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        哈薩克族和漢族不孕婦女發(fā)生卵巢低反應(yīng)的對照研究

        2012-11-01 08:39:04滕雪峰薛曉燕黃衛(wèi)東
        中國優(yōu)生優(yōu)育 2012年3期
        關(guān)鍵詞:差異

        滕雪峰,趙 靜,薛曉燕,黃衛(wèi)東

        (新疆佳音醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心,烏魯木齊 830001)

        卵巢低反應(yīng)(poor ovarian response,POR)是卵巢對促性腺激素(gonadotrophins,Gn)刺激反應(yīng)不良的病理狀態(tài),其發(fā)生率約占接受Gn卵巢刺激或體外受精(in vitro fertilization,IVF)治療婦女的9% ~24%[1],是目前制約IVF技術(shù)成功的最大的難題。針對新疆不同民族患者卵巢反應(yīng)性的差異,本中心收集同期接受體外受精/卵母細(xì)胞漿內(nèi)單精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSJ)-胚胎移植(embryo transfer,ET)治療的哈薩克族和漢族不孕婦女的樣本資料,分析研究不同民族差異下的卵巢低反應(yīng)的發(fā)生率,用于指導(dǎo)我區(qū)臨床輔助生殖助孕的治療。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇2010年5月—2010年11月來我院接受IVF/ICSI-ET治療的哈薩克族和漢族不孕婦女共454例,其中哈薩克族不孕患者114例,漢族不孕患者340例。

        1.2 方法 治療前全部患者均排查生殖系統(tǒng)和全身性疾病,排除染色體異常和其它ART禁忌證。采用我院常規(guī)長方案,根據(jù)基礎(chǔ)激素、體重指數(shù)、竇卵泡數(shù)目決定促排卵劑量,月經(jīng)-7 d予以長效曲譜瑞林降調(diào)節(jié),月經(jīng)第3~5天啟動促超排卵治療,至HCG日停藥。注射HCG后36 h經(jīng)陰道超聲介導(dǎo)下取卵,經(jīng)實(shí)驗(yàn)室體外培養(yǎng)3 d后移植入子宮腔。自取卵日起黃體支持15 d后查血HCG確定生化妊娠。卵巢低反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn):HCG注射日小于5個(gè)優(yōu)勢卵泡[2~4],以及小于 4 個(gè)獲卵數(shù)[5-6],E2 峰值小于300 pg/ml[7-8]。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 按民族分為兩組 分別對年齡、體重指數(shù)、基礎(chǔ)FSH水平、基礎(chǔ)E2水平、竇卵泡數(shù)、獲卵個(gè)數(shù)、Gn用量、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù),經(jīng)分析后差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)(表1)。

        2.2 發(fā)生卵巢低反應(yīng)的哈薩克族患者共42人,占其總?cè)藬?shù)的36.84%,漢族患者共78人,占其總?cè)藬?shù)的22.94%,就民族發(fā)生率而言兩組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,余各項(xiàng)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2),數(shù)據(jù)可見,哈薩克族卵巢低反應(yīng)發(fā)生人群的平均年齡較漢族人群提前,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        表1 兩組患者基本情況比較()

        表1 兩組患者基本情況比較()

        注:P >0.05

        表2 兩組患者發(fā)生卵巢低反應(yīng)情況()

        表2 兩組患者發(fā)生卵巢低反應(yīng)情況()

        3 討論

        3.1 卵巢反應(yīng)不良的病因 多見于:①年齡>38歲的婦女;②早期卵巢功能衰竭。其相關(guān)因素有:染色體畸變,基因突變,免疫因素,先天性酶缺失,促性腺激素作用障礙,其他醫(yī)源性因素如放療、化療、卵巢手術(shù)等;③卵巢局部血循環(huán)障礙;④醫(yī)源性因素,放療、全身的化療等;⑤環(huán)境因素,嚴(yán)重的環(huán)境污染可導(dǎo)致生物的生殖能力下降;⑥其他不明原因,生理狀態(tài)下,卵巢的儲備能力隨著年齡的增加而下降。Watt等[9]報(bào)道,隨著年齡增長,卵巢對超促排卵的低反應(yīng)增加,表現(xiàn)E2低水平,需更大劑量的促性腺激素,獲卵數(shù)低。本研究課題顯示,排除年齡、Gn用量、體重指數(shù)、基礎(chǔ)FSH水平、基礎(chǔ)E2水平、竇卵泡數(shù)目等因素,民族差異是影響其卵巢低反應(yīng)發(fā)生提前的主要因素。新疆的哈薩克族多居住在山區(qū),牧民居多,長期的居住環(huán)境、較低下的生活水平和高脂高鹽飲食的大量攝入(以乳制品、肉類為主,蔬菜水果攝入量偏少)均可引起哈薩克族高血壓、高血脂、食道癌等的高發(fā),本研究進(jìn)一步證實(shí),卵巢低反應(yīng)在哈薩克民族婦女中發(fā)生提前,且發(fā)生率高于同地區(qū)漢族婦女。

        3.2 卵巢低反應(yīng)人群的方案選擇 雖然有些文獻(xiàn)提示,提高Gn的劑量可能獲得較多的卵子和較高的妊娠率[10],但是大多數(shù)文獻(xiàn)已經(jīng)證實(shí),對卵巢反應(yīng)不良的患者,加大Gn的劑量并不能顯著增加卵泡的數(shù)目、改善卵子的質(zhì)量和提高妊娠率,同時(shí)還面臨大量藥物刺激帶來的副反應(yīng)和昂貴的醫(yī)藥費(fèi)用[11]。因此對此類患者,增加Gn的藥量不是一個(gè)最佳的方案,采用低劑量的促排卵藥物進(jìn)行微刺激的促排可能是一個(gè)更好地選擇。對于那些對超促排卵反應(yīng)不良的婦女,可以考慮采用微刺激周期或自然周期。本中心近期也對竇卵泡數(shù)目較少、基礎(chǔ)FSH值偏高的患者采取微刺激或自然周期治療,取得了較可觀的妊娠結(jié)局,這與國內(nèi)大部分學(xué)者的結(jié)論相同。

        綜上所述,雖然有不少臨床辦法及實(shí)驗(yàn)室手段可以幫助預(yù)測卵巢對超排卵的反應(yīng)性,但哈薩克族不孕患者發(fā)生卵巢低反應(yīng)的比例高于漢族人群仍缺乏明確的病因,對于如何改善哈薩克族人群發(fā)生卵巢反應(yīng)不良,是今后該領(lǐng)域有待研究解決的問題。

        [1]Keay S D,Liversedge N H,Mathur R S,et al.Assisted conception following poor ovarian response to gonadotrophin stimulation[J].Br J Obstet Gynaecol,1997,104:521-527.

        [2]Land J,Yarmolinskaya M,Dumoulin J,et al.High-dose humanmenopausal gonadotrop in stimulation in poor responders does not improve in vitro fertilization outcome[J].Fertil Steril,1996,65:961-965.

        [3]Frandstrom M,Akerlof E,Sjoblom P,et al.Serum levels of lutein-izingand follicle-stimulating hormones in normal and poor responding patients undergoing ovarianstimulationwithurofollitrop in after p ituitarydown regulation[J].Gynecol Endocrinol,1997,11:25-28.

        [4]Raga F,Bonilla-Musoles F,Casan E M,et al.Recombinant folliclestimulating hormone stimulation in poor responders with normal basalconcentrations of follicle stimulating hormone and oestradiol:imp rovedrep roductive outcome[J].Hum Reprod,1999,14:1431-1434.

        [5]Rombauts L,Suikkari A,MacLachlan V,et al.Recruitment of folliclesby recombinant human follicle-stimulating hormone commencing in theluteal phase of the ovarian cycle[J].Fertil Steril,1998,69:665-669.

        [6]Faber B M ,Mayer J,Cox B,et al.Cessation of gonadotrop in-releasinghormone agonist therapy combined with high-dose gonadotrop in stimulation yields favorable pregnancy results in low responders[J].Fertil Steril,1998,69(5):826-830.

        [7]Brzyski R,Muasher S,Droesch K,et al.Follicular atresia associatedwith concurrent initiation of gonadotrop in releasing hormone agonist andfollicle stimulating hormone for oocytes recruitment[J].Fertil Steril,1988,50:917-921.

        [8]Surrey E,Bower J,Hill D,et al.Clinical and endocrine effects of a microdose GnRH agonist flare regimen administered to poor responderswhoare undergoing in vitro fertilization[J].Fertil Steril,1998,69:419-424.

        [9]Watt A H,Legedza A T,Ginsburg E S,et al.The prognostic value of age and follicle-stimulating hormone levels in women over forty years of age undwegoing in vitro fertilization[J].J Assist Reprod Genet,2000,17(15):264-268.

        [10]Siristatidis C S,Hamilton M P.What should be the maximum FSH dose in IVF/ICSI in poor responders[J].J Obstet Gynaecol,2007,27(4):401.

        [11]Tarlatzis B C,Zepiridis L,Grimbizis G,et al.Clinical management of low ovarian response to stimulation for IVF:a systematic review[J].Hum Reprod Update,2003,9(1):61.

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