìn)而起到松弛平滑肌的作用。沙丁胺醇是一種能夠選擇性支氣管平滑肌上的β2受體結(jié)合的中效β2受體激動(dòng)劑，β2受體被激動(dòng)后能夠使蛋白質(zhì)磷酸化，促使氣道平滑肌松弛。

已有研究表明，TNF-α和hs-CRP可能在氣道炎癥反應(yīng)的增強(qiáng)、維持和減輕過程中起調(diào)節(jié)作用。TNF-α由單核一巨噬細(xì)胞激活產(chǎn)生，能引起呼吸道不可逆阻塞以及組織損傷，促進(jìn)哮喘發(fā)作和氣道炎癥的加重［8］。Puthothu等研究表明，吸入或靜脈注射TNF-α可引起起到阻力延遲性增高，且隨著TNF-α水平升高，嗜酸粒細(xì)胞逐漸浸潤支氣管，提示TNF-α可能與哮喘炎癥發(fā)生的啟動(dòng)有關(guān)［9］。本研究表明，兩組患者經(jīng)治療后血清TNF-α水平均有下降，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是機(jī)體發(fā)生炎癥或損傷時(shí)，由白介素-6、TNF-α等促炎因子刺激肝臟產(chǎn)生的一種急性期反應(yīng)蛋白。正常人血清中只存在微量，當(dāng)存在機(jī)體感染、炎癥、免疫反應(yīng)和組織損傷等情況時(shí)，CRP水平急速上升，因此常作為反映機(jī)體炎癥發(fā)生和機(jī)體組織損傷程度的敏感指標(biāo)［10］。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前血清hs-CRP水平明顯高于治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明hs-CRP可能參與了哮喘的急性發(fā)作過程。

綜上所述，TNF-α和hs-CRP均可作為反映支氣管哮喘的炎癥狀況的指標(biāo)。布地奈德與沙丁胺醇兩者聯(lián)合使用能夠同時(shí)作用于平滑肌細(xì)胞和炎癥細(xì)胞，有效降低患者血清TNF-α和hs-CRP水平，起到松弛平滑肌和緩解炎癥的作用。與單純沙丁胺醇治療相比較，聯(lián)合應(yīng)用治療支氣管哮喘急性加重患者的效果更明顯，促進(jìn)患者生活質(zhì)量的改善，為臨床治療提供一定的指導(dǎo)意義。

［1］Uzun K，Ozbay B，Ceylan E，et al.Prevalence of chronic bronchitisasthma symptoms in biomass fuel exposed females［J］.Environ Health Prev Med，2003，8(1):13-17.

［2］陳廣惠，張蔚，呂志強(qiáng)，等.支氣管哮喘患者長服阿斯美對肺功能和氣道反應(yīng)性的影響［J］.中國熱帶醫(yī)學(xué)，2008，8(2):265.

［3］覃宏志.腫瘤壞死因子α、超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-4和白細(xì)胞介素-10在支氣管哮喘患者中檢測的臨床價(jià)值分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8(31):108-111.

［4］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:73.

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的意義、診斷、治療、療效、判斷標(biāo)準(zhǔn)及教育和管理方案)［J］.中華結(jié)核呼吸雜志，1998，20(2):261-267.

［6］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸及醫(yī)學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及教育和管理方案)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31(3):177-185.

［7］茍鵬.布地奈德、孟魯司特鈉與轉(zhuǎn)移因子聯(lián)用降低毛細(xì)支氣管炎后哮喘發(fā)病臨床觀察［J］.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2010，7(3):138.

［8］陳紅.普米克令舒霧化吸入治療支氣管哮喘療效觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，5(13):64.

［9］Puthothu B，Bierbaum S，Kopp MV，et al.Association of TNF-alpha with severe respiratory syncytial virus infection and bronchial asthma［J］.Pediatr Allergy Immunol，2009，20(2):157-163.

［10］陳智明.癌胚抗原和C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在良惡性胸腔積液鑒別診斷中的意義［J］.國際內(nèi)科學(xué)雜志，2008，35(5):258-259.

Influence of budesonide and salbutamol inhalation on serum TNF-α and hs-CRP of acute ex-acerbation of bronchial asthma patients

FU Wan-chao(Department of Respiratory medicine，The First Ren Min Hospital of Longquanyi District，Chengdu 610100，China)

ObjectiveTo investigate influence of budesonide and salbutamol inhalation on levels of patients'serum TNF-and hs-CPR of acute exacerbation of bronchial asthma.MethodsA total of 137 patients with acute exacerbation of bronchial asthma were included.86 patients were in the observation group treated with budesonide and salbutamol inhalation conbined，while 51 patients were in the control group treated with inhalation of salbutamol only.All patients were given anti-inflammatory treatment and Huatanzhike therapies.ResultsThe total effective rate of the observation group(89.5%)was higher than that of the control group(70.6%)(P＜0.05);Levels of TNF-α and hs-CRP after treatment of the two groups were significantly lower than that of the two groups before treatment(P＜0.05);And levels of serum TNF-α and hs-CRP in the observation group were lower than that of the control group(P＜0.05).ConclusionComparing with using salbutamol alone，combination of budesonide and salbutamol inhalation reduced more serum TNF-α and hs-CRP levels，this implicated that the combined therapy was more effective to improve asthma acute exacerbations and worthy of clinical application.

Budesonide;Salbutamol;Bronchial asthma;TNF-α;hs-CRP

R562.25;R916.697;R459.9

A

1672-6170(2012)05-0109-03

2012-05-22;

2012-07-16)